Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Klinische proef om de effectiviteit en veiligheid van Tocilizumab voor de behandeling van patiënten met COVID-19-pneumonie te evalueren

31 mei 2021 bijgewerkt door: Fundacion SEIMC-GESIDA

Een multicenter, open-label klinisch onderzoek om de effectiviteit en veiligheid van intraveneuze tocilizumab voor de behandeling van patiënten met COVID-19-pneumonie te evalueren: de BREATH-19-studie

Op dit moment is er geen behandeling goedgekeurd voor COVID-19. In het licht van de toegenomen belangstelling voor het gebruik van de anti-cytokinetherapie gericht op IL-6 tocilizumab bij met COVID-19 geïnfecteerde patiënten vanwege het potentiële voordeel, heeft het Spaanse Agentschap voor Geneesmiddelen en Gezondheidsproducten (Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios, AEMPS ) zijn begonnen met de gecontroleerde distributie van het medicijn. Tocilizumab wordt inderdaad voorgesteld als een mogelijke behandeling voor ernstige COVID-19 in Spanje. Op basis van de positieve resultaten van tocilizumab bij de behandeling van COVID-19-patiënten en de ervaring van tocilizumab bij het induceren van snelle omkering van CSS bij andere pathologieën, worden verschillende klinische onderzoeken en observationele onderzoeken uitgevoerd om de effectiviteit en veiligheid van tocilizumab bij COVID-19 te beoordelen. patiënten. Verdere studies met een grote steekproef zijn nodig om de effectiviteit van tocilizumab bij patiënten met COVID-19-pneumonie te bevestigen.

De noodzaak van het beheer van ernstige COVID-19-ziekte is absoluut noodzakelijk en er moet alles aan worden gedaan om relevante klinische resultaten te verzamelen. Het doel van de huidige studie is om de effectiviteit van IV tocilizumab te evalueren bij de behandeling van patiënten met COVID-19-pneumonie die momenteel in het ziekenhuis of op de IC zijn opgenomen door verbetering van de ademhalingsfunctie en het sterftecijfer te beschrijven. Dit grote real-world cohort biedt daarom een ​​unieke kans om dit potentiële geneesmiddel tijdens de huidige noodsituatie te bestuderen en de bevindingen te ondersteunen van andere lopende klinische studies en observationele studies, zoals de door Roche gesponsorde fase III-studie die naar verwachting vroeg van start zal gaan April.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Cytokine storm syndroom (CSS) wordt veroorzaakt door de overmatige afgifte van cytokines tijdens een overdreven immuunrespons. CSS kan worden veroorzaakt door infecties of therapeutische interventies, en kan ernstiger zijn, afhankelijk van de mate en duur van immuunactivatie. CSS is een significant on-target neveneffect van chimere antigeenreceptor (CAR) T-celtherapieën, die zijn beoordeeld voor de behandeling van hematologische maligniteiten. Tocilizumab (intraveneus, IV) is geïndiceerd voor de behandeling van chimere antigeenreceptor CAR T-cel-geïnduceerde ernstige of levensbedreigende CSS.

Op basis van de ervaring met tocilizumab in de CSS, en het feit dat sommige met SARS-CoV-2 geïnfecteerde patiënten CSS kunnen ontwikkelen, wat kan leiden tot mogelijk fatale schade aan longweefsel, wordt het medicijn onderzocht in China en Italië en worden er klinische proeven uitgevoerd /gepland in deze en verschillende andere landen. Praktijkervaring met tocilizumab IV heeft aangetoond dat bij een aanzienlijk deel van de COVID-19-patiënten met ernstige longontsteking de koorts weer normaal werd en de ademhalingsfunctie op basis van zuurstofopname en longopaciteit opmerkelijk verbeterde. Laboratoriumparameters zoals C-reactief proteïne (CRP) die lijken te zijn verhoogd bij patiënten die geïnfecteerd zijn, daalden significant met tocilizumab, en ook de lymfocytenwaarden werden weer normaal.

Al deze bevindingen hebben ertoe geleid dat het Spaanse Agentschap voor Geneesmiddelen en Gezondheidsproducten (AEMPS) is begonnen met de gecontroleerde distributie van tocilizumab IV, in het licht van de toegenomen belangstelling voor de anti-cytokinetherapie gericht op IL-6 bij met COVID-19 geïnfecteerde patiënten. Daarom zou tocilizumab bij ongeveer 20% van de met COVID-19 geïnfecteerde patiënten tot het therapeutische arsenaal kunnen behoren om de fatale gevolgen van acuut respiratoir en multi-orgaanfalen te voorkomen.

Het doel van de huidige studie is om de effectiviteit en veiligheid van IV tocilizumab te evalueren bij patiënten met ernstige longontsteking door COVID-19 die momenteel in het ziekenhuis of op de IC zijn opgenomen. Dit grote real-world cohort biedt een unieke kans om een ​​potentieel medicijn te bestuderen tijdens de huidige noodsituatie, en ondersteunt de bevindingen van de door Roche gesponsorde fase III-studie die naar verwachting begin april van start gaat.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

495

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Spanje
      • Albacete, Spanje
        • Complejo Hospitalario Universitario de Albacete
      • Badajoz, Spanje
        • Hospital Infanta Cristina
      • Barcelona, Spanje
        • Hospital de La Santa Creu I Sant Pau
      • Barcelona, Spanje
        • Hospital Clinic i Provincial Barcelona
      • Burgos, Spanje
        • Hospital Universitario de Burgos
      • Gerona, Spanje
        • Hospital Universitario Dr. Josep Trueta
      • Granada, Spanje
        • Hospital Universitario Virgen de las Nieves
      • Granada, Spanje
        • Hospital Universitario Clínico San Cecilio
      • Madrid, Spanje
        • Hospital General Universitario Gregorio Maranon
      • Madrid, Spanje
        • Hospital Universitario Ramon Y Cajal
      • Madrid, Spanje
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Spanje
        • Hospital Universitario Infanta Leonor
      • Madrid, Spanje
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro
      • Murcia, Spanje
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
      • Málaga, Spanje
        • Hospital Regional Universitario de Malaga
      • Orense, Spanje
        • Complexo Hospitalario Universitario de Ourense
      • Salamanca, Spanje
        • Hospital Universitario Salamanca
      • Sevilla, Spanje
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Sevilla, Spanje
        • Hospital Universitario Virgen De La Macarena
      • Toledo, Spanje
        • Hospital Virgen De La Salud
      • Valencia, Spanje
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Valencia, Spanje
        • Hospital Universitario Dr. Peset
      • Valencia, Spanje
        • Hospital Universitari i Poliectenic La Fe
      • Zaragoza, Spanje
        • Hospital Universitario Miguel Servet
      • Zaragoza, Spanje
        • Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa
    • Asturias
      • Gijón, Asturias, Spanje
        • Hospital Universitario de Cabueñes
    • Barcelona
      • L'Hospitalet De Llobregat, Barcelona, Spanje
        • Hospital Universitari de Bellvitge
      • Manresa, Barcelona, Spanje
        • Hospital Sant Joan de Déu de Manresa
      • Mataró, Barcelona, Spanje
        • Hospital de Mataro
    • Bizkaia
      • Galdakao, Bizkaia, Spanje
        • Hospital Universitario de Galdakao
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spanje
        • Hospital Universitario Marques Valdecilla
    • Ciudad Real
      • Tomelloso, Ciudad Real, Spanje
        • Hospital Público General del Tomelloso
    • Cádiz
      • Jerez De La Frontera, Cádiz, Spanje
        • Hospital Jerez de la Frontera
    • Islas Baleares
      • Palma De Mallorca, Islas Baleares, Spanje
        • Hospital Universitari Son Espases
    • Madrid
      • Alcorcón, Madrid, Spanje
        • Hospital Universitario Fundación Alcorcón
      • Fuenlabrada, Madrid, Spanje
        • Hospital Universitario de Fuenlabrada
      • Getafe, Madrid, Spanje
        • Hospital Universitario de Getafe
      • Móstoles, Madrid, Spanje
        • Hospital Universitario Rey Juan carlos
      • Móstoles, Madrid, Spanje
        • Hospital Rey Juan Carlos
      • San Sebastián De Los Reyes, Madrid, Spanje
        • Hospital Universitario Infanta Sofía
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanje
        • Complejo Hospitalario de Navarra
    • Toledo
      • Talavera De La Reina, Toledo, Spanje
        • Hospital Nuestra Señora del Prado

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Geef mondeling geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan dit onderzoek.
  • Minstens 18 jaar oud.
  • Gediagnosticeerd met COVID-19 longontsteking door RT-PCR.
  • De eerste dosis tocilizumab maximaal twee dagen voor opname heeft gekregen of in aanmerking komt voor behandeling met tocilizumab
  • In het ziekenhuis opgenomen of opgenomen op de IC

Uitsluitingscriteria:

  • De patiënt heeft een andere medische aandoening of krijgt gelijktijdig medicatie die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt of de verzamelde gegevens in gevaar kan brengen
  • Bekende ernstige allergische reacties op tocilizumab of andere monoklonale antilichamen
  • Actieve acute en ernstige infecties, waaronder tuberculose-infectie
  • Zwanger of borstvoeding, of positieve zwangerschapstest in een pre-dosis onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Tocilizumab

Patiënten zullen i.v. tocilizumab krijgen volgens de klinische praktijk en naar goeddunken van de behandelend onderzoeker, volgens de dosering die wordt aangegeven in de SmPC, of ​​de aanbevelingen voorgesteld door het Spaanse ministerie van Volksgezondheid:

De aanbevolen dosering volgens de SmPC is 8 mg per kg bij patiënten die meer dan of gelijk zijn aan 30 kg of 12 mg per kg bij patiënten die minder dan 30 kg wegen. Als er geen klinische verbetering van de tekenen en symptomen optreedt, kunnen tot 3 extra doses tocilizumab worden toegediend. Het interval tussen opeenvolgende doses moet minimaal 8 uur zijn.

De aanbevelingen van het Spaanse ministerie van Volksgezondheid:

Patiënten zwaarder dan 80 kg: eerste dosis 600 mg; tweede dosis 600 mg. Patiënten minder dan 80 kg: eerste dosis 600 mg; tweede dosis 400 mg.

Een derde dosis kan 16 tot 24 uur later worden overwogen als: koorts aanhoudt of een verslechtering van de laboratoriumparameters

Gezien de uitzonderlijke situatie van de situatie, is aanpassing van de dosis op basis van de ervaring van de arts toegestaan.
Geneesmiddel: Tocilizumab
Behandeling met Tocilizumab

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de tijd van intubatie te berekenen
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie en gemiddeld 1 maand
Bereken de gemiddelde tijd van intubatie
tot voltooiing van de studie en gemiddeld 1 maand
Om de tijd met zuurstoftherapie te berekenen
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie en gemiddeld 1 maand
Bereken de gemiddelde tijd met zuurstoftherapie
tot voltooiing van de studie en gemiddeld 1 maand
Om de tijd te berekenen met niet-invasieve mechanische ventilatie
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie en gemiddeld 1 maand
Bereken de gemiddelde tijd met niet-invasieve mechanische ventilatie
tot voltooiing van de studie en gemiddeld 1 maand
Om het sterftecijfer te evalueren
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie en gemiddeld 1 maand
Aantal overleden patiënten van het totaal aantal opgenomen patiënten
tot voltooiing van de studie en gemiddeld 1 maand

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om ademhalingsfunctieparameters te berekenen
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie en gemiddeld 1 maand
Om het gemiddelde van PaO2/FiO2 te berekenen
tot voltooiing van de studie en gemiddeld 1 maand
Om ademhalingsfunctieparameters te berekenen
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie en gemiddeld 1 maand
Om het gemiddelde van niveaus van zuurstofverzadiging te berekenen
tot voltooiing van de studie en gemiddeld 1 maand
Om ademhalingsfunctieparameters te berekenen
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie en gemiddeld 1 maand
Om het gemiddelde van SaO2/FiO2 te berekenen
tot voltooiing van de studie en gemiddeld 1 maand
Om radiologische longextensie te evalueren
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie en gemiddeld 1 maand
Evalueer de longextensie van longontsteking
tot voltooiing van de studie en gemiddeld 1 maand
Radiologische evolutie evalueren
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie en gemiddeld 1 maand
Evalueer het type longaandoening
tot voltooiing van de studie en gemiddeld 1 maand
Om de duur van ziekenhuisopname en IC-gebruik te beschrijven
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie en gemiddeld 1 maand
Dagen van ziekenhuisopname bij overlevenden en/of dagen op ICU gedurende het onderzoek
tot voltooiing van de studie en gemiddeld 1 maand
Om de behoefte aan aanvullende orgaanondersteuning te evalueren
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie en gemiddeld 1 maand
Percentage patiënten met extracorporale membraanoxygenatie
tot voltooiing van de studie en gemiddeld 1 maand
Om de behoefte aan aanvullende orgaanondersteuning te evalueren
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie en gemiddeld 1 maand
Percentage patiënten met recirculatiesysteem voor moleculair adsorbens
tot voltooiing van de studie en gemiddeld 1 maand
Om de behoefte aan aanvullende orgaanondersteuning te evalueren
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie en gemiddeld 1 maand
Percentage patiënten met dialyse
tot voltooiing van de studie en gemiddeld 1 maand
Om de behoefte aan aanvullende orgaanondersteuning te evalueren
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie en gemiddeld 1 maand
Percentage patiënten met andere ondersteunende therapie
tot voltooiing van de studie en gemiddeld 1 maand
Om het effect van IV tocilizumab op de serumspiegels van ontstekingsmarkers te evalueren
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie en gemiddeld 1 maand
Analyseer de niveaus van IL-6
tot voltooiing van de studie en gemiddeld 1 maand
Om het aantal bijwerkingen te berekenen bij patiënten met COVID-19-pneumonie die werden behandeld met Tocilizumab
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie en gemiddeld 1 maand
Incidentie van bijwerkingen
tot voltooiing van de studie en gemiddeld 1 maand
Om het aantal bijwerkingen te berekenen bij patiënten met COVID-19-pneumonie die werden behandeld met Tocilizumab
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie en gemiddeld 1 maand
Incidentie van bijwerkingen per dosis Tocilizumab
tot voltooiing van de studie en gemiddeld 1 maand
Om de tijd te beoordelen tot reverse-transcriptase-polymerasekettingreactie (RT-PCR) virusnegativiteit
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie en gemiddeld 1 maand
Om de tijd tot negativiteit van het RT-PCR-virus te evalueren
tot voltooiing van de studie en gemiddeld 1 maand
Om het effect van IV tocilizumab op de serumspiegels van ontstekingen te evalueren
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie en gemiddeld 1 maand
Analyseer de niveaus van CRP
tot voltooiing van de studie en gemiddeld 1 maand
Om het effect van IV tocilizumab op de serumspiegels van ontstekingen te evalueren
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie en gemiddeld 1 maand
Analyseer de niveaus van procalcitonine (PCT)
tot voltooiing van de studie en gemiddeld 1 maand
Om het effect van IV tocilizumab op de serumspiegels van ontstekingen te evalueren
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie en gemiddeld 1 maand
Analyseer de niveaus van ID-dimeer
tot voltooiing van de studie en gemiddeld 1 maand
Om het effect van IV tocilizumab op de serumspiegels van ontstekingen te evalueren
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie en gemiddeld 1 maand
Analyseer de niveaus van ferritine
tot voltooiing van de studie en gemiddeld 1 maand
Om het aantal ernstige bijwerkingen te berekenen bij patiënten met COVID-19-pneumonie die werden behandeld met Tocilizumab
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie en gemiddeld 1 maand
Indicende van ernstige bijwerkingen
tot voltooiing van de studie en gemiddeld 1 maand
Om het aantal ernstige bijwerkingen te berekenen bij patiënten met COVID-19-pneumonie die werden behandeld met Tocilizumab
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie en gemiddeld 1 maand
Indicende van ernstige bijwerkingen op basis van de dosis Tocilizumab
tot voltooiing van de studie en gemiddeld 1 maand
Om het aantal bijwerkingen te berekenen die van speciaal belang zijn bij patiënten met COVID-19-pneumonie die worden behandeld met Tocilizumab
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie en gemiddeld 1 maand
Indicende van bijwerkingen van speciaal belang op basis van de dosis Tocilizumab
tot voltooiing van de studie en gemiddeld 1 maand
Om het sterftecijfer te evalueren
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie en gemiddeld 1 maand
Aantal overleden patiënten van het totaal aantal geïncludeerde patiënten op basis van de dosis Tocilizumab
tot voltooiing van de studie en gemiddeld 1 maand
Om de ademhalingsfunctie te evalueren
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie en gemiddeld 1 maand
Tijd met intubatie, zuurstoftherapie en niet-invasieve mechanische beademing op basis van dosis Tocilizumab
tot voltooiing van de studie en gemiddeld 1 maand
Om het sterftecijfer te evalueren
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie en gemiddeld 1 maand
Aantal overleden patiënten van het totaal aantal geïncludeerde patiënten op basis van de ernst van de ziekte aan het begin van de studiebehandeling
tot voltooiing van de studie en gemiddeld 1 maand
Om het sterftecijfer te evalueren
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie en gemiddeld 1 maand
Aantal overleden patiënten van het totaal aantal geïncludeerde patiënten op basis van de aanwezigheid van het cytokinestormsyndroom aan het begin van de behandeling
tot voltooiing van de studie en gemiddeld 1 maand
Om de ademhalingsfunctie te evalueren
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie en gemiddeld 1 maand
Tijd met intubatie, zuurstoftherapie en niet-invasieve mechanische beademing op basis van de ernst van de ziekte aan het begin van de studiebehandeling
tot voltooiing van de studie en gemiddeld 1 maand
Om de ademhalingsfunctie te evalueren
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie en gemiddeld 1 maand
Tijd met intubatie, zuurstoftherapie en niet-invasieve mechanische beademing op basis van aanwezigheid van cytokinestormsyndroom bij aanvang van de behandeling
tot voltooiing van de studie en gemiddeld 1 maand

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Fundacion SEIMC-GESIDA

Medewerkers

Roche Pharma AG
Dynamic Science S.L.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jose Antonio Pérez Molina, Hospital Universitario Ramon Y Cajal

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

22 mei 2020

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

23 december 2020

Studie voltooiing (WERKELIJK)

23 december 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 juni 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 juni 2020

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

24 juni 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

2 juni 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 mei 2021

Laatst geverifieerd

1 juni 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BREATH-19 (FSG011-20)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op COVID-19

Klinische onderzoeken op Tocilizumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Senegal

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren