Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

COVID-19-vaccine (ChAdOx1 nCoV-19) forsøg i sydafrikanske voksne med og uden HIV-infektion

23. november 2020 opdateret af: University of Oxford

Et adaptivt fase I/II randomiseret placebokontrolleret forsøg til bestemmelse af sikkerhed, immunogenicitet og effektivitet af ikke-replikerende ChAdOx1 SARS-CoV-2-vaccine i sydafrikanske voksne, der lever uden hiv; og sikkerhed og immunogenicitet hos voksne, der lever med hiv

Et fase I/II, dobbeltblindet, placebokontrolleret, individuelt randomiseret forsøg til vurdering af sikkerhed, immunogenicitet og effektivitet af kandidatvaccinen til coronavirus (COVID-19) ChAdOx1 nCoV-19 hos voksne i alderen 18-65 år, der lever med og uden HIV i Sydafrika. Vaccinen eller placebo vil blive administreret via en intramuskulær injektion i deltamusklen i den ikke-dominante arm.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

I alt 2070 deltagere vil blive tilmeldt forsøget; 1970 HIV-uinficerede og 100 mennesker, der lever med HIV. Der vil være 4 forsøgsgrupper, gruppe 1 (n=50; kohorte med intensiv sikkerhed og immunogenicitet, HIV-negativ), gruppe 2a (n=250; sikkerhed, intens immunogenicitet og effekt), gruppe 2b (n=1650; sikkerhed, immunogenicitet & effekt). vaccineeffektivitet) og gruppe 3 (n=100, kohorte med intensiv sikkerhed og immunogenicitet, HIV-positiv).

Deltagerne vil blive fulgt op i 12 måneder efter tilmelding.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

2130

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Sydafrika
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Sydafrika, 1818
        • Soweto Clinical Trials Centre
      • Johannesburg, Gauteng, Sydafrika, 2001
        • Wits RHI Shandukani Research Centre
      • Johannesburg, Gauteng, Sydafrika, 1811
        • PHRU Kliptown
      • Soshanguve, Gauteng, Sydafrika, 0152
        • Setshaba Research Centre (SRC)
      • Soweto, Gauteng, Sydafrika, 2013
        • Chris Hani Baragwanath Academic Hospital - DST/NRF VPD RMPRU
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Sydafrika, 7505
        • FAMCRU
      • Cape Town, Western Cape, Sydafrika, 7925
        • Groote Schuur hospital, Lung infection and immunity unit, UCT

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Raske voksne i alderen 18-65 år.
  • Dokumenteret resultat af ikke at være smittet med HIV (inklusive screening ved en hurtig HIV-antistoftest) inden for to uger efter randomisering i undersøgelsen kun for gruppe-1- og gruppe-2-deltagere.
  • I stand til og villig (efter efterforskerens mening) at overholde alle studiekrav.
  • Er villig til at tillade efterforskere at gennemgå tilgængelige lægejournaler og gennemgå alle læge- og laboratoriejournaler, hvis deltageren bliver indlagt på hospitalet med en luftvejsinfektion, der er mistænkt eller bekræftet for at være COVID-19.
  • Kun for kvinder, villighed til at praktisere kontinuerlig effektiv prævention (se nedenfor) under undersøgelsen og en negativ graviditetstest på dagen(e) for screening (inden for 14 dage efter randomisering) eller vaccination.
  • Kun for gruppe-3 (dvs. HIV-inficerede), skal have været i antiretroviral behandling i mindst tre måneder, og HIV-1-virusmængden er <1.000 kopier/ml inden for to uger efter randomisering.
  • Aftale om at afstå fra bloddonation i løbet af undersøgelsen.
  • Giv skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Planlagt modtagelse af enhver anden vaccine (licenseret eller forsøgsmæssig) end undersøgelsesinterventionen inden for 30 dage før og efter hver undersøgelsesvaccination.
  • Brug af udokumenterede registrerede og uregistrerede behandlinger for COVID-19.
  • Forudgående modtagelse af en undersøgelses- eller licensvaccine, der sandsynligvis vil påvirke fortolkningen af ​​forsøgsdataene (f. Adenovirus-vektorerede vacciner, eventuelle coronavirus-vacciner).
  • Administration af immunoglobuliner og/eller blodprodukter inden for de tre måneder forud for den planlagte administration af vaccinekandidaten.
  • HBSAg-positivitet på screeningsprøven.
  • Grad 2 eller højere niveau af abnormitet for FBC, U&E eller LFT baseret på DAIDS Grading Criteria (Version 2.1, juli 2017)
  • Anamnese med allergisk sygdom eller reaktioner, der sandsynligvis vil blive forværret af enhver komponent i ChAdOx1 nCoV-19-vaccinen.
  • Enhver historie med arveligt angioødem eller idiopatisk angioødem.
  • Enhver historie med anafylaksi i forbindelse med vaccination.
  • Graviditet, amning eller vilje/hensigt til at blive gravid under undersøgelsen.
  • Anamnese med cancer (undtagen basalcellecarcinom i huden og cervikal carcinom in situ).
  • Anamnese med alvorlig psykiatrisk tilstand, der sandsynligvis vil påvirke deltagelse i undersøgelsen.
  • Blødningsforstyrrelser (f. faktormangel, koagulopati eller blodpladelidelse), eller tidligere betydelig blødning eller blå mærker efter IM-injektioner eller venepunktur.
  • Enhver anden alvorlig kronisk sygdom, der kræver overvågning af hospitalsspecialister.
  • Kroniske luftvejssygdomme, herunder astma
  • Kronisk kardiovaskulær sygdom, mave-tarmsygdom, leversygdom, nyresygdom, endokrin lidelse og neurologisk sygdom
  • Alvorligt overvægtig (BMI ≥ 40 kg/m2)
  • Mistænkt eller kendt aktuelt alkoholmisbrug som defineret ved et alkoholindtag på mere end 42 enheder hver uge.
  • Mistænkt eller kendt injicerende stofmisbrug i de 5 år forud for indskrivning.
  • Ethvert klinisk signifikant abnormt fund ved screeningsurinanalyse.
  • Enhver anden væsentlig sygdom, lidelse eller fund, som kan øge risikoen for deltageren væsentligt på grund af deltagelse i undersøgelsen, påvirker deltagerens evne til at deltage i undersøgelsen eller forringer fortolkningen af ​​undersøgelsesdataene.
  • Anamnese med laboratoriebekræftet COVID-19-sygdom eller kendt kontakt med en person, der var inficeret med SARS-COV-2.
  • Ny opstået feber eller hoste eller åndenød i de 30 dage forud for screening og/eller indskrivning
  • Rejsehistorie til ethvert andet land med udbredt epidemi siden januar 2020
  • Ud over ovenstående skal gruppe 1 og 2 deltagere opfylde følgende eksklusionskriterier: Enhver bekræftet eller mistænkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, inklusive HIV-infektion; aspleni; tilbagevendende alvorlige infektioner og kronisk brug (mere end 14 dage) immunsuppressiv medicin inden for de seneste 6 måneder (aktuelle steroider er tilladt).
  • Enhver bekræftet eller mistænkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand (undtagen HIV-infektion for gruppe-3), aspleni, tilbagevendende alvorlige infektioner og kronisk brug (mere end 14 dage) immunsuppressiv medicin inden for de seneste 6 måneder (lokale steroider er tilladt).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gruppe 1- IP
Deltagerne (hiv-negative) vil modtage to doser af 5-7,5x10^10 vp ChAdOx1 nCoV-19-vaccine i deltoideus på ikke-dominant arm med 28 dages mellemrum. Deltagere, efterforskere og resultatbedømmere vil blive blindet for intervention. Deltagerne vil have 11 rutinebesøg over en 12 måneders periode.
Biologisk: ChAdOx1 nCoV-19
Dosis på 5-7,5x10^10vp af ChAdOx1 nCoV-19
Placebo komparator: Gruppe 1 - placebo
Deltagerne (hiv-negative) vil modtage to doser af normal saltvand (0,9%) i deltoideus på ikke-dominerende arm med 28 dages mellemrum. Deltagere, efterforskere og resultatbedømmere vil blive blindet for intervention. Deltagerne vil have 11 rutinebesøg over en 12 måneders periode.
Biologisk: Normal saltvand 0,9 %
Normalt saltvand 0,9% som placebo
Eksperimentel: Gruppe 2a- IP
Deltagerne (hiv-negative) vil modtage to doser af 5-7,5x10^10 vp ChAdOx1 nCoV-19-vaccine i deltoideus på ikke-dominant arm med 28 dages mellemrum. Deltagere, efterforskere og resultatbedømmere vil blive blindet for intervention. Deltagerne vil have 7 (1-dosis) eller 9 (2 doser) rutinebesøg over en 12-måneders periode.
Biologisk: ChAdOx1 nCoV-19
Dosis på 5-7,5x10^10vp af ChAdOx1 nCoV-19
Placebo komparator: Gruppe 2a- placebo
Deltagerne (hiv-negative) vil modtage to doser placebo i deltoideus på ikke-dominerende arm med 28 dages mellemrum. Deltagere, efterforskere og resultatbedømmere vil blive blindet for intervention. Deltagerne vil have 7 (1-dosis) eller 9 (2 doser) rutinebesøg over en 12-måneders periode.
Biologisk: Normal saltvand 0,9 %
Normalt saltvand 0,9% som placebo
Eksperimentel: Gruppe 2b- IP
Deltagerne vil modtage to doser af 5-7,5x10^10 vp ChAdOx1 nCoV-19-vaccine i deltoideus på ikke-dominant arm med 28 dages mellemrum. Deltagere, efterforskere og resultatbedømmere vil blive blindet for intervention. Deltagerne vil have 5 (1-dosis) eller 6 (2 doser) rutinebesøg over en 12-måneders periode.
Biologisk: ChAdOx1 nCoV-19
Dosis på 5-7,5x10^10vp af ChAdOx1 nCoV-19
Placebo komparator: Gruppe 2b - placebo
Deltagerne vil modtage to doser placebo i deltoideus i den ikke-dominante arm med 28 dages mellemrum. Deltagere, efterforskere og resultatbedømmere vil blive blindet for intervention. Deltagerne vil have 5 (1-dosis) eller 6 (2 doser) rutinebesøg over en 12-måneders periode.
Biologisk: Normal saltvand 0,9 %
Normalt saltvand 0,9% som placebo
Eksperimentel: Gruppe 3- IP
Deltagere (hiv-positive) vil modtage to doser af 5-7,5x10^10 vp ChAdOx1 nCoV-19-vaccine i deltoideus på ikke-dominant arm med 28 dages mellemrum. Deltagere, efterforskere og resultatbedømmere vil blive blindet for intervention. Deltagerne vil have 11 rutinebesøg over en 12 måneders periode.
Biologisk: ChAdOx1 nCoV-19
Dosis på 5-7,5x10^10vp af ChAdOx1 nCoV-19
Placebo komparator: Gruppe 3 - placebo
Deltagerne (hiv-positive) vil modtage to doser placebo i deltoideus på ikke-dominerende arm med 28 dages mellemrum. Deltagere, efterforskere og resultatbedømmere vil blive blindet for intervention. Deltagerne vil have 11 rutinebesøg over en 12 måneders periode.
Biologisk: Normal saltvand 0,9 %
Normalt saltvand 0,9% som placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vurder forekomsten af ​​bivirkninger (interventionsrelaterede og interventionsrelaterede) hos HIV-negative voksne i alderen 18-65 år, der modtager ChAdOx1 nCoV-19-kandidat-vaccine eller placebo (sikkerhed)
Tidsramme: Op til 12 måneder efter tilmelding

Antal anmodede lokale og systemiske reaktogenicitetstegn og -symptomer i 7 dage efter vaccination og uønskede bivirkninger i 28 dage efter vaccination.

Vurder forekomsten af ​​sygdomsforstærkende episoder og alvorlige bivirkninger i år efter vaccination
Op til 12 måneder efter tilmelding
Bestem, om der er en reduktion af alvorlig og ikke-alvorlig COVID-19-sygdom hos HIV-negative voksne, der modtager kandidatvaccine ChAdOx1 nCoV-19 sammenlignet med placebo-modtagere (effektivitet)
Tidsramme: Op til 12 måneder efter tilmelding
Virologisk bekræftet COVID-19 klinisk sygdom vil blive defineret som en akut luftvejssygdom, der er klinisk i overensstemmelse med COVID-19 sygdom OG SARS-CoV-2 RT-PCR positivitet.
Op til 12 måneder efter tilmelding
Vurder forekomsten af ​​uønskede hændelser (interventionsrelaterede og interventionsrelaterede) hos HIV-positive voksne i alderen 18-65 år, der modtager ChAdOx1 nCoV-19-kandidat-vaccine eller placebo (sikkerhed)
Tidsramme: Op til 12 måneder efter tilmelding

Antal anmodede lokale og systemiske reaktogenicitetstegn og -symptomer i 7 dage efter vaccination og uønskede bivirkninger i 28 dage efter vaccination.

Vurder forekomsten af ​​sygdomsforstærkende episoder og alvorlige bivirkninger i år efter vaccination
Op til 12 måneder efter tilmelding
Vurder cellulær immunogenicitet af ChAdOx1 nCoV-19 hos mennesker, der lever med HIV (immunogenicitet)
Tidsramme: Op til 12 måneder efter tilmelding
Vurdering af interferon-gamma (IFN-γ) enzym-linked immunospot (ELISpot) responser på SARS-CoV-2 spike protein og Th1 og Th2 cytokin respons profil 3-4 dage efter vaccination
Op til 12 måneder efter tilmelding
Vurder humoral immunogenicitet af ChAdOx1 nCoV-19 hos mennesker, der lever med HIV
Tidsramme: Op til 12 måneder efter tilmelding
Vurdering af enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) eller fluorescensbaseret mikroperle immunosorbent assay på luminex platform for at kvantificere antistoffer mod SARS-CoV-2 spike protein (serokonverteringsrater) og virus neutraliserende antistof (NAb) assays mod levende og/eller pseudotype SARS -CoV-2 virus
Op til 12 måneder efter tilmelding

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vurder humoral immunogenicitet af ChAdOx1 nCoV-19 hos HIV-negative voksne (immunogenicitet)
Tidsramme: Op til 12 måneder efter tilmelding
Vurdering af enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) eller fluorescensbaseret mikroperle immunosorbent assay på luminex platform for at kvantificere antistoffer mod SARS-CoV-2 spike protein (serokonverteringsrater) og virus neutraliserende antistof (NAb) assays mod levende og/eller pseudotype SARS -CoV-2 virus
Op til 12 måneder efter tilmelding
Vurder cellulær immunogenicitet af ChAdOx1 nCoV-19 hos HIV-negative voksne (immunogenicitet)
Tidsramme: Op til 12 måneder efter tilmelding
Vurdering af interferon-gamma (IFN-γ) enzym-linked immunospot (ELISpot) responser på SARS-CoV-2 spike protein og Th1 og Th2 cytokin respons profil 3-4 dage efter vaccination
Op til 12 måneder efter tilmelding

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vurder Fc-effektorfunktionalitet hos deltagere, der modtager ChAdOx1 nCoV-19-vaccine eller placebo
Tidsramme: Op til 12 måneder efter tilmelding
Cellulære Fc-effektorfunktionalitetsassays til måling af vaccinefremkaldte antistoffers evne til at mediere cellulær cytotoksicitet, komplementaflejring og fagocytose.
Op til 12 måneder efter tilmelding
Vurder B-celleresponser på SARS-CoV-2-spidstrimer og/eller receptorbindingsdomænet hos deltagere, der modtager ChAdOx1 nCoV-19-vaccine eller placebo
Tidsramme: Op til 12 måneder efter tilmelding
Flowcytometrisk sortering af plasmablaster og hukommelses-B-celler til brug af spike- og receptorbindende domæne-"lokkemad" til at isolere SARS-CoV-2-specifikke B-celler, sekventere deres immunoglobulingener og definere deres epitopspecificitet.
Op til 12 måneder efter tilmelding

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Oxford

Samarbejdspartnere

Bill and Melinda Gates Foundation
Medical Research Council, South Africa
University of Witwatersrand, South Africa
Wits Health Consortium (Pty) Ltd

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Shabir A Madhi, MD, PhD, University of Witwatersrand, South Africa

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

24. juni 2020

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. december 2020

Studieafslutning (Forventet)

1. december 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. juni 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. juni 2020

Først opslået (Faktiske)

23. juni 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. november 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. november 2020

Sidst verificeret

1. november 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ChAdOx1 nCoV-19_ZA_phI/II v4.1

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

De akkumulerede data fra denne undersøgelse vil blive opbevaret hos RMPRU/Wits. I samarbejde med britiske samarbejdspartnere tilstræber vi at gøre dataene tilgængelige inden for et år efter afslutningen af ​​undersøgelsen for alle efterforskere, der ønsker at bruge dataene til at løse specifikke spørgsmål, der ikke er direkte behandlet under undersøgelsens mål, og som dataene ville give sig selv. til.

Afidentificerede data vil blive delt. Relaterede forsøgsdokumenter vil være tilgængelige (protokol, ICF'er, statistisk analyseplan)

IPD-delingstidsramme

inden for 1 år efter prøvens afslutning

IPD-delingsadgangskriterier

Eventuelle efterforskere, der ønsker at bruge dataene til at løse specifikke spørgsmål, der ikke er direkte behandlet under undersøgelsens mål, og som dataene egner sig til.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • Studieprotokol
  • Statistisk analyseplan (SAP)
  • Formular til informeret samtykke (ICF)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Coronavirus

Kliniske forsøg med ChAdOx1 nCoV-19

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Netherlands

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner