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Essai du vaccin COVID-19 (ChAdOx1 nCoV-19) chez des adultes sud-africains avec et sans infection par le VIH

23 novembre 2020 mis à jour par: University of Oxford

Un essai adaptatif de phase I/II randomisé contrôlé par placebo pour déterminer l'innocuité, l'immunogénicité et l'efficacité du vaccin ChAdOx1 SARS-CoV-2 non réplicatif chez les adultes sud-africains vivant sans VIH ; et sécurité et immunogénicité chez les adultes vivant avec le VIH

Un essai de phase I/II, en double aveugle, contrôlé par placebo, randomisé individuellement pour évaluer l'innocuité, l'immunogénicité et l'efficacité du vaccin candidat contre la maladie à coronavirus (COVID-19) ChAdOx1 nCoV-19 chez les adultes âgés de 18 à 65 ans vivant avec et sans Le VIH en Afrique du Sud. Le vaccin ou le placebo sera administré par injection intramusculaire dans le muscle deltoïde du bras non dominant.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Un total de 2070 participants seront inscrits à l'essai ; 1970 séronégatifs et 100 personnes vivant avec le VIH. Il y aura 4 groupes d'essai, groupe 1 (n = 50 ; cohorte d'innocuité et d'immunogénicité intensives, VIH négatif), groupe 2a (n = 250 ; innocuité, immunogénicité et efficacité intenses), groupe 2b (n = 1 650 ; innocuité, immunogénicité et efficacité du vaccin) et groupe 3 (n = 100, cohorte intensive d'innocuité et d'immunogénicité, séropositif pour le VIH).

Les participants seront suivis pendant 12 mois après l'inscription.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

2130

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Afrique du Sud
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Afrique du Sud, 1818
        • Soweto Clinical Trials Centre
      • Johannesburg, Gauteng, Afrique du Sud, 2001
        • WITS RHI Shandukani Research Centre
      • Johannesburg, Gauteng, Afrique du Sud, 1811
        • PHRU Kliptown
      • Soshanguve, Gauteng, Afrique du Sud, 0152
        • Setshaba Research Centre (SRC)
      • Soweto, Gauteng, Afrique du Sud, 2013
        • Chris Hani Baragwanath Academic Hospital - DST/NRF VPD RMPRU
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Afrique du Sud, 7505
        • FAMCRU
      • Cape Town, Western Cape, Afrique du Sud, 7925
        • Groote Schuur hospital, Lung infection and immunity unit, UCT

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Adultes en bonne santé âgés de 18 à 65 ans.
  • Résultat documenté de ne pas être infecté par le VIH (y compris le dépistage par un test rapide d'anticorps anti-VIH) dans les deux semaines suivant la randomisation dans l'étude pour les participants des groupes 1 et 2 uniquement.
  • Capable et disposé (de l'avis de l'enquêteur) à se conformer à toutes les exigences de l'étude.
  • Disposé à permettre aux enquêteurs d'examiner les dossiers médicaux disponibles et d'examiner tous les dossiers médicaux et de laboratoire si le participant est admis à l'hôpital avec une infection des voies respiratoires suspectée ou confirmée comme étant COVID-19.
  • Pour les femmes uniquement, volonté de pratiquer une contraception efficace continue (voir ci-dessous) pendant l'étude et un test de grossesse négatif le ou les jours de dépistage (dans les 14 jours suivant la randomisation) ou de vaccination.
  • Pour le groupe 3 uniquement (c'est-à-dire infectés par le VIH), doivent avoir suivi un traitement antirétroviral pendant au moins trois mois et la charge virale du VIH-1 est <1 000 copies/ml dans les deux semaines suivant la randomisation.
  • Accord de s'abstenir de don de sang au cours de l'étude.
  • Fournir un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

  • Réception prévue de tout vaccin autre (autorisé ou expérimental) que l'intervention de l'étude dans les 30 jours avant et après chaque vaccination de l'étude.
  • Utilisation de tout traitement enregistré et non enregistré non prouvé pour le COVID-19.
  • Réception antérieure d'un vaccin expérimental ou homologué susceptible d'avoir un impact sur l'interprétation des données de l'essai (par ex. vaccins à vecteur adénovirus, tout vaccin contre le coronavirus).
  • Administration d'immunoglobulines et/ou de tout produit sanguin dans les trois mois précédant l'administration prévue du candidat vaccin.
  • Positivité HBSAg sur l'échantillon de dépistage.
  • Niveau d'anomalie de grade 2 ou supérieur pour FBC, U&E ou LFT basé sur les critères de classement DAIDS (version 2.1, juillet 2017)
  • Antécédents de maladie allergique ou de réactions susceptibles d'être exacerbées par l'un des composants du vaccin ChAdOx1 nCoV-19.
  • Tout antécédent d'angio-œdème héréditaire ou d'angio-œdème idiopathique.
  • Tout antécédent d'anaphylaxie en relation avec la vaccination.
  • Grossesse, allaitement ou volonté/intention de tomber enceinte pendant l'étude.
  • Antécédents de cancer (sauf carcinome basocellulaire de la peau et carcinome cervical in situ).
  • Antécédents de troubles psychiatriques graves susceptibles d'affecter la participation à l'étude.
  • Trouble hémorragique (par ex. coagulopathie ou trouble plaquettaire), ou antécédent de saignement important ou d'ecchymose à la suite d'injections IM ou d'une ponction veineuse.
  • Toute autre maladie chronique grave nécessitant la surveillance d'un spécialiste hospitalier.
  • Maladies respiratoires chroniques, y compris l'asthme
  • Maladie cardiovasculaire chronique, maladie gastro-intestinale, maladie du foie, maladie rénale, trouble endocrinien et maladie neurologique
  • Grave surpoids (IMC ≥ 40 Kg/m2)
  • Abus d'alcool actuel suspecté ou connu tel que défini par une consommation d'alcool supérieure à 42 unités par semaine.
  • Abus de drogues injectables suspecté ou connu au cours des 5 années précédant l'inscription.
  • Tout résultat anormal cliniquement significatif lors d'une analyse d'urine de dépistage.
  • Toute autre maladie, trouble ou découverte importante susceptible d'augmenter de manière significative le risque pour le participant en raison de sa participation à l'étude, d'affecter la capacité du participant à participer à l'étude ou de nuire à l'interprétation des données de l'étude.
  • Antécédents de maladie COVID-19 confirmée en laboratoire ou contact connu avec une personne infectée par le SRAS-COV-2.
  • Nouvelle apparition de fièvre ou de toux ou d'essoufflement dans les 30 jours précédant le dépistage et/ou l'inscription
  • Antécédents de voyage dans tout autre pays où l'épidémie est généralisée depuis janvier 2020
  • En plus de ce qui précède, les participants des groupes 1 et 2 doivent remplir les critères d'exclusion suivants : tout état immunosuppresseur ou immunodéficitaire confirmé ou suspecté, y compris l'infection par le VIH ; asplénie; infections sévères récurrentes et utilisation chronique (plus de 14 jours) de médicaments immunosuppresseurs au cours des 6 derniers mois (les stéroïdes topiques sont autorisés).
  • Tout état immunosuppresseur ou immunodéficitaire confirmé ou suspecté (sauf infection par le VIH pour le groupe 3), asplénie, infections sévères récurrentes et utilisation chronique (plus de 14 jours) de médicaments immunosuppresseurs au cours des 6 derniers mois (les stéroïdes topiques sont autorisés).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe 1- IP
Les participants (séronégatifs pour le VIH) recevront deux doses de vaccin 5-7,5x10^10 vp ChAdOx1 nCoV-19 dans le deltoïde du bras non dominant, à 28 jours d'intervalle. Les participants, les enquêteurs et les évaluateurs des résultats seront aveuglés à l'intervention. Les participants auront 11 visites de routine sur une période de 12 mois.
Biologique: ChAdOx1 nCoV-19
Dose de 5-7,5x10^10vp de ChAdOx1 nCoV-19
Comparateur placebo: Groupe 1 - placebo
Les participants (séronégatifs pour le VIH) recevront deux doses de solution saline normale (0,9 %) dans le deltoïde du bras non dominant, à 28 jours d'intervalle. Les participants, les enquêteurs et les évaluateurs des résultats seront aveuglés à l'intervention. Les participants auront 11 visites de routine sur une période de 12 mois.
Biologique: Solution saline normale 0,9 %
Solution saline normale à 0,9 % comme placebo
Expérimental: Groupe 2a- IP
Les participants (séronégatifs pour le VIH) recevront deux doses de vaccin 5-7,5x10^10 vp ChAdOx1 nCoV-19 dans le deltoïde du bras non dominant, à 28 jours d'intervalle. Les participants, les enquêteurs et les évaluateurs des résultats seront aveuglés à l'intervention. Les participants auront 7 (1 dose) ou 9 (2 doses) visites de routine sur une période de 12 mois.
Biologique: ChAdOx1 nCoV-19
Dose de 5-7,5x10^10vp de ChAdOx1 nCoV-19
Comparateur placebo: Groupe 2a - placebo
Les participants (séronégatifs pour le VIH) recevront deux doses de placebo dans le deltoïde du bras non dominant, à 28 jours d'intervalle. Les participants, les enquêteurs et les évaluateurs des résultats seront aveuglés à l'intervention. Les participants auront 7 (1 dose) ou 9 (2 doses) visites de routine sur une période de 12 mois.
Biologique: Solution saline normale 0,9 %
Solution saline normale à 0,9 % comme placebo
Expérimental: Groupe 2b - IP
Les participants recevront deux doses de 5-7,5x10^10 vp ChAdOx1 nCoV-19 dans le deltoïde du bras non dominant, à 28 jours d'intervalle. Les participants, les enquêteurs et les évaluateurs des résultats seront aveuglés à l'intervention. Les participants auront 5 (1 dose) ou 6 (2 doses) visites de routine sur une période de 12 mois.
Biologique: ChAdOx1 nCoV-19
Dose de 5-7,5x10^10vp de ChAdOx1 nCoV-19
Comparateur placebo: Groupe 2b - placebo
Les participants recevront deux doses de placebo dans le deltoïde du bras non dominant, à 28 jours d'intervalle. Les participants, les enquêteurs et les évaluateurs des résultats seront aveuglés à l'intervention. Les participants auront 5 (1 dose) ou 6 (2 doses) visites de routine sur une période de 12 mois.
Biologique: Solution saline normale 0,9 %
Solution saline normale à 0,9 % comme placebo
Expérimental: Groupe 3-IP
Les participants (séropositifs pour le VIH) recevront deux doses de vaccin 5-7,5x10^10 vp ChAdOx1 nCoV-19 dans le deltoïde du bras non dominant, à 28 jours d'intervalle. Les participants, les enquêteurs et les évaluateurs des résultats seront aveuglés à l'intervention. Les participants auront 11 visites de routine sur une période de 12 mois.
Biologique: ChAdOx1 nCoV-19
Dose de 5-7,5x10^10vp de ChAdOx1 nCoV-19
Comparateur placebo: Groupe 3 - placebo
Les participants (séropositifs pour le VIH) recevront deux doses de placebo dans le deltoïde du bras non dominant, à 28 jours d'intervalle. Les participants, les enquêteurs et les évaluateurs des résultats seront aveuglés à l'intervention. Les participants auront 11 visites de routine sur une période de 12 mois.
Biologique: Solution saline normale 0,9 %
Solution saline normale à 0,9 % comme placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer l'incidence des événements indésirables (liés à l'intervention et non liés à l'intervention) chez les adultes séronégatifs âgés de 18 à 65 ans recevant le vaccin candidat ChAdOx1 nCoV-19 ou un placebo (innocuité)
Délai: Jusqu'à 12 mois après l'inscription

Nombre de signes et de symptômes de réactogénicité locaux et systémiques sollicités pendant 7 jours après la vaccination et d'événements indésirables non sollicités pendant 28 jours après la vaccination.

Évaluer la survenue d'épisodes d'amélioration de la maladie et d'événements indésirables graves au cours de l'année suivant la vaccination
Jusqu'à 12 mois après l'inscription
Déterminer s'il y a une réduction de la maladie COVID-19 sévère et non sévère chez les adultes séronégatifs qui reçoivent le vaccin candidat ChAdOx1 nCoV-19 par rapport aux receveurs du placebo (efficacité)
Délai: Jusqu'à 12 mois après l'inscription
La maladie clinique COVID-19 confirmée virologiquement sera définie comme une maladie respiratoire aiguë qui est cliniquement compatible avec la maladie COVID-19 ET la positivité de la RT-PCR SARS-CoV-2.
Jusqu'à 12 mois après l'inscription
Évaluer l'incidence des événements indésirables (liés à l'intervention et non liés à l'intervention) chez les adultes séropositifs âgés de 18 à 65 ans recevant le vaccin candidat ChAdOx1 nCoV-19 ou un placebo (innocuité)
Délai: Jusqu'à 12 mois après l'inscription

Nombre de signes et de symptômes de réactogénicité locaux et systémiques sollicités pendant 7 jours après la vaccination et d'événements indésirables non sollicités pendant 28 jours après la vaccination.

Évaluer la survenue d'épisodes d'amélioration de la maladie et d'événements indésirables graves au cours de l'année suivant la vaccination
Jusqu'à 12 mois après l'inscription
Évaluer l'immunogénicité cellulaire de ChAdOx1 nCoV-19 chez les personnes vivant avec le VIH (immunogénicité)
Délai: Jusqu'à 12 mois après l'inscription
Évaluation des réponses de l'immunospot lié à l'enzyme interféron-gamma (IFN-γ) (ELISpot) à la protéine de pointe du SRAS-CoV-2 et au profil de réponse des cytokines Th1 et Th2 3 à 4 jours après la vaccination
Jusqu'à 12 mois après l'inscription
Évaluer l'immunogénicité humorale du ChAdOx1 nCoV-19 chez les personnes vivant avec le VIH
Délai: Jusqu'à 12 mois après l'inscription
Évaluation du dosage immuno-enzymatique (ELISA) ou du dosage immuno-absorbant à microbilles basé sur la fluorescence sur la plateforme luminex pour quantifier les anticorps contre la protéine de pointe du SRAS-CoV-2 (taux de séroconversion) et les dosages d'anticorps neutralisants de virus (NAb) contre le SRAS vivant et/ou pseudotypé -Virus CoV-2
Jusqu'à 12 mois après l'inscription

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer l'immunogénicité humorale de ChAdOx1 nCoV-19 chez les adultes séronégatifs (immunogénicité)
Délai: Jusqu'à 12 mois après l'inscription
Évaluation du dosage immuno-enzymatique (ELISA) ou du dosage immuno-absorbant à microbilles basé sur la fluorescence sur la plateforme luminex pour quantifier les anticorps contre la protéine de pointe du SRAS-CoV-2 (taux de séroconversion) et les dosages d'anticorps neutralisants de virus (NAb) contre le SRAS vivant et/ou pseudotypé -Virus CoV-2
Jusqu'à 12 mois après l'inscription
Évaluer l'immunogénicité cellulaire de ChAdOx1 nCoV-19 chez les adultes séronégatifs (immunogénicité)
Délai: Jusqu'à 12 mois après l'inscription
Évaluation des réponses de l'immunospot lié à l'enzyme interféron-gamma (IFN-γ) (ELISpot) à la protéine de pointe du SRAS-CoV-2 et au profil de réponse des cytokines Th1 et Th2 3 à 4 jours après la vaccination
Jusqu'à 12 mois après l'inscription

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer la fonctionnalité de l'effecteur Fc chez les participants qui reçoivent le vaccin ChAdOx1 nCoV-19 ou un placebo
Délai: Jusqu'à 12 mois après l'inscription
Tests de fonctionnalité de l'effecteur Fc cellulaire pour mesurer la capacité des anticorps induits par le vaccin à médier la cytotoxicité cellulaire, le dépôt de complément et la phagocytose.
Jusqu'à 12 mois après l'inscription
Évaluer les réponses des lymphocytes B au trimère de pointe du SRAS-CoV-2 et/ou au domaine de liaison au récepteur chez les participants qui reçoivent le vaccin ChAdOx1 nCoV-19 ou un placebo
Délai: Jusqu'à 12 mois après l'inscription
Tri cytométrique en flux des plasmablastes et des lymphocytes B à mémoire pour utiliser des "appâts" de domaine de liaison aux pointes et aux récepteurs pour isoler les lymphocytes B spécifiques du SRAS-CoV-2, séquencer leurs gènes d'immunoglobuline et définir leur spécificité d'épitope.
Jusqu'à 12 mois après l'inscription

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Oxford

Collaborateurs

Bill and Melinda Gates Foundation
Medical Research Council, South Africa
University of Witwatersrand, South Africa
Wits Health Consortium (Pty) Ltd

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Shabir A Madhi, MD, PhD, University of Witwatersrand, South Africa

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

24 juin 2020

Achèvement primaire (Anticipé)

1 décembre 2020

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 juin 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 juin 2020

Première publication (Réel)

23 juin 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 novembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 novembre 2020

Dernière vérification

1 novembre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ChAdOx1 nCoV-19_ZA_phI/II v4.1

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

Les données accumulées à partir de cette étude seront stockées au RMPRU/Wits. En collaboration avec des collaborateurs britanniques, nous visons à rendre les données disponibles, dans l'année suivant l'achèvement de l'étude, à tous les chercheurs qui souhaitent utiliser les données pour répondre à des questions spécifiques non directement abordées dans le cadre des objectifs de l'étude et auxquelles les données se prêteraient. à.

Les données anonymisées seront partagées. Les documents d'essai associés seront disponibles (protocole, CIF, plan d'analyse statistique)

Délai de partage IPD

dans l'année suivant la fin de l'essai

Critères d'accès au partage IPD

Tous les chercheurs qui souhaitent utiliser les données pour répondre à des questions spécifiques non directement abordées dans le cadre des objectifs de l'étude et auxquelles les données se prêteraient.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • Protocole d'étude
  • Plan d'analyse statistique (PAS)
  • Formulaire de consentement éclairé (ICF)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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