Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клинические испытания по оценке эффективности и безопасности тоцилизумаба для лечения пациентов с пневмонией COVID-19

31 мая 2021 г. обновлено: Fundacion SEIMC-GESIDA

Многоцентровое открытое клиническое исследование по оценке эффективности и безопасности внутривенного введения тоцилизумаба для лечения пациентов с пневмонией COVID-19: исследование BREATH-19

В настоящее время лечение COVID-19 не одобрено. Однако в свете повышенного интереса к использованию антицитокиновой терапии, нацеленной на тоцилизумаб, IL-6, у пациентов, инфицированных COVID-19, в связи с ее потенциальной пользой, Испанское агентство по лекарствам и товарам для здоровья (Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios, AEMPS ) инициировали контролируемое распространение препарата. Тоцилизумаб действительно предлагается в качестве потенциального средства для лечения тяжелой формы COVID-19 в Испании. На основании положительных результатов применения тоцилизумаба в лечении пациентов с COVID-19 и опыта применения тоцилизумаба в индукции быстрого купирования ССС при других патологиях проводится несколько клинических испытаний и обсервационных исследований для оценки эффективности и безопасности тоцилизумаба при COVID-19. пациенты. Необходимы дальнейшие исследования с большим размером выборки, чтобы подтвердить эффективность тоцилизумаба у пациентов с пневмонией, вызванной COVID-19.

Необходимость лечения тяжелого заболевания COVID-19 является настоятельной, и необходимо приложить все усилия для сбора соответствующих клинических результатов. Целью настоящего исследования является оценка эффективности внутривенного введения тоцилизумаба при лечении пациентов с пневмонией, вызванной COVID-19, которые в настоящее время госпитализированы или госпитализированы в отделение интенсивной терапии, путем описания улучшения функции внешнего дыхания и уровня смертности. Таким образом, эта большая реальная когорта предоставляет уникальную возможность изучить это потенциальное лекарство во время текущей чрезвычайной ситуации, а также подтвердить результаты других текущих клинических испытаний и обсервационных исследований, таких как исследование фазы III, спонсируемое компанией «Рош», которое планируется начать раньше. Апрель.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Синдром цитокинового шторма (CSS) вызывается чрезмерным выбросом цитокинов во время преувеличенного иммунного ответа. CSS может быть спровоцирован инфекциями или терапевтическими вмешательствами, в зависимости от степени и продолжительности иммунной активации. CSS представляет собой значительный побочный эффект Т-клеточной терапии с химерным антигенным рецептором (CAR), который подвергался оценке для лечения гематологических злокачественных новообразований. Тоцилизумаб (внутривенно, в/в) показан для лечения тяжелой или опасной для жизни ССС, индуцированной химерным антигенным рецептором CAR Т-клетками.

Основываясь на опыте применения тоцилизумаба при КС и на том, что у некоторых пациентов, инфицированных SARS-CoV-2, может развиться КС, что может привести к потенциально летальному поражению легочной ткани, препарат исследуется в Китае и Италии, и проводятся клинические испытания. /планируется в этих и ряде других стран. Реальный опыт применения тоцилизумаба внутривенно показал, что у значительной части пациентов с COVID-19 с тяжелой пневмонией лихорадка нормализовалась, а дыхательная функция, основанная на потреблении кислорода, и затемнение легких значительно улучшились. Лабораторные параметры, такие как С-реактивный белок (СРБ), которые, по-видимому, были повышены у инфицированных пациентов, значительно снизились при применении тоцилизумаба, а уровни лимфоцитов также вернулись к норме.

Все эти результаты побудили Испанское агентство медицины и товаров для здоровья (AEMPS) инициировать контролируемое распространение тоцилизумаба для внутривенного введения в свете повышенного интереса к антицитокиновой терапии, нацеленной на IL-6, у пациентов, инфицированных COVID-19. Таким образом, тоцилизумаб может входить в состав терапевтического арсенала для предотвращения фатальных последствий острой дыхательной и полиорганной недостаточности примерно у 20% пациентов, инфицированных COVID-19.

Целью настоящего исследования является оценка эффективности и безопасности внутривенного введения тоцилизумаба у пациентов с тяжелой пневмонией, вызванной COVID-19, которые в настоящее время госпитализированы или госпитализированы в отделение интенсивной терапии. Эта большая реальная когорта дает уникальную возможность изучить потенциальное лекарство в текущей чрезвычайной ситуации и подтвердить результаты исследования III фазы, спонсируемого компанией «Рош», начало которого запланировано на начало апреля.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

495

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • Albacete, Испания
        • Complejo Hospitalario Universitario de Albacete
      • Badajoz, Испания
        • Hospital Infanta Cristina
      • Barcelona, Испания
        • Hospital De La Santa Creu I Sant Pau
      • Barcelona, Испания
        • Hospital Clinic i Provincial Barcelona
      • Burgos, Испания
        • Hospital Universitario de Burgos
      • Gerona, Испания
        • Hospital Universitario Dr. Josep Trueta
      • Granada, Испания
        • Hospital Universitario Virgen de las Nieves
      • Granada, Испания
        • Hospital Universitario Clínico San Cecilio
      • Madrid, Испания
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
      • Madrid, Испания
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Испания
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Испания
        • Hospital Universitario Infanta Leonor
      • Madrid, Испания
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro
      • Murcia, Испания
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
      • Málaga, Испания
        • Hospital Regional Universitario de Málaga
      • Orense, Испания
        • Complexo Hospitalario Universitario de Ourense
      • Salamanca, Испания
        • Hospital Universitario Salamanca
      • Sevilla, Испания
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Sevilla, Испания
        • Hospital Universitario Virgen De La Macarena
      • Toledo, Испания
        • Hospital Virgen de la Salud
      • Valencia, Испания
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
      • Valencia, Испания
        • Hospital Universitario Dr. Peset
      • Valencia, Испания
        • Hospital Universitari i Poliectenic La Fe
      • Zaragoza, Испания
        • Hospital Universitario Miguel Servet
      • Zaragoza, Испания
        • Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa
    • Asturias
      • Gijón, Asturias, Испания
        • Hospital Universitario de Cabueñes
    • Barcelona
      • L'Hospitalet De Llobregat, Barcelona, Испания
        • Hospital Universitari de Bellvitge
      • Manresa, Barcelona, Испания
        • Hospital Sant Joan de Déu de Manresa
      • Mataró, Barcelona, Испания
        • Hospital de Mataró
    • Bizkaia
      • Galdakao, Bizkaia, Испания
        • Hospital Universitario de Galdakao
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Испания
        • Hospital Universitario Marques Valdecilla
    • Ciudad Real
      • Tomelloso, Ciudad Real, Испания
        • Hospital Público General del Tomelloso
    • Cádiz
      • Jerez De La Frontera, Cádiz, Испания
        • Hospital Jerez de la Frontera
    • Islas Baleares
      • Palma De Mallorca, Islas Baleares, Испания
        • Hospital Universitari Son Espases
    • Madrid
      • Alcorcón, Madrid, Испания
        • Hospital Universitario Fundacion Alcorcón
      • Fuenlabrada, Madrid, Испания
        • Hospital Universitario de Fuenlabrada
      • Getafe, Madrid, Испания
        • Hospital Universitario de Getafe
      • Móstoles, Madrid, Испания
        • Hospital Universitario Rey Juan Carlos
      • Móstoles, Madrid, Испания
        • Hospital Rey Juan Carlos
      • San Sebastián De Los Reyes, Madrid, Испания
        • Hospital Universitario Infanta Sofía
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Испания
        • Complejo Hospitalario de Navarra
    • Toledo
      • Talavera De La Reina, Toledo, Испания
        • Hospital Nuestra Señora del Prado

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Дайте устное информированное согласие на участие в этом исследовании.
  • Не моложе 18 лет.
  • С помощью ОТ-ПЦР диагностирована пневмония COVID-19.
  • Получили первую дозу тоцилизумаба максимум за два дня до включения или кандидат на лечение тоцилизумабом
  • Госпитализирован или госпитализирован в отделение интенсивной терапии

Критерий исключения:

  • У пациента есть какое-либо другое заболевание или он получает сопутствующие лекарства, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность пациента или собранные данные.
  • Известные тяжелые аллергические реакции на тоцилизумаб или другие моноклональные антитела
  • Активные острые и тяжелые инфекции, в том числе туберкулезная инфекция
  • Беременность или кормление грудью, или положительный тест на беременность при обследовании перед введением дозы

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Тоцилизумаб

Пациенты будут получать тоцилизумаб внутривенно в соответствии с клинической практикой и по усмотрению лечащего исследователя, следуя дозировке, указанной в SmPC, или рекомендациям, предложенным Министерством здравоохранения Испании:

Рекомендуемая дозировка SmPC составляет 8 мг/кг для пациентов с массой тела более или равной 30 кг или 12 мг/кг для пациентов с массой тела менее 30 кг. При отсутствии клинического улучшения признаков и симптомов можно ввести до 3 дополнительных доз тоцилизумаба. Интервал между последовательными дозами должен быть не менее 8 часов.

Рекомендации Министерства здравоохранения Испании:

Пациенты с массой тела более 80 кг: первая доза 600 мг; вторая доза 600 мг. Пациенты с массой тела менее 80 кг: первая доза 600 мг; вторая доза 400 мг.

Третью дозу можно рассмотреть через 16–24 часа, если: сохраняется лихорадка или ухудшаются лабораторные показатели.

Учитывая исключительность ситуации, допускается изменение доз в соответствии с опытом врача.
Лекарство: Тоцилизумаб
Лечение тоцилизумабом

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Рассчитать время интубации
Временное ограничение: через завершение обучения и в среднем 1 месяц
Рассчитать среднее время интубации
через завершение обучения и в среднем 1 месяц
Рассчитать время при оксигенотерапии
Временное ограничение: через завершение обучения и в среднем 1 месяц
Рассчитайте среднее время кислородной терапии
через завершение обучения и в среднем 1 месяц
Рассчитать время при неинвазивной искусственной вентиляции легких
Временное ограничение: через завершение обучения и в среднем 1 месяц
Рассчитайте среднее время с неинвазивной механической вентиляцией
через завершение обучения и в среднем 1 месяц
Для оценки смертности
Временное ограничение: через завершение обучения и в среднем 1 месяц
Количество смертей пациентов от общего числа включенных пациентов
через завершение обучения и в среднем 1 месяц

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Для расчета параметров функции дыхания
Временное ограничение: через завершение обучения и в среднем 1 месяц
Чтобы рассчитать среднее значение PaO2/FiO2
через завершение обучения и в среднем 1 месяц
Для расчета параметров функции дыхания
Временное ограничение: через завершение обучения и в среднем 1 месяц
Для расчета среднего уровня насыщения кислородом
через завершение обучения и в среднем 1 месяц
Для расчета параметров функции дыхания
Временное ограничение: через завершение обучения и в среднем 1 месяц
Чтобы рассчитать среднее значение SaO2/FiO2
через завершение обучения и в среднем 1 месяц
Для оценки рентгенологического расширения легких
Временное ограничение: через завершение обучения и в среднем 1 месяц
Оцените распространение легких при пневмонии.
через завершение обучения и в среднем 1 месяц
Для оценки радиологической эволюции
Временное ограничение: через завершение обучения и в среднем 1 месяц
Оценить тип поражения легких
через завершение обучения и в среднем 1 месяц
Описать продолжительность госпитализации и использования в отделении интенсивной терапии.
Временное ограничение: через завершение обучения и в среднем 1 месяц
Количество дней госпитализации выживших и/или дней в отделении интенсивной терапии на протяжении всего исследования.
через завершение обучения и в среднем 1 месяц
Для оценки потребности в дополнительной поддержке органов
Временное ограничение: через завершение обучения и в среднем 1 месяц
Процент пациентов с экстракорпоральной мембранной оксигенацией
через завершение обучения и в среднем 1 месяц
Для оценки потребности в дополнительной поддержке органов
Временное ограничение: через завершение обучения и в среднем 1 месяц
Процент пациентов с рециркуляционной системой молекулярного адсорбента
через завершение обучения и в среднем 1 месяц
Для оценки потребности в дополнительной поддержке органов
Временное ограничение: через завершение обучения и в среднем 1 месяц
Процент пациентов с диализом
через завершение обучения и в среднем 1 месяц
Для оценки потребности в дополнительной поддержке органов
Временное ограничение: через завершение обучения и в среднем 1 месяц
Процент пациентов с другой поддерживающей терапией
через завершение обучения и в среднем 1 месяц
Оценить влияние тоцилизумаба в/в на уровни маркеров воспаления в сыворотке крови.
Временное ограничение: через завершение обучения и в среднем 1 месяц
Проанализируйте уровни ИЛ-6
через завершение обучения и в среднем 1 месяц
Рассчитать количество нежелательных явлений у пациентов с пневмонией COVID-19, получавших тоцилизумаб.
Временное ограничение: через завершение обучения и в среднем 1 месяц
Частота нежелательных явлений
через завершение обучения и в среднем 1 месяц
Рассчитать количество нежелательных явлений у пациентов с пневмонией COVID-19, получавших тоцилизумаб.
Временное ограничение: через завершение обучения и в среднем 1 месяц
Частота нежелательных явлений в зависимости от дозы тоцилизумаба
через завершение обучения и в среднем 1 месяц
Для оценки времени до отрицательных результатов полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой (ОТ-ПЦР)
Временное ограничение: через завершение обучения и в среднем 1 месяц
Для оценки времени до отрицательного результата ОТ-ПЦР на вирус
через завершение обучения и в среднем 1 месяц
Оценить влияние внутривенного введения тоцилизумаба на уровни воспалительных процессов в сыворотке крови.
Временное ограничение: через завершение обучения и в среднем 1 месяц
Анализ уровня СРБ
через завершение обучения и в среднем 1 месяц
Оценить влияние внутривенного введения тоцилизумаба на уровни воспалительных процессов в сыворотке крови.
Временное ограничение: через завершение обучения и в среднем 1 месяц
Анализ уровня прокальцитонина (ПКТ)
через завершение обучения и в среднем 1 месяц
Оценить влияние внутривенного введения тоцилизумаба на уровни воспалительных процессов в сыворотке крови.
Временное ограничение: через завершение обучения и в среднем 1 месяц
Анализировать уровни ID-димера
через завершение обучения и в среднем 1 месяц
Оценить влияние внутривенного введения тоцилизумаба на уровни воспалительных процессов в сыворотке крови.
Временное ограничение: через завершение обучения и в среднем 1 месяц
Анализ уровня ферритина
через завершение обучения и в среднем 1 месяц
Рассчитать количество серьезных нежелательных явлений у пациентов с пневмонией COVID-19, получавших тоцилизумаб.
Временное ограничение: через завершение обучения и в среднем 1 месяц
Индекс серьезных нежелательных явлений
через завершение обучения и в среднем 1 месяц
Рассчитать количество серьезных нежелательных явлений у пациентов с пневмонией COVID-19, получавших тоцилизумаб.
Временное ограничение: через завершение обучения и в среднем 1 месяц
Индекс серьезных нежелательных явлений в зависимости от дозы тоцилизумаба
через завершение обучения и в среднем 1 месяц
Рассчитать количество нежелательных явлений, представляющих особый интерес, у пациентов с пневмонией COVID-19, получавших тоцилизумаб.
Временное ограничение: через завершение обучения и в среднем 1 месяц
Индекс нежелательных явлений, представляющих особый интерес, в зависимости от дозы тоцилизумаба
через завершение обучения и в среднем 1 месяц
Для оценки смертности
Временное ограничение: через завершение обучения и в среднем 1 месяц
Количество смертей пациентов от общего числа пациентов, включенных в зависимости от дозы тоцилизумаба
через завершение обучения и в среднем 1 месяц
Для оценки функции дыхания
Временное ограничение: через завершение обучения и в среднем 1 месяц
Время интубации, оксигенотерапии и неинвазивной искусственной вентиляции легких в зависимости от дозы тоцилизумаба
через завершение обучения и в среднем 1 месяц
Для оценки смертности
Временное ограничение: через завершение обучения и в среднем 1 месяц
Количество смертей пациентов от общего числа пациентов, включенных в зависимости от тяжести заболевания в начале исследования.
через завершение обучения и в среднем 1 месяц
Для оценки смертности
Временное ограничение: через завершение обучения и в среднем 1 месяц
Количество смертей пациентов от общего числа включенных пациентов на основании наличия синдрома цитокинового шторма в начале лечения
через завершение обучения и в среднем 1 месяц
Для оценки функции дыхания
Временное ограничение: через завершение обучения и в среднем 1 месяц
Время интубации, оксигенотерапии и неинвазивной искусственной вентиляции легких в зависимости от тяжести заболевания в начале исследуемого лечения
через завершение обучения и в среднем 1 месяц
Для оценки функции дыхания
Временное ограничение: через завершение обучения и в среднем 1 месяц
Время интубации, оксигенотерапии и неинвазивной искусственной вентиляции легких в зависимости от наличия синдрома цитокинового шторма в начале лечения
через завершение обучения и в среднем 1 месяц

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Fundacion SEIMC-GESIDA

Соавторы

Roche Pharma AG
Dynamic Science S.L.

Следователи

  • Главный следователь: Jose Antonio Pérez Molina, Hospital Universitario Ramon y Cajal

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

22 мая 2020 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

23 декабря 2020 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

23 декабря 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 июня 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 июня 2020 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

24 июня 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

2 июня 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 мая 2021 г.

Последняя проверка

1 июня 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BREATH-19 (FSG011-20)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования COVID-19

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться