Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

COVID-19-vaccinatieonderzoek (ChAdOx1 nCoV-19) bij Zuid-Afrikaanse volwassenen met en zonder hiv-infectie

23 november 2020 bijgewerkt door: University of Oxford

Een adaptieve fase I/II gerandomiseerde placebogecontroleerde studie om de veiligheid, immunogeniciteit en werkzaamheid van niet-replicerend ChAdOx1 SARS-CoV-2-vaccin te bepalen bij Zuid-Afrikaanse volwassenen die leven zonder hiv; en veiligheid en immunogeniciteit bij volwassenen die leven met hiv

Een dubbelblinde, placebogecontroleerde, individueel gerandomiseerde fase I/II-studie ter beoordeling van de veiligheid, immunogeniciteit en werkzaamheid van het kandidaat-vaccin tegen de ziekte van Coronavirus (COVID-19) ChAdOx1 nCoV-19 bij volwassenen van 18-65 jaar die leven met en zonder Hiv in Zuid-Afrika. Het vaccin of placebo wordt toegediend via een intramusculaire injectie in de deltaspier van de niet-dominante arm.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In totaal zullen 2070 deelnemers deelnemen aan de proef; 1970 HIV-niet-geïnfecteerd en 100 mensen die leven met HIV. Er zullen 4 onderzoeksgroepen zijn, groep 1 (n=50; cohort intensieve veiligheid en immunogeniciteit, hiv-negatief), groep 2a (n=250; veiligheid, intense immunogeniciteit en werkzaamheid), groep 2b (n=1650; veiligheid, immunogeniciteit en vaccinwerkzaamheid) en groep 3 (n=100, cohort intensieve veiligheid & immunogeniciteit, hiv-positief).

Deelnemers worden gedurende 12 maanden na inschrijving gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

2130

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Zuid-Afrika
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Zuid-Afrika, 1818
        • Soweto Clinical Trials Centre
      • Johannesburg, Gauteng, Zuid-Afrika, 2001
        • Wits RHI Shandukani Research Centre
      • Johannesburg, Gauteng, Zuid-Afrika, 1811
        • PHRU Kliptown
      • Soshanguve, Gauteng, Zuid-Afrika, 0152
        • Setshaba Research Centre (SRC)
      • Soweto, Gauteng, Zuid-Afrika, 2013
        • Chris Hani Baragwanath Academic Hospital - DST/NRF VPD RMPRU
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Zuid-Afrika, 7505
        • FAMCRU
      • Cape Town, Western Cape, Zuid-Afrika, 7925
        • Groote Schuur hospital, Lung infection and immunity unit, UCT

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gezonde volwassenen van 18-65 jaar.
  • Gedocumenteerd resultaat van niet-besmet zijn met HIV (inclusief screening door middel van een snelle HIV-antilichaamtest) binnen twee weken na randomisatie in het onderzoek, alleen voor groep 1- en groep 2-deelnemers.
  • In staat en bereid (naar het oordeel van de Onderzoeker) te voldoen aan alle studie-eisen.
  • Bereid zijn om onderzoekers toe te staan ​​beschikbare medische dossiers te bekijken, en alle medische en laboratoriumdossiers te bekijken als de deelnemer in het ziekenhuis wordt opgenomen met een luchtweginfectie waarvan wordt vermoed of bevestigd dat het COVID-19 is.
  • Alleen voor vrouwen: bereidheid om continue effectieve anticonceptie toe te passen (zie hieronder) tijdens het onderzoek en een negatieve zwangerschapstest op de dag(en) van screening (binnen 14 dagen na randomisatie) of vaccinatie.
  • Alleen voor Groep-3 (d.w.z. hiv-geïnfecteerd), moet gedurende ten minste drie maanden een antiretrovirale behandeling hebben gehad en de hiv-1-virale belasting is <1.000 kopieën/ml binnen twee weken na randomisatie.
  • Akkoord om tijdens de studie af te zien van bloeddonatie.
  • Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

  • Geplande ontvangst van een ander vaccin (goedgekeurd of experimenteel) dan de onderzoeksinterventie binnen 30 dagen vóór en na elke studievaccinatie.
  • Gebruik van onbewezen geregistreerde en niet-geregistreerde behandelingen voor COVID-19.
  • Voorafgaande ontvangst van een experimenteel of goedgekeurd vaccin dat waarschijnlijk van invloed is op de interpretatie van de onderzoeksgegevens (bijv. Adenovirus-vectorvaccins, alle coronavirusvaccins).
  • Toediening van immunoglobulinen en/of bloedproducten binnen de drie maanden voorafgaand aan de geplande toediening van het kandidaat-vaccin.
  • HBSAg-positiviteit op het screeningsmonster.
  • Graad 2 of hoger afwijkingsniveau voor FBC, U&E of LFT op basis van DAIDS-beoordelingscriteria (versie 2.1, juli 2017)
  • Geschiedenis van allergische aandoeningen of reacties die waarschijnlijk worden verergerd door een bestanddeel van het ChAdOx1 nCoV-19-vaccin.
  • Elke voorgeschiedenis van erfelijk angio-oedeem of idiopathisch angio-oedeem.
  • Elke voorgeschiedenis van anafylaxie in verband met vaccinatie.
  • Zwangerschap, borstvoeding of de bereidheid/intentie om zwanger te worden tijdens het onderzoek.
  • Geschiedenis van kanker (behalve basaalcelcarcinoom van de huid en cervicaal carcinoom in situ).
  • Voorgeschiedenis van een ernstige psychiatrische aandoening die waarschijnlijk van invloed is op deelname aan het onderzoek.
  • Bloedingsstoornis (bijv. factordeficiëntie, coagulopathie of trombocytenaandoening), of een voorgeschiedenis van significante bloedingen of blauwe plekken na IM-injecties of venapunctie.
  • Elke andere ernstige chronische ziekte die toezicht van een ziekenhuisspecialist vereist.
  • Chronische luchtwegaandoeningen, waaronder astma
  • Chronische hart- en vaatziekten, gastro-intestinale aandoeningen, leveraandoeningen, nieraandoeningen, endocriene aandoeningen en neurologische aandoeningen
  • Ernstig overgewicht (BMI ≥ 40 Kg/m2)
  • Vermoedelijk of bekend actueel alcoholmisbruik zoals gedefinieerd door een alcoholinname van meer dan 42 eenheden per week.
  • Vermoedelijk of bekend injecterend drugsgebruik in de 5 jaar voorafgaand aan inschrijving.
  • Elke klinisch significante abnormale bevinding bij screening urineonderzoek.
  • Elke andere significante ziekte, stoornis of bevinding die het risico voor de deelnemer aanzienlijk kan verhogen vanwege deelname aan het onderzoek, kan het vermogen van de deelnemer om aan het onderzoek deel te nemen beïnvloeden of de interpretatie van de onderzoeksgegevens belemmeren.
  • Geschiedenis van laboratorium bevestigde COVID-19-ziekte of bekend contact met een persoon die besmet was met SARS-COV-2.
  • Nieuw begin van koorts of hoesten of kortademigheid in de 30 dagen voorafgaand aan screening en/of inschrijving
  • Reisgeschiedenis naar elk ander land met een wijdverspreide epidemie sinds januari 2020
  • In aanvulling op het bovenstaande moeten deelnemers van groep 1 en 2 voldoen aan de volgende uitsluitingscriteria: elke bevestigde of vermoede immunosuppressieve of immunodeficiënte toestand, inclusief hiv-infectie; asplenie; terugkerende ernstige infecties en chronisch gebruik (meer dan 14 dagen) immunosuppressieve medicatie in de afgelopen 6 maanden (topische steroïden zijn toegestaan).
  • Elke bevestigde of vermoede immunosuppressieve of immunodeficiënte toestand (behalve HIV-infectie voor groep 3), asplenie, terugkerende ernstige infecties en chronisch gebruik (meer dan 14 dagen) van immunosuppressiva in de afgelopen 6 maanden (plaatselijke steroïden zijn toegestaan).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Groep 1-IP
Deelnemers (HIV-negatief) krijgen twee doses van 5-7,5x10^10 vp ChAdOx1 nCoV-19-vaccin in deltaspier van niet-dominante arm, met een tussenpoos van 28 dagen. Deelnemers, onderzoekers en uitkomstbeoordelaars zullen blind zijn voor interventie. Deelnemers krijgen 11 routinebezoeken gedurende een periode van 12 maanden.
Biologisch: ChAdOx1 nCoV-19
Dosis van 5-7,5x10^10vp van ChAdOx1 nCoV-19
Placebo-vergelijker: Groep 1 - placebo
Deelnemers (hiv-negatief) krijgen twee doses normale zoutoplossing (0,9%) in de deltaspier van de niet-dominante arm, met een tussenpoos van 28 dagen. Deelnemers, onderzoekers en uitkomstbeoordelaars zullen blind zijn voor interventie. Deelnemers krijgen 11 routinebezoeken gedurende een periode van 12 maanden.
Biologisch: Normale zoutoplossing 0,9%
Normale zoutoplossing 0,9% als placebo
Experimenteel: Groep 2a-IP
Deelnemers (HIV-negatief) krijgen twee doses van 5-7,5x10^10 vp ChAdOx1 nCoV-19-vaccin in deltaspier van niet-dominante arm, met een tussenpoos van 28 dagen. Deelnemers, onderzoekers en uitkomstbeoordelaars zullen blind zijn voor interventie. Deelnemers krijgen 7 (1 dosis) of 9 (2 doses) routinebezoeken gedurende een periode van 12 maanden.
Biologisch: ChAdOx1 nCoV-19
Dosis van 5-7,5x10^10vp van ChAdOx1 nCoV-19
Placebo-vergelijker: Groep 2a - placebo
Deelnemers (hiv-negatief) krijgen twee doses placebo in de deltaspier van de niet-dominante arm, met een tussenpoos van 28 dagen. Deelnemers, onderzoekers en uitkomstbeoordelaars zullen blind zijn voor interventie. Deelnemers krijgen 7 (1 dosis) of 9 (2 doses) routinebezoeken gedurende een periode van 12 maanden.
Biologisch: Normale zoutoplossing 0,9%
Normale zoutoplossing 0,9% als placebo
Experimenteel: Groep 2b-IP
Deelnemers krijgen twee doses van 5-7,5x10^10 vp ChAdOx1 nCoV-19-vaccin in deltaspier van niet-dominante arm, met een tussenpoos van 28 dagen. Deelnemers, onderzoekers en uitkomstbeoordelaars zullen blind zijn voor interventie. Deelnemers krijgen 5 (1 dosis) of 6 (2 doses) routinebezoeken gedurende een periode van 12 maanden.
Biologisch: ChAdOx1 nCoV-19
Dosis van 5-7,5x10^10vp van ChAdOx1 nCoV-19
Placebo-vergelijker: Groep 2b - placebo
Deelnemers krijgen twee doses placebo in de deltaspier van de niet-dominante arm, met een tussenpoos van 28 dagen. Deelnemers, onderzoekers en uitkomstbeoordelaars zullen blind zijn voor interventie. Deelnemers krijgen 5 (1 dosis) of 6 (2 doses) routinebezoeken gedurende een periode van 12 maanden.
Biologisch: Normale zoutoplossing 0,9%
Normale zoutoplossing 0,9% als placebo
Experimenteel: Groep 3-IP
Deelnemers (hiv-positief) krijgen twee doses van 5-7,5x10^10 vp ChAdOx1 nCoV-19-vaccin in deltaspier van niet-dominante arm, met een tussenpoos van 28 dagen. Deelnemers, onderzoekers en uitkomstbeoordelaars zullen blind zijn voor interventie. Deelnemers krijgen 11 routinebezoeken gedurende een periode van 12 maanden.
Biologisch: ChAdOx1 nCoV-19
Dosis van 5-7,5x10^10vp van ChAdOx1 nCoV-19
Placebo-vergelijker: Groep 3 - placebo
Deelnemers (hiv-positief) krijgen twee doses placebo in de deltaspier van de niet-dominante arm, met een tussenpoos van 28 dagen. Deelnemers, onderzoekers en uitkomstbeoordelaars zullen blind zijn voor interventie. Deelnemers krijgen 11 routinebezoeken gedurende een periode van 12 maanden.
Biologisch: Normale zoutoplossing 0,9%
Normale zoutoplossing 0,9% als placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beoordeel de incidentie van bijwerkingen (interventiegerelateerd en niet-interventiegerelateerd) bij hiv-negatieve volwassenen van 18-65 jaar die een kandidaat-vaccin ChAdOx1 nCoV-19 of placebo krijgen (veiligheid)
Tijdsspanne: Tot 12 maanden na inschrijving

Aantal gevraagde lokale en systemische tekenen en symptomen van reactogeniciteit gedurende 7 dagen na vaccinatie en ongevraagde bijwerkingen gedurende 28 dagen na vaccinatie.

Beoordeel het optreden van ziekteverhogende episodes en ernstige bijwerkingen in het jaar na vaccinatie
Tot 12 maanden na inschrijving
Bepalen of er een vermindering is van ernstige en niet-ernstige COVID-19-ziekte bij hiv-negatieve volwassenen die kandidaat-vaccin ChAdOx1 nCoV-19 krijgen in vergelijking met placebo-ontvangers (werkzaamheid)
Tijdsspanne: Tot 12 maanden na inschrijving
Virologisch bevestigde klinische ziekte van COVID-19 zal worden gedefinieerd als een acute luchtwegaandoening die klinisch consistent is met de ziekte van COVID-19 EN SARS-CoV-2 RT-PCR-positiviteit.
Tot 12 maanden na inschrijving
Beoordeel de incidentie van bijwerkingen (interventiegerelateerd en niet-interventiegerelateerd) bij hiv-positieve volwassenen in de leeftijd van 18-65 jaar die het kandidaat-vaccin ChAdOx1 nCoV-19 of placebo krijgen (veiligheid)
Tijdsspanne: Tot 12 maanden na inschrijving

Aantal gevraagde lokale en systemische tekenen en symptomen van reactogeniciteit gedurende 7 dagen na vaccinatie en ongevraagde bijwerkingen gedurende 28 dagen na vaccinatie.

Beoordeel het optreden van ziekteverhogende episodes en ernstige bijwerkingen in het jaar na vaccinatie
Tot 12 maanden na inschrijving
Beoordeel cellulaire immunogeniciteit van ChAdOx1 nCoV-19 bij mensen met hiv (immunogeniciteit)
Tijdsspanne: Tot 12 maanden na inschrijving
Beoordeling van de Interferon-gamma (IFN-γ) enzymgekoppelde immunospot (ELISpot)-responsen op SARS-CoV-2-spike-eiwit en Th1- en Th2-cytokineresponsprofiel 3-4 dagen na vaccinatie
Tot 12 maanden na inschrijving
Beoordeel de humorale immunogeniciteit van ChAdOx1 nCoV-19 bij mensen met hiv
Tijdsspanne: Tot 12 maanden na inschrijving
Beoordeling van enzymgekoppelde immunosorbentassay (ELISA) of op fluorescentie gebaseerde microbead immunosorbentassay op het luminex-platform voor het kwantificeren van antilichamen tegen SARS-CoV-2-spike-eiwit (seroconversiepercentages) en virusneutraliserende antilichaamtesten (NAb) tegen levend en/of pseudogetypeerd SARS -CoV-2-virus
Tot 12 maanden na inschrijving

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beoordeel humorale immunogeniciteit van ChAdOx1 nCoV-19 bij hiv-negatieve volwassenen (immunogeniciteit)
Tijdsspanne: Tot 12 maanden na inschrijving
Beoordeling van enzymgekoppelde immunosorbentassay (ELISA) of op fluorescentie gebaseerde microbead immunosorbentassay op het luminex-platform voor het kwantificeren van antilichamen tegen SARS-CoV-2-spike-eiwit (seroconversiepercentages) en virusneutraliserende antilichaamtesten (NAb) tegen levend en/of pseudogetypeerd SARS -CoV-2-virus
Tot 12 maanden na inschrijving
Beoordeel de cellulaire immunogeniciteit van ChAdOx1 nCoV-19 bij hiv-negatieve volwassenen (immunogeniciteit)
Tijdsspanne: Tot 12 maanden na inschrijving
Beoordeling van de Interferon-gamma (IFN-γ) enzymgekoppelde immunospot (ELISpot)-responsen op SARS-CoV-2-spike-eiwit en Th1- en Th2-cytokineresponsprofiel 3-4 dagen na vaccinatie
Tot 12 maanden na inschrijving

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beoordeel de Fc-effectorfunctionaliteit bij deelnemers die het ChAdOx1 nCoV-19-vaccin of placebo krijgen
Tijdsspanne: Tot 12 maanden na inschrijving
Cellulaire Fc-effectorfunctionaliteitstesten om het vermogen te meten van vaccin-opgewekte antilichamen om cellulaire cytotoxiciteit, complementafzetting en fagocytose te mediëren.
Tot 12 maanden na inschrijving
Beoordeel de reacties van B-cellen op SARS-CoV-2 spike-trimeer en/of het receptorbindende domein bij deelnemers die het ChAdOx1 nCoV-19-vaccin of placebo krijgen
Tijdsspanne: Tot 12 maanden na inschrijving
Flowcytometrische sortering van plasmablasten en geheugen-B-cellen tot het gebruik van "aas" van het spike- en receptorbindende domein om SARS-CoV-2-specifieke B-cellen te isoleren, hun immunoglobulinegenen te sequensen en hun epitoopspecificiteit te definiëren.
Tot 12 maanden na inschrijving

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Oxford

Medewerkers

Bill and Melinda Gates Foundation
Medical Research Council, South Africa
University of Witwatersrand, South Africa
Wits Health Consortium (Pty) Ltd

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Shabir A Madhi, MD, PhD, University of Witwatersrand, South Africa

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

24 juni 2020

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 december 2020

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 juni 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 juni 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 juni 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 november 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 november 2020

Laatst geverifieerd

1 november 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ChAdOx1 nCoV-19_ZA_phI/II v4.1

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

De verzamelde gegevens van dit onderzoek zullen worden opgeslagen bij RMPRU/ Wits. In samenwerking met Britse medewerkers streven we ernaar om de gegevens binnen een jaar na voltooiing van het onderzoek beschikbaar te stellen aan alle onderzoekers die de gegevens willen gebruiken om specifieke vragen te beantwoorden die niet direct onder de onderzoeksdoelstellingen vallen en waarvoor de gegevens zich zouden lenen. tot.

Geanonimiseerde gegevens worden gedeeld. Gerelateerde onderzoeksdocumenten zullen beschikbaar zijn (protocol, ICF's, plan voor statistische analyse)

IPD-tijdsbestek voor delen

binnen 1 jaar na afronding van de proef

IPD-toegangscriteria voor delen

Alle onderzoekers die de gegevens willen gebruiken om specifieke vragen te beantwoorden die niet direct onder de onderzoeksdoelstellingen vallen en waarvoor de gegevens zich zouden lenen.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • Leerprotocool
  • Statistisch Analyse Plan (SAP)
  • Formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Coronavirus

Klinische onderzoeken op ChAdOx1 nCoV-19

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Tunisia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren