Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание вакцины против COVID-19 (ChAdOx1 nCoV-19) у взрослых в Южной Африке с ВИЧ-инфекцией и без нее

23 ноября 2020 г. обновлено: University of Oxford

Адаптивное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы I/II для определения безопасности, иммуногенности и эффективности нереплицирующейся вакцины ChAdOx1 SARS-CoV-2 у взрослых без ВИЧ в Южной Африке; безопасность и иммуногенность у взрослых, живущих с ВИЧ.

Фаза I/II, двойное слепое, плацебо-контролируемое, индивидуально рандомизированное исследование для оценки безопасности, иммуногенности и эффективности вакцины-кандидата от коронавирусной болезни (COVID-19) ChAdOx1 nCoV-19 у взрослых в возрасте 18–65 лет, живущих с и без ВИЧ в Южной Африке. Вакцину или плацебо вводят внутримышечно в дельтовидную мышцу недоминирующей руки.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Всего в испытание будет включено 2070 участников; 1970 ВИЧ-неинфицированных и 100 человек, живущих с ВИЧ. Будет 4 экспериментальные группы: группа 1 (n=50; интенсивная когорта по безопасности и иммуногенности, ВИЧ-отрицательные), группа 2a (n=250; безопасность, интенсивная иммуногенность и эффективность), группа 2b (n=1650; безопасность, иммуногенность и эффективность вакцины) и группу 3 (n=100, интенсивная когорта безопасности и иммуногенности, ВИЧ-положительные).

Участники будут наблюдаться в течение 12 месяцев после регистрации.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

2130

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Южная Африка
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Южная Африка, 1818
        • Soweto Clinical Trials Centre
      • Johannesburg, Gauteng, Южная Африка, 2001
        • WITS RHI Shandukani Research Centre
      • Johannesburg, Gauteng, Южная Африка, 1811
        • PHRU Kliptown
      • Soshanguve, Gauteng, Южная Африка, 0152
        • Setshaba Research Centre (SRC)
      • Soweto, Gauteng, Южная Африка, 2013
        • Chris Hani Baragwanath Academic Hospital - DST/NRF VPD RMPRU
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Южная Африка, 7505
        • FAMCRU
      • Cape Town, Western Cape, Южная Африка, 7925
        • Groote Schuur hospital, Lung infection and immunity unit, UCT

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Здоровые взрослые в возрасте 18-65 лет.
  • Документально подтвержденный результат отсутствия ВИЧ-инфекции (включая скрининг с помощью экспресс-теста на антитела к ВИЧ) в течение двух недель после рандомизации в исследование только для участников группы 1 и группы 2.
  • Способен и желает (по мнению Исследователя) соблюдать все требования исследования.
  • Готов разрешить исследователям просматривать имеющиеся медицинские записи и просматривать все медицинские и лабораторные записи, если участник госпитализирован с подозрением на инфекцию дыхательных путей или с подтвержденным диагнозом COVID-19.
  • Только для женщин: готовность практиковать непрерывную эффективную контрацепцию (см. ниже) во время исследования и отрицательный тест на беременность в день (дни) скрининга (в течение 14 дней после рандомизации) или вакцинации.
  • Только для группы 3 (т.е. ВИЧ-инфицированные), должны проходить антиретровирусную терапию не менее трех месяцев, а вирусная нагрузка ВИЧ-1 составляет <1000 копий/мл в течение двух недель после рандомизации.
  • Согласие воздержаться от сдачи крови в ходе исследования.
  • Дать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

  • Запланированное получение любой другой вакцины (лицензированной или экспериментальной), кроме исследуемого вмешательства, в течение 30 дней до и после каждой исследуемой вакцины.
  • Использование любых недоказанных зарегистрированных и незарегистрированных методов лечения COVID-19.
  • Предварительное получение исследуемой или лицензированной вакцины может повлиять на интерпретацию данных испытаний (например, Аденовирусные векторные вакцины, любые коронавирусные вакцины).
  • Введение иммуноглобулинов и/или любых продуктов крови в течение трех месяцев, предшествующих запланированному введению вакцины-кандидата.
  • Положительный результат HBSAg в скрининговом образце.
  • Уровень 2 или более высокий уровень отклонений для FBC, U&E или LFT на основе критериев классификации DAIDS (версия 2.1, июль 2017 г.)
  • История аллергических заболеваний или реакций, которые могут усугубляться любым компонентом вакцины ChAdOx1 nCoV-19.
  • Любая история наследственного ангионевротического отека или идиопатического ангионевротического отека.
  • Любая история анафилаксии в связи с вакцинацией.
  • Беременность, лактация или готовность/намерение забеременеть во время исследования.
  • Рак в анамнезе (за исключением базально-клеточного рака кожи и рака шейки матки in situ).
  • История серьезного психического заболевания, которое может повлиять на участие в исследовании.
  • нарушение свертываемости крови (например, дефицит фактора, коагулопатия или тромбоцитарная недостаточность), или наличие в анамнезе значительных кровотечений или кровоподтеков после внутримышечных инъекций или венепункции.
  • Любое другое серьезное хроническое заболевание, требующее наблюдения специалиста больницы.
  • Хронические респираторные заболевания, включая астму
  • Хронические сердечно-сосудистые заболевания, желудочно-кишечные заболевания, заболевания печени, заболевания почек, эндокринные нарушения и неврологические заболевания
  • Серьезный избыточный вес (ИМТ ≥ 40 кг/м2)
  • Подозреваемое или известное текущее злоупотребление алкоголем, определяемое потреблением алкоголя более 42 единиц каждую неделю.
  • Подозрение или известное злоупотребление инъекционными наркотиками в течение 5 лет, предшествующих зачислению.
  • Любые клинически значимые отклонения от нормы при скрининговом анализе мочи.
  • Любое другое серьезное заболевание, расстройство или находка, которые могут значительно увеличить риск для участника из-за участия в исследовании, повлиять на способность участника участвовать в исследовании или ухудшить интерпретацию данных исследования.
  • В анамнезе лабораторно подтвержденная болезнь COVID-19 или известный контакт с человеком, инфицированным SARS-COV-2.
  • Новое начало лихорадки, кашля или одышки за 30 дней до скрининга и/или регистрации
  • История поездок в любую другую страну с широкомасштабной эпидемией с января 2020 г.
  • В дополнение к вышеизложенному, участники групп 1 и 2 должны соответствовать следующим критериям исключения: любое подтвержденное или подозреваемое иммуносупрессивное или иммунодефицитное состояние, включая ВИЧ-инфекцию; аспления; рецидивирующие тяжелые инфекции и хроническое применение (более 14 дней) иммунодепрессантов в течение последних 6 месяцев (разрешены топические стероиды).
  • Любое подтвержденное или подозреваемое иммуносупрессивное или иммунодефицитное состояние (кроме ВИЧ-инфекции для группы 3), аспления, рецидивирующие тяжелые инфекции и хроническое применение (более 14 дней) иммунодепрессантов в течение последних 6 месяцев (допускаются топические стероиды).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа 1- ИП
Участники (ВИЧ-отрицательные) получат две дозы вакцины 5-7,5x10^10 vp ChAdOx1 nCoV-19 в дельтовидную мышцу недоминантной руки с интервалом в 28 дней. Участники, исследователи и оценщики результатов не будут осведомлены о вмешательстве. Участникам предстоит 11 плановых посещений в течение 12 месяцев.
Биологический: ChAdOx1 нКоВ-19
Доза 5-7,5x10^10vp ChAdOx1 nCoV-19
Плацебо Компаратор: Группа 1- плацебо
Участники (ВИЧ-отрицательные) получат две дозы физиологического раствора (0,9%) в дельтовидную мышцу недоминантной руки с интервалом в 28 дней. Участники, исследователи и оценщики результатов не будут осведомлены о вмешательстве. Участникам предстоит 11 плановых посещений в течение 12 месяцев.
Биологический: Нормальный физиологический раствор 0,9%
Обычный физиологический раствор 0,9% в качестве плацебо
Экспериментальный: Группа 2а- ИП
Участники (ВИЧ-отрицательные) получат две дозы вакцины 5-7,5x10^10 vp ChAdOx1 nCoV-19 в дельтовидную мышцу недоминантной руки с интервалом в 28 дней. Участники, исследователи и оценщики результатов не будут осведомлены о вмешательстве. Участникам предстоит 7 (1 доза) или 9 (2 дозы) плановых посещений в течение 12 месяцев.
Биологический: ChAdOx1 нКоВ-19
Доза 5-7,5x10^10vp ChAdOx1 nCoV-19
Плацебо Компаратор: Группа 2а- плацебо
Участники (ВИЧ-отрицательные) получат две дозы плацебо в дельтовидную мышцу недоминантной руки с интервалом в 28 дней. Участники, исследователи и оценщики результатов не будут осведомлены о вмешательстве. Участникам предстоит 7 (1 доза) или 9 (2 дозы) плановых посещений в течение 12 месяцев.
Биологический: Нормальный физиологический раствор 0,9%
Обычный физиологический раствор 0,9% в качестве плацебо
Экспериментальный: Группа 2б- ИП
Участники получат две дозы вакцины 5-7,5x10^10 vp ChAdOx1 nCoV-19 в дельтовидную мышцу недоминантной руки с интервалом в 28 дней. Участники, исследователи и оценщики результатов не будут осведомлены о вмешательстве. Участникам предстоит 5 (1 доза) или 6 (2 дозы) плановых посещений в течение 12 месяцев.
Биологический: ChAdOx1 нКоВ-19
Доза 5-7,5x10^10vp ChAdOx1 nCoV-19
Плацебо Компаратор: Группа 2б- плацебо
Участники получат две дозы плацебо в дельтовидную мышцу недоминантной руки с интервалом в 28 дней. Участники, исследователи и оценщики результатов не будут осведомлены о вмешательстве. Участникам предстоит 5 (1 доза) или 6 (2 дозы) плановых посещений в течение 12 месяцев.
Биологический: Нормальный физиологический раствор 0,9%
Обычный физиологический раствор 0,9% в качестве плацебо
Экспериментальный: Группа 3- ИП
Участники (ВИЧ-положительные) получат две дозы вакцины 5-7,5x10^10 vp ChAdOx1 nCoV-19 в дельтовидную мышцу недоминантной руки с интервалом в 28 дней. Участники, исследователи и оценщики результатов не будут осведомлены о вмешательстве. Участникам предстоит 11 плановых посещений в течение 12 месяцев.
Биологический: ChAdOx1 нКоВ-19
Доза 5-7,5x10^10vp ChAdOx1 nCoV-19
Плацебо Компаратор: Группа 3- плацебо
Участники (ВИЧ-положительные) получат две дозы плацебо в дельтовидную мышцу недоминантной руки с интервалом в 28 дней. Участники, исследователи и оценщики результатов не будут осведомлены о вмешательстве. Участникам предстоит 11 плановых посещений в течение 12 месяцев.
Биологический: Нормальный физиологический раствор 0,9%
Обычный физиологический раствор 0,9% в качестве плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценить частоту нежелательных явлений (связанных с вмешательством и не связанных с вмешательством) у ВИЧ-отрицательных взрослых в возрасте 18–65 лет, получающих вакцину-кандидат ChAdOx1 nCoV-19 или плацебо (безопасность)
Временное ограничение: До 12 месяцев после регистрации

Количество ожидаемых местных и системных признаков и симптомов реактогенности в течение 7 дней после вакцинации и нежелательных нежелательных явлений в течение 28 дней после вакцинации.

Оценить возникновение эпизодов обострения заболевания и серьезных нежелательных явлений в течение года после вакцинации.
До 12 месяцев после регистрации
Определить, наблюдается ли снижение тяжелой и нетяжелой формы заболевания COVID-19 у ВИЧ-отрицательных взрослых, получающих вакцину-кандидат ChAdOx1 nCoV-19, по сравнению с реципиентами плацебо (эффективность)
Временное ограничение: До 12 месяцев после регистрации
Вирусологически подтвержденное клиническое заболевание COVID-19 будет определяться как острое респираторное заболевание, которое клинически соответствует заболеванию COVID-19, И положительный результат ОТ-ПЦР на SARS-CoV-2.
До 12 месяцев после регистрации
Оценить частоту нежелательных явлений (связанных и не связанных с вмешательством) у ВИЧ-позитивных взрослых в возрасте 18–65 лет, получающих вакцину-кандидат ChAdOx1 nCoV-19 или плацебо (безопасность)
Временное ограничение: До 12 месяцев после регистрации

Количество ожидаемых местных и системных признаков и симптомов реактогенности в течение 7 дней после вакцинации и нежелательных нежелательных явлений в течение 28 дней после вакцинации.

Оценить возникновение эпизодов обострения заболевания и серьезных нежелательных явлений в течение года после вакцинации.
До 12 месяцев после регистрации
Оценить клеточную иммуногенность ChAdOx1 nCoV-19 у людей, живущих с ВИЧ (иммуногенность)
Временное ограничение: До 12 месяцев после регистрации
Оценка ответов интерферон-гамма (IFN-γ) фермент-связанных иммунных пятен (ELISpot) на шиповидный белок SARS-CoV-2 и профиля ответа цитокинов Th1 и Th2 через 3-4 дня после вакцинации
До 12 месяцев после регистрации
Оценить гуморальную иммуногенность ChAdOx1 nCoV-19 у людей, живущих с ВИЧ
Временное ограничение: До 12 месяцев после регистрации
Оценка иммуноферментного анализа (ELISA) или иммуноферментного анализа на основе флуоресценции на микрогранулах на платформе luminex для количественного определения антител против спайкового белка SARS-CoV-2 (коэффициенты сероконверсии) и анализы вируснейтрализующих антител (NAb) против живых и/или псевдотипированных SARS -Вирус КоВ-2
До 12 месяцев после регистрации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценить гуморальную иммуногенность ChAdOx1 nCoV-19 у ВИЧ-отрицательных взрослых (иммуногенность)
Временное ограничение: До 12 месяцев после регистрации
Оценка иммуноферментного анализа (ELISA) или иммуноферментного анализа на основе флуоресценции на микрогранулах на платформе luminex для количественного определения антител против спайкового белка SARS-CoV-2 (коэффициенты сероконверсии) и анализы вируснейтрализующих антител (NAb) против живых и/или псевдотипированных SARS -Вирус КоВ-2
До 12 месяцев после регистрации
Оценить клеточную иммуногенность ChAdOx1 nCoV-19 у ВИЧ-отрицательных взрослых (иммуногенность)
Временное ограничение: До 12 месяцев после регистрации
Оценка ответов интерферон-гамма (IFN-γ) фермент-связанных иммунных пятен (ELISpot) на шиповидный белок SARS-CoV-2 и профиля ответа цитокинов Th1 и Th2 через 3-4 дня после вакцинации
До 12 месяцев после регистрации

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценить эффекторную функциональность Fc у участников, получающих вакцину ChAdOx1 nCoV-19 или плацебо
Временное ограничение: До 12 месяцев после регистрации
Анализ эффекторной функциональности клеточных Fc для измерения способности антител, индуцированных вакциной, опосредовать клеточную цитотоксичность, отложение комплемента и фагоцитоз.
До 12 месяцев после регистрации
Оценить реакцию В-клеток на тример спайка SARS-CoV-2 и/или рецептор-связывающий домен у участников, которые получают вакцину ChAdOx1 nCoV-19 или плацебо.
Временное ограничение: До 12 месяцев после регистрации
Проточная цитометрическая сортировка плазмобластов и В-клеток памяти с использованием «приманок» для шипов и рецептор-связывающих доменов для выделения В-клеток, специфичных для SARS-CoV-2, секвенирования их генов иммуноглобулинов и определения их эпитопной специфичности.
До 12 месяцев после регистрации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Oxford

Соавторы

Bill and Melinda Gates Foundation
Medical Research Council, South Africa
University of Witwatersrand, South Africa
Wits Health Consortium (Pty) Ltd

Следователи

  • Главный следователь: Shabir A Madhi, MD, PhD, University of Witwatersrand, South Africa

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

24 июня 2020 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 декабря 2020 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 декабря 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 июня 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 июня 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

23 июня 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 ноября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 ноября 2020 г.

Последняя проверка

1 ноября 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ChAdOx1 nCoV-19_ZA_phI/II v4.1

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

Данные, собранные в ходе этого исследования, будут храниться в RMPRU/Wits. В сотрудничестве с британскими коллегами мы стремимся сделать данные доступными в течение одного года после завершения исследования для любых исследователей, которые хотят использовать данные для решения любых конкретных вопросов, не затрагиваемых напрямую в рамках целей исследования и которым эти данные могут быть полезны. к.

Обезличенные данные будут переданы. Соответствующие документы исследования будут доступны (протокол, МКФ, план статистического анализа)

Сроки обмена IPD

в течение 1 года после завершения пробного периода

Критерии совместного доступа к IPD

Любые исследователи, желающие использовать данные для решения каких-либо конкретных вопросов, не затрагиваемых напрямую в рамках целей исследования и для решения которых могут использоваться данные.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • Протокол исследования
  • План статистического анализа (SAP)
  • Форма информированного согласия (ICF)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования ChAdOx1 нКоВ-19

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Malaysia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться