- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04445272
Klinická studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti tocilizumabu při léčbě pacientů s pneumonií COVID-19
Multicentrická, otevřená klinická studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti intravenózního tocilizumabu při léčbě pacientů s pneumonií COVID-19: studie BREATH-19
V současné době není schválena žádná léčba COVID-19. Nicméně ve světle zvýšeného zájmu o použití anticytokinové terapie zaměřené na IL-6 tocilizumab u pacientů infikovaných COVID-19 kvůli jejímu potenciálnímu přínosu, Španělská agentura pro léčivé a zdravotní produkty (Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios, AEMPS ) zahájili řízenou distribuci léku. Tocilizumab je skutečně navržen jako potenciální léčba těžkého onemocnění COVID-19 ve Španělsku. Na základě pozitivních výsledků tocilizumabu v léčbě pacientů s COVID-19 a zkušeností s tocilizumabem při navození rychlého zvratu CSS u jiných patologií se provádí několik klinických studií a observačních studií s cílem posoudit účinnost a bezpečnost tocilizumabu u COVID-19 pacientů. K potvrzení účinnosti tocilizumabu u pacientů s pneumonií COVID-19 jsou zapotřebí další studie s velkým vzorkem.
Potřeba zvládání závažného onemocnění COVID-19 je nezbytně nutná a je třeba vynaložit veškeré úsilí na shromáždění relevantních klinických výsledků. Cílem této studie je zhodnotit účinnost IV tocilizumabu při léčbě pacientů s pneumonií COVID-19, kteří jsou v současné době hospitalizováni nebo přijati na JIP, popisem zlepšení respiračních funkcí a úmrtnosti. Tato velká kohorta v reálném světě proto poskytuje jedinečnou příležitost studovat tento potenciální lék během současné nouzové situace a podpořit zjištění z dalších probíhajících klinických studií a pozorovacích studií, jako je studie fáze III sponzorovaná společností Roche, jejíž zahájení je plánováno brzy. Duben.
Přehled studie
Detailní popis
Syndrom cytokinové bouře (CSS) je způsoben nadměrným uvolňováním cytokinů během přehnané imunitní reakce. CSS může být spuštěno infekcemi nebo terapeutickými intervencemi, přičemž závažnější je to v závislosti na stupni a trvání imunitní aktivace. CSS je jako významný cílový vedlejší účinek terapií T-buněk chimérickým antigenním receptorem (CAR), které byly předmětem hodnocení pro léčbu hematologických malignit. Tocilizumab (intravenózní, IV) je indikován k léčbě závažného nebo život ohrožujícího CSS vyvolaného chimérickým antigenním receptorem CAR T buňkami.
Na základě zkušeností s tocilizumabem v CSS a toho, že u některých pacientů infikovaných SARS-CoV-2 se může rozvinout CSS, což vede k potenciálně smrtelnému poškození plicní tkáně, je lék zkoumán v Číně a Itálii a probíhají klinické studie. /plánováno v těchto a několika dalších zemích. Reálné zkušenosti s tocilizumabem IV ukázaly, že u podstatné části pacientů s COVID-19 s těžkou pneumonií se horečka vrátila k normálu a respirační funkce na základě příjmu kyslíku a zákalu plic se pozoruhodně zlepšily. Laboratorní parametry, jako je C-reaktivní protein (CRP), které se zdá být zvýšené u pacientů infikovaných tocilizumabem, se významně snížily a hladiny lymfocytů se také vrátily k normálu.
Všechna tato zjištění vedla španělskou agenturu pro léčivé a zdravotní produkty (AEMPS) k zahájení kontrolované distribuce tocilizumabu IV ve světle zvýšeného zájmu o anticytokinovou terapii zaměřenou na IL-6 u pacientů infikovaných COVID-19. Tocilizumab by proto mohl patřit mezi terapeutické armamentárium pro prevenci fatálních následků akutního respiračního a multiorgánového selhání u přibližně 20 % pacientů infikovaných COVID-19.
Cílem této studie je zhodnotit účinnost a bezpečnost IV tocilizumabu u pacientů s těžkou pneumonií COVID-19, kteří jsou v současné době hospitalizováni nebo přijati na JIP. Tato velká kohorta v reálném světě poskytuje jedinečnou příležitost ke studiu potenciálního léku během současné nouzové situace a podporuje výsledky studie fáze III sponzorované společností Roche, jejíž zahájení je plánováno na začátek dubna.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Albacete, Španělsko
- Complejo Hospitalario Universitario de Albacete
-
Badajoz, Španělsko
- Hospital Infanta Cristina
-
Barcelona, Španělsko
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Španělsko
- Hospital Clinic i Provincial Barcelona
-
Burgos, Španělsko
- Hospital Universitario de Burgos
-
Gerona, Španělsko
- Hospital Universitario Dr. Josep Trueta
-
Granada, Španělsko
- Hospital Universitario Virgen de Las Nieves
-
Granada, Španělsko
- Hospital Universitario Clínico San Cecilio
-
Madrid, Španělsko
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
-
Madrid, Španělsko
- Hospital Universitario Ramon Y Cajal
-
Madrid, Španělsko
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
-
Madrid, Španělsko
- Hospital Universitario Infanta Leonor
-
Madrid, Španělsko
- Hospital Universitario HM Sanchinarro
-
Murcia, Španělsko
- Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
-
Málaga, Španělsko
- Hospital Regional Universitario de Málaga
-
Orense, Španělsko
- Complexo Hospitalario Universitario de Ourense
-
Salamanca, Španělsko
- Hospital Universitario Salamanca
-
Sevilla, Španělsko
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
-
Sevilla, Španělsko
- Hospital Universitario Virgen De La Macarena
-
Toledo, Španělsko
- Hospital Virgen de la Salud
-
Valencia, Španělsko
- Hospital Clinico Universitario de Valencia
-
Valencia, Španělsko
- Hospital Universitario Dr. Peset
-
Valencia, Španělsko
- Hospital Universitari i Poliectenic La Fe
-
Zaragoza, Španělsko
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
Zaragoza, Španělsko
- Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa
-
-
Asturias
-
Gijón, Asturias, Španělsko
- Hospital Universitario de Cabueñes
-
-
Barcelona
-
L'Hospitalet De Llobregat, Barcelona, Španělsko
- Hospital Universitari de Bellvitge
-
Manresa, Barcelona, Španělsko
- Hospital Sant Joan de Déu de Manresa
-
Mataró, Barcelona, Španělsko
- Hospital de Mataro
-
-
Bizkaia
-
Galdakao, Bizkaia, Španělsko
- Hospital Universitario de Galdakao
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Španělsko
- Hospital Universitario Marques Valdecilla
-
-
Ciudad Real
-
Tomelloso, Ciudad Real, Španělsko
- Hospital Público General del Tomelloso
-
-
Cádiz
-
Jerez De La Frontera, Cádiz, Španělsko
- Hospital Jerez de la Frontera
-
-
Islas Baleares
-
Palma De Mallorca, Islas Baleares, Španělsko
- Hospital Universitari Son Espases
-
-
Madrid
-
Alcorcón, Madrid, Španělsko
- Hospital Universitario Fundacion Alcorcon
-
Fuenlabrada, Madrid, Španělsko
- Hospital Universitario de Fuenlabrada
-
Getafe, Madrid, Španělsko
- Hospital Universitario de Getafe
-
Móstoles, Madrid, Španělsko
- Hospital Universitario Rey Juan Carlos
-
Móstoles, Madrid, Španělsko
- Hospital Rey Juan Carlos
-
San Sebastián De Los Reyes, Madrid, Španělsko
- Hospital Universitario Infanta Sofia
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Španělsko
- Complejo Hospitalario de Navarra
-
-
Toledo
-
Talavera De La Reina, Toledo, Španělsko
- Hospital Nuestra Señora del Prado
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Poskytněte ústní informovaný souhlas s účastí na této studii.
- Minimálně 18 let.
- Diagnostikována pneumonie COVID-19 pomocí RT-PCR.
- Dostal(a) první dávku tocilizumabu maximálně dva dny před zařazením nebo je kandidát na léčbu tocilizumabem
- Hospitalizován nebo přijat na JIP
Kritéria vyloučení:
- Pacient má jakýkoli jiný zdravotní stav nebo současně užívá léky, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit pacientovu bezpečnost nebo shromážděné údaje
- Známé závažné alergické reakce na tocilizumab nebo jiné monoklonální protilátky
- Aktivní akutní a těžké infekce, včetně infekce tuberkulózy
- Těhotná nebo kojící nebo pozitivní těhotenský test při vyšetření před dávkou
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
EXPERIMENTÁLNÍ: Tocilizumab
Pacienti dostanou IV tocilizumab podle klinické praxe a podle uvážení ošetřujícího zkoušejícího v souladu s dávkováním uvedeným v souhrnu údajů o přípravku nebo doporučeními navrženými španělským ministerstvem zdravotnictví: Doporučené dávkování podle SPC je 8 mg na kg u pacientů s hmotností vyšší nebo rovnou 30 kg nebo 12 mg na kg u pacientů s hmotností nižší než 30 kg. Pokud nedojde ke klinickému zlepšení známek a příznaků, mohou být podány až 3 další dávky tocilizumabu. Interval mezi po sobě jdoucími dávkami by měl být alespoň 8 hodin. Doporučení španělského ministerstva zdravotnictví: Pacienti nad 80 kg: první dávka 600 mg; druhá dávka 600 mg. Pacienti s hmotností nižší než 80 kg: první dávka 600 mg; druhá dávka 400 mg. Třetí dávka může být zvážena 16 až 24 hodin poté, pokud: přetrvává horečka nebo se zhorší laboratorní parametry Vzhledem k výjimečnosti situace bude povolena úprava dávek podle zkušeností lékaře. |
Léčba tocilizumabem
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Pro výpočet doby intubace
Časové okno: dokončením studia a v průměru 1 měsíc
|
Vypočítejte střední dobu intubace
|
dokončením studia a v průměru 1 měsíc
|
Pro výpočet času s kyslíkovou terapií
Časové okno: dokončením studia a v průměru 1 měsíc
|
Vypočítejte střední dobu s kyslíkovou terapií
|
dokončením studia a v průměru 1 měsíc
|
Pro výpočet času s neinvazivní mechanickou ventilací
Časové okno: dokončením studia a v průměru 1 měsíc
|
Vypočítejte střední dobu s neinvazivní mechanickou ventilací
|
dokončením studia a v průměru 1 měsíc
|
Vyhodnotit úmrtnost
Časové okno: dokončením studia a v průměru 1 měsíc
|
Počet úmrtí pacientů z celkového počtu zahrnutých pacientů
|
dokončením studia a v průměru 1 měsíc
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Pro výpočet parametrů respiračních funkcí
Časové okno: dokončením studia a v průměru 1 měsíc
|
Pro výpočet střední hodnoty PaO2/FiO2
|
dokončením studia a v průměru 1 měsíc
|
Pro výpočet parametrů respiračních funkcí
Časové okno: dokončením studia a v průměru 1 měsíc
|
Vypočítat střední hodnoty saturace kyslíkem
|
dokončením studia a v průměru 1 měsíc
|
Pro výpočet parametrů respiračních funkcí
Časové okno: dokončením studia a v průměru 1 měsíc
|
Pro výpočet střední hodnoty SaO2/FiO2
|
dokončením studia a v průměru 1 měsíc
|
Vyhodnotit radiologické rozšíření plic
Časové okno: dokončením studia a v průměru 1 měsíc
|
Vyhodnoťte rozšíření plic pneumonie
|
dokončením studia a v průměru 1 měsíc
|
Vyhodnotit radiologický vývoj
Časové okno: dokončením studia a v průměru 1 měsíc
|
Vyhodnoťte typ plicního postižení
|
dokončením studia a v průměru 1 měsíc
|
Popsat dobu hospitalizace a využití JIP
Časové okno: dokončením studia a v průměru 1 měsíc
|
Dny hospitalizace u přeživších a/nebo dny na JIP během studie
|
dokončením studia a v průměru 1 měsíc
|
Vyhodnotit požadavek dodatečné podpory orgánů
Časové okno: dokončením studia a v průměru 1 měsíc
|
Procento pacientů s mimotělní membránovou oxygenací
|
dokončením studia a v průměru 1 měsíc
|
Vyhodnotit požadavek dodatečné podpory orgánů
Časové okno: dokončením studia a v průměru 1 měsíc
|
Procento pacientů s recirkulačním systémem molekulárního adsorbentu
|
dokončením studia a v průměru 1 měsíc
|
Vyhodnotit požadavek dodatečné podpory orgánů
Časové okno: dokončením studia a v průměru 1 měsíc
|
Procento pacientů s dialýzou
|
dokončením studia a v průměru 1 měsíc
|
Vyhodnotit požadavek dodatečné podpory orgánů
Časové okno: dokončením studia a v průměru 1 měsíc
|
Procento pacientů s jinou podpůrnou terapií
|
dokončením studia a v průměru 1 měsíc
|
Vyhodnotit účinek IV tocilizumabu na sérové hladiny zánětlivých markerů
Časové okno: dokončením studia a v průměru 1 měsíc
|
Analyzujte hladiny IL-6
|
dokončením studia a v průměru 1 měsíc
|
Vypočítat počet nežádoucích účinků u pacientů s pneumonií COVID-19 léčených tocilizumabem
Časové okno: dokončením studia a v průměru 1 měsíc
|
Výskyt nežádoucích jevů
|
dokončením studia a v průměru 1 měsíc
|
Vypočítat počet nežádoucích účinků u pacientů s pneumonií COVID-19 léčených tocilizumabem
Časové okno: dokončením studia a v průměru 1 měsíc
|
Výskyt nežádoucích účinků podle dávky tocilizumabu
|
dokončením studia a v průměru 1 měsíc
|
Vyhodnotit čas do negativity viru polymerázové řetězové reakce s reverzní transkriptázou (RT-PCR).
Časové okno: dokončením studia a v průměru 1 měsíc
|
Vyhodnotit dobu do negativity viru RT-PCR
|
dokončením studia a v průměru 1 měsíc
|
Vyhodnotit účinek IV tocilizumabu na sérové hladiny zánětu
Časové okno: dokončením studia a v průměru 1 měsíc
|
Analyzujte hladiny CRP
|
dokončením studia a v průměru 1 měsíc
|
Vyhodnotit účinek IV tocilizumabu na sérové hladiny zánětu
Časové okno: dokončením studia a v průměru 1 měsíc
|
Analyzujte hladiny prokalcitoninu (PCT)
|
dokončením studia a v průměru 1 měsíc
|
Vyhodnotit účinek IV tocilizumabu na sérové hladiny zánětu
Časové okno: dokončením studia a v průměru 1 měsíc
|
Analyzujte hladiny ID-dimeru
|
dokončením studia a v průměru 1 měsíc
|
Vyhodnotit účinek IV tocilizumabu na sérové hladiny zánětu
Časové okno: dokončením studia a v průměru 1 měsíc
|
Analyzujte hladiny feritinu
|
dokončením studia a v průměru 1 měsíc
|
Vypočítat počet závažných nežádoucích příhod u pacientů s pneumonií COVID-19 léčených tocilizumabem
Časové okno: dokončením studia a v průměru 1 měsíc
|
Index závažných nežádoucích příhod
|
dokončením studia a v průměru 1 měsíc
|
Vypočítat počet závažných nežádoucích příhod u pacientů s pneumonií COVID-19 léčených tocilizumabem
Časové okno: dokončením studia a v průměru 1 měsíc
|
Index závažných nežádoucích účinků založený na dávce tocilizumabu
|
dokončením studia a v průměru 1 měsíc
|
Vypočítat počet nežádoucích příhod zvláštního zájmu u pacientů s pneumonií COVID-19 léčených tocilizumabem
Časové okno: dokončením studia a v průměru 1 měsíc
|
Index nežádoucích účinků zvláštního zájmu založený na dávce tocilizumabu
|
dokončením studia a v průměru 1 měsíc
|
Vyhodnotit úmrtnost
Časové okno: dokončením studia a v průměru 1 měsíc
|
Počet úmrtí pacientů z celkového počtu zahrnutých pacientů na základě dávky tocilizumabu
|
dokončením studia a v průměru 1 měsíc
|
Vyhodnotit respirační funkce
Časové okno: dokončením studia a v průměru 1 měsíc
|
Doba s intubací, oxygenoterapií a neinvazivní mechanickou ventilací na základě dávky tocilizumabu
|
dokončením studia a v průměru 1 měsíc
|
Vyhodnotit úmrtnost
Časové okno: dokončením studia a v průměru 1 měsíc
|
Počet úmrtí pacientů z celkového počtu zahrnutých pacientů na základě závažnosti onemocnění na začátku studijní léčby
|
dokončením studia a v průměru 1 měsíc
|
Vyhodnotit úmrtnost
Časové okno: dokončením studia a v průměru 1 měsíc
|
Počet úmrtí pacientů z celkového počtu zahrnutých pacientů na základě přítomnosti syndromu cytokinové bouře na začátku léčby
|
dokončením studia a v průměru 1 měsíc
|
Vyhodnotit respirační funkce
Časové okno: dokončením studia a v průměru 1 měsíc
|
Doba s intubací, oxygenoterapií a neinvazivní mechanickou ventilací podle závažnosti onemocnění na začátku studijní léčby
|
dokončením studia a v průměru 1 měsíc
|
Vyhodnotit respirační funkce
Časové okno: dokončením studia a v průměru 1 měsíc
|
Doba s intubací, oxygenoterapií a neinvazivní mechanickou ventilací na základě přítomnosti syndromu cytokinové bouře na začátku léčby
|
dokončením studia a v průměru 1 měsíc
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jose Antonio Pérez Molina, Hospital Universitario Ramon Y Cajal
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- BREATH-19 (FSG011-20)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na COVID-19
-
University of Roma La SapienzaQueen Mary University of London; Università degli studi di Roma Foro Italico; Bios Prevention SrlDokončenoPo akutních následcích COVID-19 | Stav po COVID-19 | Long-COVID | Chronický syndrom COVID-19Itálie
-
Massachusetts General HospitalNáborPo akutním COVID-19 syndromu | Dlouhý COVID | Po akutních následcích COVID-19 | Dlouhý COVID-19Spojené státy
-
Yang I. PachankisAktivní, ne náborRespirační infekce COVID-19 | Stresový syndrom COVID-19 | Nežádoucí reakce vakcíny COVID-19 | Tromboembolismus spojený s COVID-19 | Syndrom post-intenzivní péče COVID-19 | Cévní mozková příhoda spojená s COVID-19Čína
-
Indonesia UniversityNáborPost-COVID-19 syndrom | Dlouhý COVID | Stav po COVID-19 | Post-COVID syndrom | Dlouhý COVID-19Indonésie
-
Erasmus Medical CenterDa Vinci Clinic; HGC RijswijkZatím nenabírámePost-COVID-19 syndrom | Dlouhý COVID | Dlouhý Covid19 | Stav po COVID-19 | Post-COVID syndrom | Stav po COVID-19, nespecifikováno | Stav po COVIDHolandsko
-
University of Witten/HerdeckeInstitut für Rehabilitationsforschung NorderneyDokončenoPost-COVID-19 syndrom | Long-COVID-19 syndromNěmecko
-
Dr. Soetomo General HospitalIndonesia-MoH; Universitas Airlangga; Biotis Pharmaceuticals, IndonesiaNáborPandemie covid-19 | Vakcíny na covid-19 | Virus COVID-19Indonésie
-
Jonathann Kuo, MDAktivní, ne náborInfekce SARS-CoV2 | Post-COVID-19 syndrom | Dysautonomie | Po akutním COVID-19 syndromu | Dlouhý COVID | Dlouhý Covid19 | COVID-19 Opakující se | Po akutním COVID-19 | Postakutní infekce COVID-19 | Po akutních následcích COVID-19 | Dysautonomie jako porucha | Dysautonomie Syndrom ortostatické hypotenze | Stav po COVID-19 a další podmínkySpojené státy
-
First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong UniversityShangluo Central Hospital; Ankang Central Hospital; Hanzhong Central Hospital; Yulin... a další spolupracovníciNáborCOVID-19 | Post-COVID-19 syndrom | Po akutním COVID-19 | Akutní COVID-19Čína
Klinické studie na Tocilizumab
-
University of ChicagoAktivní, ne nábor
-
Hoffmann-La RocheDokončeno
-
CelltrionZatím nenabíráme
-
University of ChicagoNábor
-
Reade Rheumatology Research InstituteZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and DevelopmentNábor
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterUkončenoCOVID-19Spojené státy
-
University of ChicagoDokončeno
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisNeznámýKoronavirová infekceFrancie
-
Università Politecnica delle MarcheAzienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Marche NordNeznámý
-
Hospital of PratoNeznámýObří buněčná arteritidaItálie