COVID-19 疫苗 (ChAdOx1 nCoV-19) 在感染和未感染 HIV 的南非成年人中进行试验
2020年11月23日 更新者：University of Oxford
一项适应性 I/II 期随机安慰剂对照试验，以确定非复制型 ChAdOx1 SARS-CoV-2 疫苗在未感染 HIV 的南非成年人中的安全性、免疫原性和功效； HIV 感染者的安全性和免疫原性
一项 I/II 期、双盲、安慰剂对照、单独随机试验，旨在评估候选冠状病毒病 (COVID-19) 疫苗 ChAdOx1 nCoV-19 在患有和未患有 18-65 岁成年人中的安全性、免疫原性和有效性南非的艾滋病毒。
疫苗或安慰剂将通过肌肉注射到非优势臂的三角肌中进行给药。
研究概览
详细说明
共有 2070 名参与者将被纳入试验； 1970 年未感染 HIV 和 100 名 HIV 感染者。 将有 4 个试验组，第 1 组（n=50；强化安全性和免疫原性队列，HIV 阴性），第 2a 组（n=250；安全性、强化免疫原性和有效性），第 2b 组（n=1650；安全性、免疫原性和有效性）疫苗效力）和第 3 组（n=100，强化安全性和免疫原性队列，HIV 阳性）。
参与者将在入组后随访 12 个月。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
2130
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Gauteng
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Johannesburg、Gauteng、南非、1818
- Soweto Clinical Trials Centre
-
Johannesburg、Gauteng、南非、2001
- WITS RHI Shandukani Research Centre
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Johannesburg、Gauteng、南非、1811
- PHRU Kliptown
-
Soshanguve、Gauteng、南非、0152
- Setshaba Research Centre (SRC)
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Soweto、Gauteng、南非、2013
- Chris Hani Baragwanath Academic Hospital - DST/NRF VPD RMPRU
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Western Cape
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Cape Town、Western Cape、南非、7505
- FAMCRU
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Cape Town、Western Cape、南非、7925
- Groote Schuur hospital, Lung infection and immunity unit, UCT
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 18-65岁的健康成年人。
- 仅在第 1 组和第 2 组参与者中随机化后两周内未感染 HIV 的记录结果（包括通过快速 HIV 抗体检测进行筛查）。
- 能够并愿意（研究者认为）遵守所有研究要求。
- 如果参与者因疑似或确诊为 COVID-19 的呼吸道感染入院，愿意允许调查人员审查可用的医疗记录，并审查所有医疗和实验室记录。
- 仅对于女性，愿意在研究期间实施持续有效的避孕措施（见下文），并且在筛查（随机分组后 14 天内）或接种疫苗当天妊娠试验呈阴性。
- 仅适用于第 3 组（即 HIV 感染），需要接受至少三个月的抗逆转录病毒治疗，并且在随机分组后两周内 HIV-1 病毒载量 <1,000 拷贝/毫升。
- 同意在研究过程中不献血。
- 提供书面知情同意书。
排除标准：
- 计划在每次研究疫苗接种前后 30 天内接受除研究干预之外的任何疫苗（许可或研究）。
- 使用任何未经证实的已注册和未注册的 COVID-19 治疗方法。
- 先前收到可能影响试验数据解释的研究或许可疫苗（例如 腺病毒载体疫苗，任何冠状病毒疫苗）。
- 在计划施用候选疫苗之前的三个月内施用免疫球蛋白和/或任何血液制品。
- 筛查样本的 HBSAg 阳性。
- 根据 DAIDS 分级标准（2.1 版，2017 年 7 月），FBC、U&E 或 LFT 出现 2 级或更高级别的异常
- 过敏性疾病或反应的历史可能会因 ChAdOx1 nCoV-19 疫苗的任何成分而加剧。
- 任何遗传性血管性水肿或特发性血管性水肿的病史。
- 任何与疫苗接种有关的过敏反应史。
- 在研究期间怀孕、哺乳或愿意/打算怀孕。
- 癌症病史（皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外）。
- 可能影响研究参与的严重精神疾病史。
- 出血性疾病（例如 因子缺乏、凝血功能障碍或血小板紊乱），或既往有 IM 注射或静脉穿刺后出现严重出血或瘀伤的病史。
- 任何其他需要医院专科医生监督的严重慢性疾病。
- 慢性呼吸道疾病，包括哮喘
- 慢性心血管病、胃肠病、肝病、肾病、内分泌失调、神经系统疾病
- 严重超重（BMI ≥ 40 Kg/m2）
- 怀疑或已知当前酗酒，定义为每周饮酒量超过 42 个单位。
- 在入组前 5 年内疑似或已知注射吸毒。
- 筛查尿液分析中任何有临床意义的异常发现。
- 任何其他可能因参与研究而显着增加参与者风险、影响参与者参与研究的能力或损害对研究数据的解释的重大疾病、障碍或发现。
- 实验室病史证实患有 COVID-19 疾病或已知与感染 SARS-COV-2 的人有过接触。
- 筛查和/或入组前 30 天内新发发烧、咳嗽或呼吸急促
- 自 2020 年 1 月以来到任何其他流行病广泛国家的旅行史
- 除上述外，第 1 组和第 2 组参与者还需要满足以下排除标准： 任何确诊或疑似免疫抑制或免疫缺陷状态，包括 HIV 感染；无脾;在过去 6 个月内反复严重感染和长期使用（超过 14 天）免疫抑制药物（允许使用局部类固醇）。
- 任何确诊或疑似免疫抑制或免疫缺陷状态（第 3 组 HIV 感染除外）、无脾、反复严重感染和在过去 6 个月内长期使用（超过 14 天）免疫抑制药物（允许外用类固醇）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 组 - 知识产权
参与者（HIV 阴性）将在非优势臂的三角肌中接种两剂 5-7.5x10^10 vp ChAdOx1 nCoV-19 疫苗，间隔 28 天。
参与者、调查人员和结果评估人员将对干预不知情。
参与者将在 12 个月内进行 11 次例行访问。
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ChAdOx1 nCoV-19 剂量为 5-7.5x10^10vp
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安慰剂比较：第 1 组 - 安慰剂
参与者（HIV 阴性）将在非优势臂的三角肌中接受两剂生理盐水 (0.9%)，间隔 28 天。
参与者、调查人员和结果评估人员将对干预不知情。
参与者将在 12 个月内进行 11 次例行访问。
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0.9% 生理盐水作为安慰剂
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实验性的：第 2a 组 - IP
参与者（HIV 阴性）将在非优势臂的三角肌中接种两剂 5-7.5x10^10 vp ChAdOx1 nCoV-19 疫苗，间隔 28 天。
参与者、调查人员和结果评估人员将对干预不知情。
参与者将在 12 个月内进行 7 次（1 剂）或 9 次（2 剂）例行就诊。
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ChAdOx1 nCoV-19 剂量为 5-7.5x10^10vp
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安慰剂比较：组 2a- 安慰剂
参与者（HIV 阴性）将在非优势臂的三角肌中接受两剂安慰剂，间隔 28 天。
参与者、调查人员和结果评估人员将对干预不知情。
参与者将在 12 个月内进行 7 次（1 剂）或 9 次（2 剂）例行就诊。
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0.9% 生理盐水作为安慰剂
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实验性的：组 2b- IP
参与者将在非优势臂的三角肌中接种两剂 5-7.5x10^10 vp ChAdOx1 nCoV-19 疫苗，间隔 28 天。
参与者、调查人员和结果评估人员将对干预不知情。
参与者将在 12 个月内进行 5 次（1 剂）或 6 次（2 剂）例行就诊。
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ChAdOx1 nCoV-19 剂量为 5-7.5x10^10vp
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安慰剂比较：组 2b- 安慰剂
参与者将在非优势臂的三角肌中接受两剂安慰剂，间隔 28 天。
参与者、调查人员和结果评估人员将对干预不知情。
参与者将在 12 个月内进行 5 次（1 剂）或 6 次（2 剂）例行就诊。
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0.9% 生理盐水作为安慰剂
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实验性的：第 3 组 - 知识产权
参与者（HIV 阳性）将在非优势臂的三角肌中接种两剂 5-7.5x10^10 vp ChAdOx1 nCoV-19 疫苗，间隔 28 天。
参与者、调查人员和结果评估人员将对干预不知情。
参与者将在 12 个月内进行 11 次例行访问。
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ChAdOx1 nCoV-19 剂量为 5-7.5x10^10vp
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安慰剂比较：第 3 组 - 安慰剂
参与者（HIV 阳性）将在非优势臂的三角肌中接受两剂安慰剂，间隔 28 天。
参与者、调查人员和结果评估人员将对干预不知情。
参与者将在 12 个月内进行 11 次例行访问。
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0.9% 生理盐水作为安慰剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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评估接受候选 ChAdOx1 nCoV-19 疫苗或安慰剂的 18-65 岁 HIV 阴性成年人的不良事件（干预相关和干预无关）的发生率（安全性）
大体时间：注册后最多 12 个月
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疫苗接种后 7 天内主动提出的局部和全身反应原性体征和症状的数量，以及疫苗接种后 28 天内主动提供的不良事件的数量。 评估疫苗接种后一年内疾病增强发作和严重不良事件的发生 |
注册后最多 12 个月
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确定与安慰剂接受者相比，接受候选疫苗 ChAdOx1 nCoV-19 的 HIV 阴性成人的严重和非严重 COVID-19 疾病是否有所减少（功效）
大体时间：注册后最多 12 个月
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经病毒学证实的 COVID-19 临床疾病将被定义为临床上与 COVID-19 疾病一致且 SARS-CoV-2 RT-PCR 阳性的急性呼吸道疾病。
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注册后最多 12 个月
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评估接受候选 ChAdOx1 nCoV-19 疫苗或安慰剂的 18-65 岁 HIV 阳性成年人的不良事件（干预相关和干预无关）的发生率（安全性）
大体时间：注册后最多 12 个月
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疫苗接种后 7 天内主动提出的局部和全身反应原性体征和症状的数量，以及疫苗接种后 28 天内主动提供的不良事件的数量。 评估疫苗接种后一年内疾病增强发作和严重不良事件的发生 |
注册后最多 12 个月
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评估 ChAdOx1 nCoV-19 在 HIV 感染者中的细胞免疫原性（免疫原性）
大体时间：注册后最多 12 个月
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在接种疫苗后 3-4 天评估干扰素-γ (IFN-γ) 酶联免疫斑点 (ELISpot) 对 SARS-CoV-2 刺突蛋白的反应以及 Th1 和 Th2 细胞因子反应谱
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注册后最多 12 个月
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评估 ChAdOx1 nCoV-19 在 HIV 感染者中的体液免疫原性
大体时间：注册后最多 12 个月
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在 luminex 平台上评估酶联免疫吸附测定 (ELISA) 或基于荧光的微珠免疫吸附测定，以量化针对 SARS-CoV-2 刺突蛋白的抗体（血清转化率）和针对活的和/或假型 SARS 的病毒中和抗体 (NAb) 测定-CoV-2病毒
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注册后最多 12 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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评估 ChAdOx1 nCoV-19 在 HIV 阴性成人中的体液免疫原性（免疫原性）
大体时间：注册后最多 12 个月
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在 luminex 平台上评估酶联免疫吸附测定 (ELISA) 或基于荧光的微珠免疫吸附测定，以量化针对 SARS-CoV-2 刺突蛋白的抗体（血清转化率）和针对活的和/或假型 SARS 的病毒中和抗体 (NAb) 测定-CoV-2病毒
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注册后最多 12 个月
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评估 ChAdOx1 nCoV-19 在 HIV 阴性成人中的细胞免疫原性（免疫原性）
大体时间：注册后最多 12 个月
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在接种疫苗后 3-4 天评估干扰素-γ (IFN-γ) 酶联免疫斑点 (ELISpot) 对 SARS-CoV-2 刺突蛋白的反应以及 Th1 和 Th2 细胞因子反应谱
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注册后最多 12 个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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评估接受 ChAdOx1 nCoV-19 疫苗或安慰剂的参与者的 Fc 效应器功能
大体时间：注册后最多 12 个月
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细胞 Fc 效应子功能测定，用于测量疫苗引发的抗体介导细胞毒性、补体沉积和吞噬作用的能力。
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注册后最多 12 个月
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在接受 ChAdOx1 nCoV-19 疫苗或安慰剂的参与者中评估 B 细胞对 SARS-CoV-2 刺突三聚体和/或受体结合域的反应
大体时间：注册后最多 12 个月
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流式细胞术分选浆母细胞和记忆 B 细胞，使用刺突和受体结合域“诱饵”分离 SARS-CoV-2 特异性 B 细胞，对其免疫球蛋白基因进行测序并确定其表位特异性。
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注册后最多 12 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Shabir A Madhi, MD, PhD、University of Witwatersrand, South Africa
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Voysey M, Costa Clemens SA, Madhi SA, Weckx LY, Folegatti PM, Aley PK, Angus B, Baillie VL, Barnabas SL, Bhorat QE, Bibi S, Briner C, Cicconi P, Clutterbuck EA, Collins AM, Cutland CL, Darton TC, Dheda K, Dold C, Duncan CJA, Emary KRW, Ewer KJ, Flaxman A, Fairlie L, Faust SN, Feng S, Ferreira DM, Finn A, Galiza E, Goodman AL, Green CM, Green CA, Greenland M, Hill C, Hill HC, Hirsch I, Izu A, Jenkin D, Joe CCD, Kerridge S, Koen A, Kwatra G, Lazarus R, Libri V, Lillie PJ, Marchevsky NG, Marshall RP, Mendes AVA, Milan EP, Minassian AM, McGregor A, Mujadidi YF, Nana A, Padayachee SD, Phillips DJ, Pittella A, Plested E, Pollock KM, Ramasamy MN, Ritchie AJ, Robinson H, Schwarzbold AV, Smith A, Song R, Snape MD, Sprinz E, Sutherland RK, Thomson EC, Torok ME, Toshner M, Turner DPJ, Vekemans J, Villafana TL, White T, Williams CJ, Douglas AD, Hill AVS, Lambe T, Gilbert SC, Pollard AJ; Oxford COVID Vaccine Trial Group. Single-dose administration and the influence of the timing of the booster dose on immunogenicity and efficacy of ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) vaccine: a pooled analysis of four randomised trials. Lancet. 2021 Mar 6;397(10277):881-891. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00432-3. Epub 2021 Feb 19. Erratum In: Lancet. 2021 Mar 6;397(10277):880.
- Voysey M, Clemens SAC, Madhi SA, Weckx LY, Folegatti PM, Aley PK, Angus B, Baillie VL, Barnabas SL, Bhorat QE, Bibi S, Briner C, Cicconi P, Collins AM, Colin-Jones R, Cutland CL, Darton TC, Dheda K, Duncan CJA, Emary KRW, Ewer KJ, Fairlie L, Faust SN, Feng S, Ferreira DM, Finn A, Goodman AL, Green CM, Green CA, Heath PT, Hill C, Hill H, Hirsch I, Hodgson SHC, Izu A, Jackson S, Jenkin D, Joe CCD, Kerridge S, Koen A, Kwatra G, Lazarus R, Lawrie AM, Lelliott A, Libri V, Lillie PJ, Mallory R, Mendes AVA, Milan EP, Minassian AM, McGregor A, Morrison H, Mujadidi YF, Nana A, O'Reilly PJ, Padayachee SD, Pittella A, Plested E, Pollock KM, Ramasamy MN, Rhead S, Schwarzbold AV, Singh N, Smith A, Song R, Snape MD, Sprinz E, Sutherland RK, Tarrant R, Thomson EC, Torok ME, Toshner M, Turner DPJ, Vekemans J, Villafana TL, Watson MEE, Williams CJ, Douglas AD, Hill AVS, Lambe T, Gilbert SC, Pollard AJ; Oxford COVID Vaccine Trial Group. Safety and efficacy of the ChAdOx1 nCoV-19 vaccine (AZD1222) against SARS-CoV-2: an interim analysis of four randomised controlled trials in Brazil, South Africa, and the UK. Lancet. 2021 Jan 9;397(10269):99-111. doi: 10.1016/S0140-6736(20)32661-1. Epub 2020 Dec 8. Erratum In: Lancet. 2021 Jan 9;397(10269):98.
- Madhi SA, Kwatra G, Richardson SI, Koen AL, Baillie V, Cutland CL, Fairlie L, Padayachee SD, Dheda K, Barnabas SL, Bhorat QE, Briner C, Ahmed K, Aley PK, Bhikha S, Bhorat AE, Esmail A, Horne E, Kaldine H, Mukendi CK, Madzorera VS, Manamela NP, Masilela M, Hermanus ST, Motlou T, Mzindle N, Oelofse S, Patel F, Rhead S, Rossouw L, Taoushanis C, van Eck S, Lambe T, Gilbert SC, Pollard AJ, Moore PL, Izu A. Durability of ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) vaccine and hybrid humoral immunity against variants including omicron BA.1 and BA.4 6 months after vaccination (COV005): a post-hoc analysis of a randomised, phase 1b-2a trial. Lancet Infect Dis. 2022 Oct 20:S1473-3099(22)00596-5. doi: 10.1016/S1473-3099(22)00596-5. Online ahead of print.
- Madhi SA, Koen AL, Izu A, Fairlie L, Cutland CL, Baillie V, Padayachee SD, Dheda K, Barnabas SL, Bhorat QE, Briner C, Aley PK, Bhikha S, Hermanus T, Horne E, Jose A, Kgagudi P, Lambe T, Masenya M, Masilela M, Mkhize N, Moultrie A, Mukendi CK, Moyo-Gwete T, Nana AJ, Nzimande A, Patel F, Rhead S, Taoushanis C, Thombrayil A, van Eck S, Voysey M, Villafana TL, Vekemans J, Gilbert SC, Pollard AJ, Moore PL, Kwatra G; Wits VIDA COVID team. Safety and immunogenicity of the ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) vaccine against SARS-CoV-2 in people living with and without HIV in South Africa: an interim analysis of a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 1B/2A trial. Lancet HIV. 2021 Sep;8(9):e568-e580. doi: 10.1016/S2352-3018(21)00157-0. Epub 2021 Aug 17. Erratum In: Lancet HIV. 2022 Dec;9(12):e822.
- Madhi SA, Baillie V, Cutland CL, Voysey M, Koen AL, Fairlie L, Padayachee SD, Dheda K, Barnabas SL, Bhorat QE, Briner C, Kwatra G, Ahmed K, Aley P, Bhikha S, Bhiman JN, Bhorat AE, du Plessis J, Esmail A, Groenewald M, Horne E, Hwa SH, Jose A, Lambe T, Laubscher M, Malahleha M, Masenya M, Masilela M, McKenzie S, Molapo K, Moultrie A, Oelofse S, Patel F, Pillay S, Rhead S, Rodel H, Rossouw L, Taoushanis C, Tegally H, Thombrayil A, van Eck S, Wibmer CK, Durham NM, Kelly EJ, Villafana TL, Gilbert S, Pollard AJ, de Oliveira T, Moore PL, Sigal A, Izu A; NGS-SA Group; Wits-VIDA COVID Group. Efficacy of the ChAdOx1 nCoV-19 Covid-19 Vaccine against the B.1.351 Variant. N Engl J Med. 2021 May 20;384(20):1885-1898. doi: 10.1056/NEJMoa2102214. Epub 2021 Mar 16.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年6月24日
初级完成 (预期的)
2020年12月1日
研究完成 (预期的)
2021年12月1日
研究注册日期
首次提交
2020年6月15日
首先提交符合 QC 标准的
2020年6月22日
首次发布 (实际的)
2020年6月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年11月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年11月23日
最后验证
2020年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
本研究积累的数据将存储在 RMPRU/ Wits。 在与英国合作者的合作下，我们的目标是在研究完成后的一年内向任何希望使用数据解决研究目标下未直接解决的任何特定问题的研究人员提供数据，并且数据可以帮助解决这些问题到。
去识别化的数据将被共享。 将提供相关试验文件（方案、ICF、统计分析计划）
IPD 共享时间框架
试验完成后 1 年内
IPD 共享访问标准
任何希望使用数据来解决研究目标下未直接解决但数据可以解决的任何特定问题的研究人员。
IPD 共享支持信息类型
- 研究协议
- 统计分析计划 (SAP)
- 知情同意书 (ICF)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.