评估托珠单抗治疗 COVID-19 肺炎患者有效性和安全性的临床试验
评估静脉注射托珠单抗治疗 COVID-19 肺炎患者有效性和安全性的多中心、开放标签临床试验：BREATH-19 研究
目前，尚未批准任何针对 COVID-19 的治疗方法。 然而，鉴于其潜在益处，人们对在 COVID-19 感染患者中使用靶向 IL-6 tocilizumab 的抗细胞因子疗法的兴趣增加，西班牙医药和保健产品署（Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios，AEMPS ) 已经启动了药物的受控分配。 Tocilizumab 在西班牙确实被提议作为严重 COVID-19 的潜在治疗方法。 基于托珠单抗治疗 COVID-19 患者的积极结果以及托珠单抗在其他病理中诱导 CSS 快速逆转的经验，正在进行多项临床试验和观察性研究，以评估托珠单抗在 COVID-19 中的有效性和安全性患者。 需要大样本的进一步研究来证实托珠单抗对 COVID-19 肺炎患者的有效性。
管理严重 COVID-19 疾病的需求势在必行，应尽一切努力收集相关的临床结果。 本研究的目的是通过描述呼吸功能和死亡率的改善，评估静脉注射托珠单抗治疗目前住院或入住 ICU 的 COVID-19 肺炎患者的有效性。 因此，这个大型真实世界队列提供了一个独特的机会，可以在当前紧急情况下研究这种潜在药物，并支持其他正在进行的临床试验和观察性研究的结果，例如罗氏赞助的计划提前开始的 III 期研究四月。
研究概览
详细说明
细胞因子风暴综合征 (CSS) 是由过度免疫反应期间细胞因子的过度释放引起的。 CSS 可由感染或治疗干预引发，严重程度取决于免疫激活的程度和持续时间。 CSS 是嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法的一种显着的靶向副作用，已接受血液恶性肿瘤治疗的评估。 Tocilizumab（静脉内，IV）适用于治疗嵌合抗原受体 CAR T 细胞诱导的严重或危及生命的 CSS。
基于托珠单抗在 CSS 中的经验，以及一些感染 SARS-CoV-2 的患者可能会发展为 CSS，从而导致肺组织潜在的致命损伤，该药物正在中国和意大利进行研究，并正在进行临床试验/计划在这些国家和其他几个国家。 托珠单抗 IV 的真实经验表明，在相当大比例的 COVID-19 重症肺炎患者中，发热恢复正常，基于吸氧量和肺部混浊的呼吸功能显着改善。 感染患者的 C 反应蛋白 (CRP) 等实验室参数似乎在使用托珠单抗后显着降低，淋巴细胞水平也恢复正常。
鉴于对 COVID-19 感染患者针对 IL-6 的抗细胞因子疗法的兴趣增加，所有这些发现促使西班牙医药和保健产品署 (AEMPS) 启动了 tocilizumab IV 的受控分配。 因此，托珠单抗可能是预防约 20% 的 COVID-19 感染患者急性呼吸系统和多器官衰竭的致命后果的治疗药物之一。
本研究的目的是评估 IV tocilizumab 在目前住院或入住 ICU 的 COVID-19 重症肺炎患者中的有效性和安全性。 这个大型真实世界队列提供了一个独特的机会来研究当前紧急情况下的潜在药物，并支持罗氏赞助的计划于 4 月初开始的 III 期研究的结果。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Albacete、西班牙
- Complejo Hospitalario Universitario de Albacete
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Badajoz、西班牙
- Hospital Infanta Cristina
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Barcelona、西班牙
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona、西班牙
- Hospital Clinic i Provincial Barcelona
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Burgos、西班牙
- Hospital Universitario De Burgos
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Gerona、西班牙
- Hospital Universitario Dr. Josep Trueta
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Granada、西班牙
- Hospital Universitario Virgen De Las Nieves
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Granada、西班牙
- Hospital Universitario Clinico San Cecilio
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Madrid、西班牙
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
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Madrid、西班牙
- Hospital Universitario Ramón y Cajal
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Madrid、西班牙
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
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Madrid、西班牙
- Hospital Universitario Infanta Leonor
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Madrid、西班牙
- Hospital Universitario Hm Sanchinarro
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Murcia、西班牙
- Hospital Clinico Universitario Virgen de la Arrixaca
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Málaga、西班牙
- Hospital Regional Universitario de Málaga
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Orense、西班牙
- Complexo Hospitalario Universitario de Ourense
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Salamanca、西班牙
- Hospital Universitario Salamanca
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Sevilla、西班牙
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Sevilla、西班牙
- Hospital Universitario Virgen De La Macarena
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Toledo、西班牙
- Hospital Virgen De La Salud
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Valencia、西班牙
- Hospital Clinico Universitario de Valencia
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Valencia、西班牙
- Hospital Universitario Dr. Peset
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Valencia、西班牙
- Hospital Universitari i Poliectenic La Fe
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Zaragoza、西班牙
- Hospital Universitario Miguel Servet
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Zaragoza、西班牙
- Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa
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Asturias
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Gijón、Asturias、西班牙
- Hospital Universitario de Cabueñes
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Barcelona
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L'Hospitalet De Llobregat、Barcelona、西班牙
- Hospital Universitari de Bellvitge
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Manresa、Barcelona、西班牙
- Hospital Sant Joan de Deu de Manresa
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Mataró、Barcelona、西班牙
- Hospital de Mataró
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Bizkaia
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Galdakao、Bizkaia、西班牙
- Hospital Universitario de Galdakao
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Cantabria
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Santander、Cantabria、西班牙
- Hospital Universitario Marques Valdecilla
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Ciudad Real
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Tomelloso、Ciudad Real、西班牙
- Hospital Público General del Tomelloso
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Cádiz
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Jerez De La Frontera、Cádiz、西班牙
- Hospital Jerez de la Frontera
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Islas Baleares
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Palma De Mallorca、Islas Baleares、西班牙
- Hospital Universitari Son Espases
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Madrid
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Alcorcón、Madrid、西班牙
- Hospital Universitario Fundacion Alcorcon
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Fuenlabrada、Madrid、西班牙
- Hospital Universitario de Fuenlabrada
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Getafe、Madrid、西班牙
- Hospital Universitario de Getafe
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Móstoles、Madrid、西班牙
- Hospital Universitario Rey Juan Carlos
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Móstoles、Madrid、西班牙
- Hospital Rey Juan Carlos
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San Sebastián De Los Reyes、Madrid、西班牙
- Hospital Universitario Infanta Sofía
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Navarra
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Pamplona、Navarra、西班牙
- Complejo Hospitalario de Navarra
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Toledo
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Talavera De La Reina、Toledo、西班牙
- Hospital Nuestra Señora del Prado
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 提供参与本研究的口头知情同意书。
- 至少 18 岁。
- 通过 RT-PCR 诊断出患有 COVID-19 肺炎。
- 在纳入前最多两天接受了第一剂托珠单抗，或者是托珠单抗治疗的候选者
- 住院或入住 ICU
排除标准：
- 患者有任何其他医疗状况或正在接受研究者认为可能危及患者安全或收集数据的伴随药物治疗
- 已知对托珠单抗或其他单克隆抗体的严重过敏反应
- 活动性急性和严重感染，包括结核感染
- 怀孕或哺乳，或服药前检查妊娠试验阳性
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：托珠单抗
患者将根据临床实践和治疗研究者的判断，按照 SmPC 中指示的剂量学或西班牙卫生部提出的建议接受静脉注射托珠单抗： SmPC 推荐的剂量为体重大于或等于 30 公斤的患者每公斤 8 毫克或体重小于 30 公斤的患者每公斤 12 毫克。 如果体征和症状没有临床改善，最多可再给予 3 剂托珠单抗。 连续给药之间的间隔应至少为 8 小时。 西班牙卫生部的建议： 超过80公斤的患者：首剂600毫克；第二剂 600 毫克。 体重小于 80 公斤的患者：首剂 600 毫克；第二剂 400 毫克。 如果出现以下情况，可考虑在 16 至 24 小时后接种第三剂：持续发烧或实验室参数恶化 考虑到特殊情况，允许根据医生经验修改剂量。 |
托珠单抗治疗
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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计算插管时间
大体时间：通过学习完成，平均1个月
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计算插管的平均时间
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通过学习完成，平均1个月
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计算氧疗时间
大体时间：通过学习完成，平均1个月
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计算氧疗的平均时间
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通过学习完成，平均1个月
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计算无创机械通气时间
大体时间：通过学习完成，平均1个月
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计算无创机械通气的平均时间
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通过学习完成，平均1个月
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评估死亡率
大体时间：通过学习完成，平均1个月
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纳入患者总数中死亡患者数
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通过学习完成，平均1个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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计算呼吸功能参数
大体时间：通过学习完成，平均1个月
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计算 PaO2/FiO2 的平均值
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通过学习完成，平均1个月
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计算呼吸功能参数
大体时间：通过学习完成，平均1个月
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计算氧饱和度水平的平均值
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通过学习完成，平均1个月
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计算呼吸功能参数
大体时间：通过学习完成，平均1个月
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计算 SaO2/FiO2 的平均值
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通过学习完成，平均1个月
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评估放射学肺扩张
大体时间：通过学习完成，平均1个月
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评估肺炎的肺扩展
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通过学习完成，平均1个月
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评估放射学演变
大体时间：通过学习完成，平均1个月
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评估肺部感染类型
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通过学习完成，平均1个月
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描述住院时间和ICU使用情况
大体时间：通过学习完成，平均1个月
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整个研究期间幸存者住院天数和/或 ICU 天数
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通过学习完成，平均1个月
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评估额外器官支持的需求
大体时间：通过学习完成，平均1个月
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体外膜肺氧合患者的百分比
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通过学习完成，平均1个月
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评估额外器官支持的需求
大体时间：通过学习完成，平均1个月
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使用分子吸附剂再循环系统的患者百分比
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通过学习完成，平均1个月
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评估额外器官支持的需求
大体时间：通过学习完成，平均1个月
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透析患者的百分比
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通过学习完成，平均1个月
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评估额外器官支持的需求
大体时间：通过学习完成，平均1个月
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接受其他支持治疗的患者百分比
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通过学习完成，平均1个月
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评估静脉注射托珠单抗对炎症标志物血清水平的影响
大体时间：通过学习完成，平均1个月
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分析 IL-6 的水平
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通过学习完成，平均1个月
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计算使用 Tocilizumab 治疗的 COVID-19 肺炎患者的不良事件数量
大体时间：通过学习完成，平均1个月
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不良事件发生率
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通过学习完成，平均1个月
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计算使用 Tocilizumab 治疗的 COVID-19 肺炎患者的不良事件数量
大体时间：通过学习完成，平均1个月
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托珠单抗剂量的不良事件发生率
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通过学习完成，平均1个月
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评估逆转录酶聚合酶链反应 (RT-PCR) 病毒阴性的时间
大体时间：通过学习完成，平均1个月
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评估 RT-PCR 病毒阴性的时间
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通过学习完成，平均1个月
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评估 IV tocilizumab 对血清炎症水平的影响
大体时间：通过学习完成，平均1个月
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分析CRP水平
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通过学习完成，平均1个月
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评估 IV tocilizumab 对血清炎症水平的影响
大体时间：通过学习完成，平均1个月
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分析降钙素原 (PCT) 的水平
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通过学习完成，平均1个月
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评估 IV tocilizumab 对血清炎症水平的影响
大体时间：通过学习完成，平均1个月
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分析 ID-dimer 的水平
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通过学习完成，平均1个月
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评估 IV tocilizumab 对血清炎症水平的影响
大体时间：通过学习完成，平均1个月
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分析铁蛋白水平
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通过学习完成，平均1个月
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计算使用 Tocilizumab 治疗的 COVID-19 肺炎患者严重不良事件的数量
大体时间：通过学习完成，平均1个月
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严重不良事件指数
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通过学习完成，平均1个月
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计算使用 Tocilizumab 治疗的 COVID-19 肺炎患者严重不良事件的数量
大体时间：通过学习完成，平均1个月
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基于 Tocilizumab 剂量的严重不良事件指数
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通过学习完成，平均1个月
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计算托珠单抗治疗的 COVID-19 肺炎患者中特别关注的不良事件数量
大体时间：通过学习完成，平均1个月
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基于 Tocilizumab 剂量的特别关注的不良事件指数
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通过学习完成，平均1个月
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评估死亡率
大体时间：通过学习完成，平均1个月
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基于 Tocilizumab 剂量的总患者死亡人数
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通过学习完成，平均1个月
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评估呼吸功能
大体时间：通过学习完成，平均1个月
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基于 Tocilizumab 剂量的插管、氧疗和无创机械通气时间
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通过学习完成，平均1个月
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评估死亡率
大体时间：通过学习完成，平均1个月
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根据研究治疗开始时疾病的严重程度，纳入的患者总数中的患者死亡人数
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通过学习完成，平均1个月
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评估死亡率
大体时间：通过学习完成，平均1个月
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根据治疗开始时是否存在细胞因子风暴综合征，纳入的患者总数中的患者死亡人数
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通过学习完成，平均1个月
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评估呼吸功能
大体时间：通过学习完成，平均1个月
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根据研究治疗开始时的疾病严重程度进行插管、氧疗和无创机械通气的时间
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通过学习完成，平均1个月
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评估呼吸功能
大体时间：通过学习完成，平均1个月
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根据治疗开始时是否存在细胞因子风暴综合征进行插管、氧疗和无创机械通气的时间
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通过学习完成，平均1个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Jose Antonio Pérez Molina、Hospital Universitario Ramón y Cajal
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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