Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie kliniczne oceniające skuteczność i bezpieczeństwo tocilizumabu w leczeniu pacjentów z zapaleniem płuc wywołanym przez COVID-19

31 maja 2021 zaktualizowane przez: Fundacion SEIMC-GESIDA

Wieloośrodkowe, otwarte badanie kliniczne mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa dożylnego podawania tocilizumabu w leczeniu pacjentów z zapaleniem płuc wywołanym przez COVID-19: badanie BREATH-19

Obecnie nie zatwierdzono żadnego leczenia COVID-19. Jednak w świetle zwiększonego zainteresowania stosowaniem terapii antycytokinowej ukierunkowanej na IL-6 tocilizumabem u pacjentów zakażonych COVID-19 ze względu na jej potencjalne korzyści, Hiszpańska Agencja ds. Leków i Produktów Zdrowotnych (Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios, AEMPS ) zainicjowały kontrolowaną dystrybucję leku. Tocilizumab jest rzeczywiście proponowany jako potencjalne leczenie ciężkiego COVID-19 w Hiszpanii. W oparciu o pozytywne wyniki tocilizumabu w leczeniu pacjentów z COVID-19 oraz doświadczenie tocilizumabu w indukowaniu szybkiego odwrócenia CSS w innych patologiach, prowadzonych jest kilka badań klinicznych i badań obserwacyjnych oceniających skuteczność i bezpieczeństwo tocilizumabu w COVID-19 pacjenci. Konieczne są dalsze badania na dużej próbie, aby potwierdzić skuteczność tocilizumabu u pacjentów z zapaleniem płuc wywołanym przez COVID-19.

Potrzeba leczenia ciężkiej choroby COVID-19 jest konieczna i należy dołożyć wszelkich starań, aby zebrać odpowiednie wyniki kliniczne. Celem niniejszej pracy jest ocena skuteczności tocilizumabu podawanego dożylnie w leczeniu pacjentów z zapaleniem płuc wywołanym przez COVID-19, obecnie hospitalizowanych lub przyjmowanych na OIOM, poprzez opisanie poprawy wydolności oddechowej i śmiertelności. Ta duża, rzeczywista kohorta zapewnia zatem wyjątkową okazję do zbadania tego potencjalnego leku w obecnej sytuacji kryzysowej i potwierdzenia wyników innych trwających badań klinicznych i badań obserwacyjnych, takich jak sponsorowane przez firmę Roche badanie III fazy, którego rozpoczęcie zaplanowano na wczesny termin Kwiecień.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Zespół burzy cytokin (CSS) jest spowodowany nadmiernym uwalnianiem cytokin podczas przesadnej odpowiedzi immunologicznej. CSS może być wywołany infekcjami lub interwencjami terapeutycznymi, a jego przebieg jest cięższy w zależności od stopnia i czasu trwania aktywacji immunologicznej. CSS jest istotnym docelowym efektem ubocznym terapii chimerycznymi receptorami antygenowymi (CAR) komórkami T, które zostały poddane ocenie pod kątem leczenia nowotworów hematologicznych. Tocilizumab (dożylnie, IV) jest wskazany w leczeniu ciężkiego lub zagrażającego życiu CSS wywołanego chimerycznym receptorem antygenowym CAR przez limfocyty T.

W oparciu o doświadczenia z tocilizumabem w CSS oraz fakt, że u niektórych pacjentów zakażonych SARS-CoV-2 może rozwinąć się CSS, prowadząc do potencjalnie śmiertelnego uszkodzenia tkanki płucnej, lek jest badany w Chinach i we Włoszech oraz prowadzone są badania kliniczne /planowane w tych i kilku innych krajach. Prawdziwe doświadczenie z tocilizumabem IV wykazało, że u znacznej części pacjentów z COVID-19 z ciężkim zapaleniem płuc gorączka powróciła do normy, a czynność oddechowa w oparciu o przyjmowanie tlenu i zmętnienie płuc znacznie się poprawiły. Parametry laboratoryjne, takie jak białko C-reaktywne (CRP), które wydają się być podwyższone u zakażonych pacjentów, znacznie się zmniejszyły po zastosowaniu tocilizumabu, a poziomy limfocytów również wróciły do ​​normy.

Wszystkie te odkrycia skłoniły Hiszpańską Agencję ds. Leków i Produktów Zdrowotnych (AEMPS) do rozpoczęcia kontrolowanej dystrybucji tocilizumabu IV w świetle zwiększonego zainteresowania terapią antycytokinową ukierunkowaną na IL-6 u pacjentów zakażonych COVID-19. Dlatego tocilizumab może należeć do terapeutycznego arsenału środków zapobiegających śmiertelnym skutkom ostrej niewydolności oddechowej i wielonarządowej u około 20% pacjentów zakażonych COVID-19.

Celem niniejszego badania jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa dożylnego podawania tocilizumabu pacjentom z ciężkim zapaleniem płuc w przebiegu COVID-19, którzy są obecnie hospitalizowani lub przyjmowani na OIOM. Ta duża, rzeczywista kohorta zapewnia wyjątkową okazję do zbadania potencjalnego leku w obecnej sytuacji kryzysowej i potwierdzenia wyników sponsorowanego przez firmę Roche badania fazy III, którego rozpoczęcie planowane jest na początek kwietnia.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

495

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

      • Albacete, Hiszpania
        • Complejo Hospitalario Universitario de Albacete
      • Badajoz, Hiszpania
        • Hospital Infanta Cristina
      • Barcelona, Hiszpania
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Hiszpania
        • Hospital Clinic i Provincial Barcelona
      • Burgos, Hiszpania
        • Hospital Universitario de Burgos
      • Gerona, Hiszpania
        • Hospital Universitario Dr. Josep Trueta
      • Granada, Hiszpania
        • Hospital Universitario Virgen de las Nieves
      • Granada, Hiszpania
        • Hospital Universitario Clínico San Cecilio
      • Madrid, Hiszpania
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
      • Madrid, Hiszpania
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal
      • Madrid, Hiszpania
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Hiszpania
        • Hospital Universitario Infanta Leonor
      • Madrid, Hiszpania
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro
      • Murcia, Hiszpania
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de la Arrixaca
      • Málaga, Hiszpania
        • Hospital Regional Universitario de Malaga
      • Orense, Hiszpania
        • Complexo Hospitalario Universitario de Ourense
      • Salamanca, Hiszpania
        • Hospital Universitario Salamanca
      • Sevilla, Hiszpania
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Sevilla, Hiszpania
        • Hospital Universitario Virgen De La Macarena
      • Toledo, Hiszpania
        • Hospital Virgen De La Salud
      • Valencia, Hiszpania
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Valencia, Hiszpania
        • Hospital Universitario Dr. Peset
      • Valencia, Hiszpania
        • Hospital Universitari i Poliectenic La Fe
      • Zaragoza, Hiszpania
        • Hospital Universitario Miguel Servet
      • Zaragoza, Hiszpania
        • Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
    • Asturias
      • Gijón, Asturias, Hiszpania
        • Hospital Universitario de Cabueñes
    • Barcelona
      • L'Hospitalet De Llobregat, Barcelona, Hiszpania
        • Hospital Universitari de Bellvitge
      • Manresa, Barcelona, Hiszpania
        • Hospital Sant Joan de Déu de Manresa
      • Mataró, Barcelona, Hiszpania
        • Hospital de Mataro
    • Bizkaia
      • Galdakao, Bizkaia, Hiszpania
        • Hospital Universitario de Galdakao
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Hiszpania
        • Hospital Universitario Marques Valdecilla
    • Ciudad Real
      • Tomelloso, Ciudad Real, Hiszpania
        • Hospital Público General del Tomelloso
    • Cádiz
      • Jerez De La Frontera, Cádiz, Hiszpania
        • Hospital Jerez de la Frontera
    • Islas Baleares
      • Palma De Mallorca, Islas Baleares, Hiszpania
        • Hospital Universitari Son Espases
    • Madrid
      • Alcorcón, Madrid, Hiszpania
        • Hospital Universitario Fundacion ALcorcon
      • Fuenlabrada, Madrid, Hiszpania
        • Hospital Universitario de Fuenlabrada
      • Getafe, Madrid, Hiszpania
        • Hospital Universitario de Getafe
      • Móstoles, Madrid, Hiszpania
        • Hospital Universitario Rey Juan carlos
      • Móstoles, Madrid, Hiszpania
        • Hospital Rey Juan Carlos
      • San Sebastián De Los Reyes, Madrid, Hiszpania
        • Hospital Universitario Infanta Sofía
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Hiszpania
        • Complejo Hospitalario de Navarra
    • Toledo
      • Talavera De La Reina, Toledo, Hiszpania
        • Hospital Nuestra Señora del Prado

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wyraź ustną świadomą zgodę na udział w tym badaniu.
  • Co najmniej 18 lat.
  • Zdiagnozowano zapalenie płuc COVID-19 za pomocą RT-PCR.
  • Otrzymał pierwszą dawkę tocilizumabu maksymalnie dwa dni przed włączeniem lub jest kandydatem do leczenia tocilizumabem
  • Hospitalizowany lub przyjęty na OIOM

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjent cierpi na jakiekolwiek inne schorzenie lub otrzymuje jednocześnie leki, które w opinii badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub zgromadzonym danym
  • Znane ciężkie reakcje alergiczne na tocilizumab lub inne przeciwciała monoklonalne
  • Aktywne ostre i ciężkie zakażenia, w tym zakażenie gruźlicą
  • Ciąża lub karmienie piersią lub pozytywny wynik testu ciążowego w badaniu przed podaniem dawki

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Tocilizumab

Pacjenci otrzymają tocilizumab dożylnie zgodnie z praktyką kliniczną i według uznania prowadzącego badania, zgodnie z dawkowaniem wskazanym w ChPL lub zaleceniami zaproponowanymi przez hiszpańskie Ministerstwo Zdrowia:

Dawkowanie zalecane w ChPL wynosi 8 mg na kg masy ciała u pacjentów o masie ciała większej lub równej 30 kg lub 12 mg na kg masy ciała u pacjentów o masie ciała mniejszej niż 30 kg. W przypadku braku klinicznej poprawy objawów przedmiotowych i podmiotowych można podać do 3 dodatkowych dawek tocilizumabu. Odstęp między kolejnymi dawkami powinien wynosić co najmniej 8 godzin.

Zalecenia hiszpańskiego Ministerstwa Zdrowia:

Pacjenci o masie ciała powyżej 80 kg: pierwsza dawka 600 mg; druga dawka 600 mg. Pacjenci o masie ciała poniżej 80 kg: pierwsza dawka 600 mg; druga dawka 400 mg.

Można rozważyć podanie trzeciej dawki po 16 do 24 godzinach, jeśli: gorączka utrzymuje się lub pogorszenie parametrów laboratoryjnych

Ze względu na wyjątkowość sytuacji dozwolona będzie modyfikacja dawek zgodnie z doświadczeniem lekarza.

Leczenie Tocilizumabem

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Aby obliczyć czas intubacji
Ramy czasowe: do ukończenia studiów i średnio 1 miesiąc
Oblicz średni czas intubacji
do ukończenia studiów i średnio 1 miesiąc
Aby obliczyć czas z tlenoterapią
Ramy czasowe: do ukończenia studiów i średnio 1 miesiąc
Oblicz średni czas terapii tlenowej
do ukończenia studiów i średnio 1 miesiąc
Aby obliczyć czas z nieinwazyjną wentylacją mechaniczną
Ramy czasowe: do ukończenia studiów i średnio 1 miesiąc
Oblicz średni czas z nieinwazyjną wentylacją mechaniczną
do ukończenia studiów i średnio 1 miesiąc
Aby ocenić śmiertelność
Ramy czasowe: do ukończenia studiów i średnio 1 miesiąc
Liczba zgonów pacjentów spośród wszystkich uwzględnionych pacjentów
do ukończenia studiów i średnio 1 miesiąc

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Aby obliczyć parametry funkcji oddechowych
Ramy czasowe: do ukończenia studiów i średnio 1 miesiąc
Aby obliczyć średnią PaO2/FiO2
do ukończenia studiów i średnio 1 miesiąc
Aby obliczyć parametry funkcji oddechowych
Ramy czasowe: do ukończenia studiów i średnio 1 miesiąc
Aby obliczyć średnią poziomów nasycenia tlenem
do ukończenia studiów i średnio 1 miesiąc
Aby obliczyć parametry funkcji oddechowych
Ramy czasowe: do ukończenia studiów i średnio 1 miesiąc
Aby obliczyć średnią SaO2/FiO2
do ukończenia studiów i średnio 1 miesiąc
Aby ocenić radiologiczne rozszerzenie płuc
Ramy czasowe: do ukończenia studiów i średnio 1 miesiąc
Oceń rozszerzenie płuc w zapaleniu płuc
do ukończenia studiów i średnio 1 miesiąc
Aby ocenić ewolucję radiologiczną
Ramy czasowe: do ukończenia studiów i średnio 1 miesiąc
Oceń rodzaj zapalenia płuc
do ukończenia studiów i średnio 1 miesiąc
Opisanie czasu hospitalizacji i pobytu na OIOM-ie
Ramy czasowe: do ukończenia studiów i średnio 1 miesiąc
Dni hospitalizacji u osób, które przeżyły i/lub dni na OIT w trakcie badania
do ukończenia studiów i średnio 1 miesiąc
Aby ocenić potrzebę dodatkowego wsparcia narządów
Ramy czasowe: do ukończenia studiów i średnio 1 miesiąc
Odsetek pacjentów z pozaustrojową oksygenacją membranową
do ukończenia studiów i średnio 1 miesiąc
Aby ocenić potrzebę dodatkowego wsparcia narządów
Ramy czasowe: do ukończenia studiów i średnio 1 miesiąc
Odsetek pacjentów z systemem recyrkulacji adsorbentów molekularnych
do ukończenia studiów i średnio 1 miesiąc
Aby ocenić potrzebę dodatkowego wsparcia narządów
Ramy czasowe: do ukończenia studiów i średnio 1 miesiąc
Odsetek pacjentów dializowanych
do ukończenia studiów i średnio 1 miesiąc
Aby ocenić potrzebę dodatkowego wsparcia narządów
Ramy czasowe: do ukończenia studiów i średnio 1 miesiąc
Odsetek pacjentów z inną terapią wspomagającą
do ukończenia studiów i średnio 1 miesiąc
Ocena wpływu IV tocilizumabu na poziomy markerów stanu zapalnego w surowicy
Ramy czasowe: do ukończenia studiów i średnio 1 miesiąc
Analizuj poziomy IL-6
do ukończenia studiów i średnio 1 miesiąc
Obliczenie liczby zdarzeń niepożądanych u pacjentów z zapaleniem płuc wywołanym przez COVID-19 leczonych tocilizumabem
Ramy czasowe: do ukończenia studiów i średnio 1 miesiąc
Występowanie zdarzeń niepożądanych
do ukończenia studiów i średnio 1 miesiąc
Obliczenie liczby zdarzeń niepożądanych u pacjentów z zapaleniem płuc wywołanym przez COVID-19 leczonych tocilizumabem
Ramy czasowe: do ukończenia studiów i średnio 1 miesiąc
Częstość występowania działań niepożądanych w zależności od dawki tocilizumabu
do ukończenia studiów i średnio 1 miesiąc
Aby ocenić czas do ujemnego wyniku reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkryptazą (RT-PCR).
Ramy czasowe: do ukończenia studiów i średnio 1 miesiąc
Aby ocenić czas do negatywności wirusa RT-PCR
do ukończenia studiów i średnio 1 miesiąc
Ocena wpływu dożylnego tocilizumabu na poziomy stanu zapalnego w surowicy
Ramy czasowe: do ukończenia studiów i średnio 1 miesiąc
Analizuj poziomy CRP
do ukończenia studiów i średnio 1 miesiąc
Ocena wpływu dożylnego tocilizumabu na poziomy stanu zapalnego w surowicy
Ramy czasowe: do ukończenia studiów i średnio 1 miesiąc
Analiza poziomu prokalcytoniny (PCT)
do ukończenia studiów i średnio 1 miesiąc
Ocena wpływu dożylnego tocilizumabu na poziomy stanu zapalnego w surowicy
Ramy czasowe: do ukończenia studiów i średnio 1 miesiąc
Przeanalizuj poziomy dimeru ID
do ukończenia studiów i średnio 1 miesiąc
Ocena wpływu dożylnego tocilizumabu na poziomy stanu zapalnego w surowicy
Ramy czasowe: do ukończenia studiów i średnio 1 miesiąc
Zbadaj poziom ferrytyny
do ukończenia studiów i średnio 1 miesiąc
Obliczenie liczby poważnych zdarzeń niepożądanych u pacjentów z zapaleniem płuc wywołanym przez COVID-19 leczonych tocilizumabem
Ramy czasowe: do ukończenia studiów i średnio 1 miesiąc
Wskaźnik poważnych zdarzeń niepożądanych
do ukończenia studiów i średnio 1 miesiąc
Obliczenie liczby poważnych zdarzeń niepożądanych u pacjentów z zapaleniem płuc wywołanym przez COVID-19 leczonych tocilizumabem
Ramy czasowe: do ukończenia studiów i średnio 1 miesiąc
Indeks ciężkich zdarzeń niepożądanych na podstawie dawki tocilizumabu
do ukończenia studiów i średnio 1 miesiąc
Obliczenie liczby zdarzeń niepożądanych o szczególnym znaczeniu u pacjentów z zapaleniem płuc wywołanym przez COVID-19 leczonych tocilizumabem
Ramy czasowe: do ukończenia studiów i średnio 1 miesiąc
Indeks zdarzeń niepożądanych o szczególnym znaczeniu na podstawie dawki tocilizumabu
do ukończenia studiów i średnio 1 miesiąc
Aby ocenić śmiertelność
Ramy czasowe: do ukończenia studiów i średnio 1 miesiąc
Liczba pacjentów, u których zgłoszono zgony ogółem na podstawie dawki tocilizumabu
do ukończenia studiów i średnio 1 miesiąc
Aby ocenić czynność oddechową
Ramy czasowe: do ukończenia studiów i średnio 1 miesiąc
Czas z intubacją, tlenoterapią i nieinwazyjną wentylacją mechaniczną w zależności od dawki Tocilizumabu
do ukończenia studiów i średnio 1 miesiąc
Aby ocenić śmiertelność
Ramy czasowe: do ukończenia studiów i średnio 1 miesiąc
Liczba zgonów pacjentów z łącznej liczby włączonych pacjentów na podstawie ciężkości choroby na początku leczenia w ramach badania
do ukończenia studiów i średnio 1 miesiąc
Aby ocenić śmiertelność
Ramy czasowe: do ukończenia studiów i średnio 1 miesiąc
Liczba zgonów pacjentów ogółem włączonych pacjentów na podstawie obecności zespołu burzy cytokinowej na początku leczenia
do ukończenia studiów i średnio 1 miesiąc
Aby ocenić czynność oddechową
Ramy czasowe: do ukończenia studiów i średnio 1 miesiąc
Czas z intubacją, tlenoterapią i nieinwazyjną wentylacją mechaniczną na podstawie ciężkości choroby na początku badanego leczenia
do ukończenia studiów i średnio 1 miesiąc
Aby ocenić czynność oddechową
Ramy czasowe: do ukończenia studiów i średnio 1 miesiąc
Czas z intubacją, tlenoterapią i nieinwazyjną wentylacją mechaniczną na podstawie obecności zespołu burzy cytokinowej na początku leczenia
do ukończenia studiów i średnio 1 miesiąc

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Główny śledczy: Jose Antonio Pérez Molina, Hospital Universitario Ramón y Cajal

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

22 maja 2020

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

23 grudnia 2020

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

23 grudnia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 czerwca 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 czerwca 2020

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

24 czerwca 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

2 czerwca 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

31 maja 2021

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na COVID-19

Badania kliniczne na Tocilizumab

3
Subskrybuj