Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinická studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti tocilizumabu při léčbě pacientů s pneumonií COVID-19

31. května 2021 aktualizováno: Fundacion SEIMC-GESIDA

Multicentrická, otevřená klinická studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti intravenózního tocilizumabu při léčbě pacientů s pneumonií COVID-19: studie BREATH-19

V současné době není schválena žádná léčba COVID-19. Nicméně ve světle zvýšeného zájmu o použití anticytokinové terapie zaměřené na IL-6 tocilizumab u pacientů infikovaných COVID-19 kvůli jejímu potenciálnímu přínosu, Španělská agentura pro léčivé a zdravotní produkty (Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios, AEMPS ) zahájili řízenou distribuci léku. Tocilizumab je skutečně navržen jako potenciální léčba těžkého onemocnění COVID-19 ve Španělsku. Na základě pozitivních výsledků tocilizumabu v léčbě pacientů s COVID-19 a zkušeností s tocilizumabem při navození rychlého zvratu CSS u jiných patologií se provádí několik klinických studií a observačních studií s cílem posoudit účinnost a bezpečnost tocilizumabu u COVID-19 pacientů. K potvrzení účinnosti tocilizumabu u pacientů s pneumonií COVID-19 jsou zapotřebí další studie s velkým vzorkem.

Potřeba zvládání závažného onemocnění COVID-19 je nezbytně nutná a je třeba vynaložit veškeré úsilí na shromáždění relevantních klinických výsledků. Cílem této studie je zhodnotit účinnost IV tocilizumabu při léčbě pacientů s pneumonií COVID-19, kteří jsou v současné době hospitalizováni nebo přijati na JIP, popisem zlepšení respiračních funkcí a úmrtnosti. Tato velká kohorta v reálném světě proto poskytuje jedinečnou příležitost studovat tento potenciální lék během současné nouzové situace a podpořit zjištění z dalších probíhajících klinických studií a pozorovacích studií, jako je studie fáze III sponzorovaná společností Roche, jejíž zahájení je plánováno brzy. Duben.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Syndrom cytokinové bouře (CSS) je způsoben nadměrným uvolňováním cytokinů během přehnané imunitní reakce. CSS může být spuštěno infekcemi nebo terapeutickými intervencemi, přičemž závažnější je to v závislosti na stupni a trvání imunitní aktivace. CSS je jako významný cílový vedlejší účinek terapií T-buněk chimérickým antigenním receptorem (CAR), které byly předmětem hodnocení pro léčbu hematologických malignit. Tocilizumab (intravenózní, IV) je indikován k léčbě závažného nebo život ohrožujícího CSS vyvolaného chimérickým antigenním receptorem CAR T buňkami.

Na základě zkušeností s tocilizumabem v CSS a toho, že u některých pacientů infikovaných SARS-CoV-2 se může rozvinout CSS, což vede k potenciálně smrtelnému poškození plicní tkáně, je lék zkoumán v Číně a Itálii a probíhají klinické studie. /plánováno v těchto a několika dalších zemích. Reálné zkušenosti s tocilizumabem IV ukázaly, že u podstatné části pacientů s COVID-19 s těžkou pneumonií se horečka vrátila k normálu a respirační funkce na základě příjmu kyslíku a zákalu plic se pozoruhodně zlepšily. Laboratorní parametry, jako je C-reaktivní protein (CRP), které se zdá být zvýšené u pacientů infikovaných tocilizumabem, se významně snížily a hladiny lymfocytů se také vrátily k normálu.

Všechna tato zjištění vedla španělskou agenturu pro léčivé a zdravotní produkty (AEMPS) k zahájení kontrolované distribuce tocilizumabu IV ve světle zvýšeného zájmu o anticytokinovou terapii zaměřenou na IL-6 u pacientů infikovaných COVID-19. Tocilizumab by proto mohl patřit mezi terapeutické armamentárium pro prevenci fatálních následků akutního respiračního a multiorgánového selhání u přibližně 20 % pacientů infikovaných COVID-19.

Cílem této studie je zhodnotit účinnost a bezpečnost IV tocilizumabu u pacientů s těžkou pneumonií COVID-19, kteří jsou v současné době hospitalizováni nebo přijati na JIP. Tato velká kohorta v reálném světě poskytuje jedinečnou příležitost ke studiu potenciálního léku během současné nouzové situace a podporuje výsledky studie fáze III sponzorované společností Roche, jejíž zahájení je plánováno na začátek dubna.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

495

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

      • Albacete, Španělsko
        • Complejo Hospitalario Universitario de Albacete
      • Badajoz, Španělsko
        • Hospital Infanta Cristina
      • Barcelona, Španělsko
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Španělsko
        • Hospital Clinic i Provincial Barcelona
      • Burgos, Španělsko
        • Hospital Universitario de Burgos
      • Gerona, Španělsko
        • Hospital Universitario Dr. Josep Trueta
      • Granada, Španělsko
        • Hospital Universitario Virgen de Las Nieves
      • Granada, Španělsko
        • Hospital Universitario Clínico San Cecilio
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital Universitario Ramon Y Cajal
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital Universitario Infanta Leonor
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro
      • Murcia, Španělsko
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
      • Málaga, Španělsko
        • Hospital Regional Universitario de Málaga
      • Orense, Španělsko
        • Complexo Hospitalario Universitario de Ourense
      • Salamanca, Španělsko
        • Hospital Universitario Salamanca
      • Sevilla, Španělsko
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Sevilla, Španělsko
        • Hospital Universitario Virgen De La Macarena
      • Toledo, Španělsko
        • Hospital Virgen de la Salud
      • Valencia, Španělsko
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
      • Valencia, Španělsko
        • Hospital Universitario Dr. Peset
      • Valencia, Španělsko
        • Hospital Universitari i Poliectenic La Fe
      • Zaragoza, Španělsko
        • Hospital Universitario Miguel Servet
      • Zaragoza, Španělsko
        • Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa
    • Asturias
      • Gijón, Asturias, Španělsko
        • Hospital Universitario de Cabueñes
    • Barcelona
      • L'Hospitalet De Llobregat, Barcelona, Španělsko
        • Hospital Universitari de Bellvitge
      • Manresa, Barcelona, Španělsko
        • Hospital Sant Joan de Déu de Manresa
      • Mataró, Barcelona, Španělsko
        • Hospital de Mataro
    • Bizkaia
      • Galdakao, Bizkaia, Španělsko
        • Hospital Universitario de Galdakao
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Španělsko
        • Hospital Universitario Marques Valdecilla
    • Ciudad Real
      • Tomelloso, Ciudad Real, Španělsko
        • Hospital Público General del Tomelloso
    • Cádiz
      • Jerez De La Frontera, Cádiz, Španělsko
        • Hospital Jerez de la Frontera
    • Islas Baleares
      • Palma De Mallorca, Islas Baleares, Španělsko
        • Hospital Universitari Son Espases
    • Madrid
      • Alcorcón, Madrid, Španělsko
        • Hospital Universitario Fundacion Alcorcon
      • Fuenlabrada, Madrid, Španělsko
        • Hospital Universitario de Fuenlabrada
      • Getafe, Madrid, Španělsko
        • Hospital Universitario de Getafe
      • Móstoles, Madrid, Španělsko
        • Hospital Universitario Rey Juan Carlos
      • Móstoles, Madrid, Španělsko
        • Hospital Rey Juan Carlos
      • San Sebastián De Los Reyes, Madrid, Španělsko
        • Hospital Universitario Infanta Sofia
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Španělsko
        • Complejo Hospitalario de Navarra
    • Toledo
      • Talavera De La Reina, Toledo, Španělsko
        • Hospital Nuestra Señora del Prado

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Poskytněte ústní informovaný souhlas s účastí na této studii.
  • Minimálně 18 let.
  • Diagnostikována pneumonie COVID-19 pomocí RT-PCR.
  • Dostal(a) první dávku tocilizumabu maximálně dva dny před zařazením nebo je kandidát na léčbu tocilizumabem
  • Hospitalizován nebo přijat na JIP

Kritéria vyloučení:

  • Pacient má jakýkoli jiný zdravotní stav nebo současně užívá léky, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit pacientovu bezpečnost nebo shromážděné údaje
  • Známé závažné alergické reakce na tocilizumab nebo jiné monoklonální protilátky
  • Aktivní akutní a těžké infekce, včetně infekce tuberkulózy
  • Těhotná nebo kojící nebo pozitivní těhotenský test při vyšetření před dávkou

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Tocilizumab

Pacienti dostanou IV tocilizumab podle klinické praxe a podle uvážení ošetřujícího zkoušejícího v souladu s dávkováním uvedeným v souhrnu údajů o přípravku nebo doporučeními navrženými španělským ministerstvem zdravotnictví:

Doporučené dávkování podle SPC je 8 mg na kg u pacientů s hmotností vyšší nebo rovnou 30 kg nebo 12 mg na kg u pacientů s hmotností nižší než 30 kg. Pokud nedojde ke klinickému zlepšení známek a příznaků, mohou být podány až 3 další dávky tocilizumabu. Interval mezi po sobě jdoucími dávkami by měl být alespoň 8 hodin.

Doporučení španělského ministerstva zdravotnictví:

Pacienti nad 80 kg: první dávka 600 mg; druhá dávka 600 mg. Pacienti s hmotností nižší než 80 kg: první dávka 600 mg; druhá dávka 400 mg.

Třetí dávka může být zvážena 16 až 24 hodin poté, pokud: přetrvává horečka nebo se zhorší laboratorní parametry

Vzhledem k výjimečnosti situace bude povolena úprava dávek podle zkušeností lékaře.

Léčba tocilizumabem

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pro výpočet doby intubace
Časové okno: dokončením studia a v průměru 1 měsíc
Vypočítejte střední dobu intubace
dokončením studia a v průměru 1 měsíc
Pro výpočet času s kyslíkovou terapií
Časové okno: dokončením studia a v průměru 1 měsíc
Vypočítejte střední dobu s kyslíkovou terapií
dokončením studia a v průměru 1 měsíc
Pro výpočet času s neinvazivní mechanickou ventilací
Časové okno: dokončením studia a v průměru 1 měsíc
Vypočítejte střední dobu s neinvazivní mechanickou ventilací
dokončením studia a v průměru 1 měsíc
Vyhodnotit úmrtnost
Časové okno: dokončením studia a v průměru 1 měsíc
Počet úmrtí pacientů z celkového počtu zahrnutých pacientů
dokončením studia a v průměru 1 měsíc

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pro výpočet parametrů respiračních funkcí
Časové okno: dokončením studia a v průměru 1 měsíc
Pro výpočet střední hodnoty PaO2/FiO2
dokončením studia a v průměru 1 měsíc
Pro výpočet parametrů respiračních funkcí
Časové okno: dokončením studia a v průměru 1 měsíc
Vypočítat střední hodnoty saturace kyslíkem
dokončením studia a v průměru 1 měsíc
Pro výpočet parametrů respiračních funkcí
Časové okno: dokončením studia a v průměru 1 měsíc
Pro výpočet střední hodnoty SaO2/FiO2
dokončením studia a v průměru 1 měsíc
Vyhodnotit radiologické rozšíření plic
Časové okno: dokončením studia a v průměru 1 měsíc
Vyhodnoťte rozšíření plic pneumonie
dokončením studia a v průměru 1 měsíc
Vyhodnotit radiologický vývoj
Časové okno: dokončením studia a v průměru 1 měsíc
Vyhodnoťte typ plicního postižení
dokončením studia a v průměru 1 měsíc
Popsat dobu hospitalizace a využití JIP
Časové okno: dokončením studia a v průměru 1 měsíc
Dny hospitalizace u přeživších a/nebo dny na JIP během studie
dokončením studia a v průměru 1 měsíc
Vyhodnotit požadavek dodatečné podpory orgánů
Časové okno: dokončením studia a v průměru 1 měsíc
Procento pacientů s mimotělní membránovou oxygenací
dokončením studia a v průměru 1 měsíc
Vyhodnotit požadavek dodatečné podpory orgánů
Časové okno: dokončením studia a v průměru 1 měsíc
Procento pacientů s recirkulačním systémem molekulárního adsorbentu
dokončením studia a v průměru 1 měsíc
Vyhodnotit požadavek dodatečné podpory orgánů
Časové okno: dokončením studia a v průměru 1 měsíc
Procento pacientů s dialýzou
dokončením studia a v průměru 1 měsíc
Vyhodnotit požadavek dodatečné podpory orgánů
Časové okno: dokončením studia a v průměru 1 měsíc
Procento pacientů s jinou podpůrnou terapií
dokončením studia a v průměru 1 měsíc
Vyhodnotit účinek IV tocilizumabu na sérové ​​hladiny zánětlivých markerů
Časové okno: dokončením studia a v průměru 1 měsíc
Analyzujte hladiny IL-6
dokončením studia a v průměru 1 měsíc
Vypočítat počet nežádoucích účinků u pacientů s pneumonií COVID-19 léčených tocilizumabem
Časové okno: dokončením studia a v průměru 1 měsíc
Výskyt nežádoucích jevů
dokončením studia a v průměru 1 měsíc
Vypočítat počet nežádoucích účinků u pacientů s pneumonií COVID-19 léčených tocilizumabem
Časové okno: dokončením studia a v průměru 1 měsíc
Výskyt nežádoucích účinků podle dávky tocilizumabu
dokončením studia a v průměru 1 měsíc
Vyhodnotit čas do negativity viru polymerázové řetězové reakce s reverzní transkriptázou (RT-PCR).
Časové okno: dokončením studia a v průměru 1 měsíc
Vyhodnotit dobu do negativity viru RT-PCR
dokončením studia a v průměru 1 měsíc
Vyhodnotit účinek IV tocilizumabu na sérové ​​hladiny zánětu
Časové okno: dokončením studia a v průměru 1 měsíc
Analyzujte hladiny CRP
dokončením studia a v průměru 1 měsíc
Vyhodnotit účinek IV tocilizumabu na sérové ​​hladiny zánětu
Časové okno: dokončením studia a v průměru 1 měsíc
Analyzujte hladiny prokalcitoninu (PCT)
dokončením studia a v průměru 1 měsíc
Vyhodnotit účinek IV tocilizumabu na sérové ​​hladiny zánětu
Časové okno: dokončením studia a v průměru 1 měsíc
Analyzujte hladiny ID-dimeru
dokončením studia a v průměru 1 měsíc
Vyhodnotit účinek IV tocilizumabu na sérové ​​hladiny zánětu
Časové okno: dokončením studia a v průměru 1 měsíc
Analyzujte hladiny feritinu
dokončením studia a v průměru 1 měsíc
Vypočítat počet závažných nežádoucích příhod u pacientů s pneumonií COVID-19 léčených tocilizumabem
Časové okno: dokončením studia a v průměru 1 měsíc
Index závažných nežádoucích příhod
dokončením studia a v průměru 1 měsíc
Vypočítat počet závažných nežádoucích příhod u pacientů s pneumonií COVID-19 léčených tocilizumabem
Časové okno: dokončením studia a v průměru 1 měsíc
Index závažných nežádoucích účinků založený na dávce tocilizumabu
dokončením studia a v průměru 1 měsíc
Vypočítat počet nežádoucích příhod zvláštního zájmu u pacientů s pneumonií COVID-19 léčených tocilizumabem
Časové okno: dokončením studia a v průměru 1 měsíc
Index nežádoucích účinků zvláštního zájmu založený na dávce tocilizumabu
dokončením studia a v průměru 1 měsíc
Vyhodnotit úmrtnost
Časové okno: dokončením studia a v průměru 1 měsíc
Počet úmrtí pacientů z celkového počtu zahrnutých pacientů na základě dávky tocilizumabu
dokončením studia a v průměru 1 měsíc
Vyhodnotit respirační funkce
Časové okno: dokončením studia a v průměru 1 měsíc
Doba s intubací, oxygenoterapií a neinvazivní mechanickou ventilací na základě dávky tocilizumabu
dokončením studia a v průměru 1 měsíc
Vyhodnotit úmrtnost
Časové okno: dokončením studia a v průměru 1 měsíc
Počet úmrtí pacientů z celkového počtu zahrnutých pacientů na základě závažnosti onemocnění na začátku studijní léčby
dokončením studia a v průměru 1 měsíc
Vyhodnotit úmrtnost
Časové okno: dokončením studia a v průměru 1 měsíc
Počet úmrtí pacientů z celkového počtu zahrnutých pacientů na základě přítomnosti syndromu cytokinové bouře na začátku léčby
dokončením studia a v průměru 1 měsíc
Vyhodnotit respirační funkce
Časové okno: dokončením studia a v průměru 1 měsíc
Doba s intubací, oxygenoterapií a neinvazivní mechanickou ventilací podle závažnosti onemocnění na začátku studijní léčby
dokončením studia a v průměru 1 měsíc
Vyhodnotit respirační funkce
Časové okno: dokončením studia a v průměru 1 měsíc
Doba s intubací, oxygenoterapií a neinvazivní mechanickou ventilací na základě přítomnosti syndromu cytokinové bouře na začátku léčby
dokončením studia a v průměru 1 měsíc

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jose Antonio Pérez Molina, Hospital Universitario Ramon Y Cajal

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

22. května 2020

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

23. prosince 2020

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

23. prosince 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. června 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. června 2020

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

24. června 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

2. června 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. května 2021

Naposledy ověřeno

1. června 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na COVID-19

Klinické studie na Tocilizumab

3
Předplatit