Klinisk prövning för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Tocilizumab för behandling av patienter med covid-19 lunginflammation
En multicenter, öppen klinisk prövning för att utvärdera effektiviteten och säkerheten hos intravenöst tocilizumab för behandling av patienter med covid-19-lunginflammation: BREATH-19-studien
För närvarande har ingen behandling godkänts för covid-19. Men i ljuset av det ökade intresset för att använda anticytokinbehandlingen riktad mot IL-6 tocilizumab hos covid-19-infekterade patienter på grund av dess potentiella fördel, har den spanska myndigheten för medicin och hälsoprodukter (Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios, AEMPS) ) har initierat den kontrollerade distributionen av läkemedlet. Tocilizumab föreslås verkligen som en potentiell behandling för svår covid-19 i Spanien. Baserat på de positiva resultaten av tocilizumab vid behandling av covid-19-patienter och tocilizumabs erfarenhet av att inducera snabb reversering av CSS i andra patologier genomförs flera kliniska prövningar och observationsstudier för att bedöma effektiviteten och säkerheten av tocilizumab vid covid-19 patienter. Ytterligare studier med en stor provstorlek krävs för att bekräfta effektiviteten av tocilizumab hos patienter med covid-19 lunginflammation.
Behovet av hantering av allvarlig covid-19-sjukdom är absolut nödvändigt, och alla ansträngningar bör göras för att samla in relevanta kliniska resultat. Syftet med denna studie är att utvärdera effektiviteten av IV tocilizumab vid behandling av patienter med COVID-19-lunginflammation som för närvarande är inlagda på sjukhus eller inlagda på intensivvårdsavdelning genom att beskriva förbättring av andningsfunktion och dödlighet. Denna stora verkliga kohort ger därför en unik möjlighet att studera denna potentiella medicin under den aktuella nödsituationen och stödja resultaten från andra pågående kliniska prövningar och observationsstudier, såsom den Roche-sponsrade fas III-studien som är planerad att starta tidigt april.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Cytokinstormssyndrom (CSS) orsakas av överdriven frisättning av cytokiner under ett överdrivet immunsvar. CSS kan utlösas av infektioner eller terapeutiska ingrepp, och vara allvarligare beroende på graden och varaktigheten av immunaktiveringen. CSS är en betydande biverkning på målet av chimär antigenreceptor (CAR) T-cellsterapier, som har blivit föremål för bedömning för behandling av hematologiska maligniteter. Tocilizumab (intravenöst, IV) är indicerat för behandling av chimär antigenreceptor CAR T-cell-inducerad allvarlig eller livshotande CSS.
Baserat på erfarenheten av tocilizumab i CSS, och att vissa patienter infekterade med SARS-CoV-2 kan utveckla CSS, vilket leder till potentiellt dödlig skada på lungvävnad, undersöks läkemedlet i Kina och Italien, och kliniska prövningar genomförs /planerad i dessa och flera andra länder. Verkliga erfarenheter av tocilizumab IV har visat att hos en betydande del av covid-19-patienter med svår lunginflammation återgick febern till normal och andningsfunktion baserat på syreintag och lungopacitet förbättrades anmärkningsvärt. Laboratorieparametrar såsom C-reaktivt protein (CRP) som tycks öka hos patienter infekterade minskade signifikant med tocilizumab, och lymfocytnivåerna återgick också till det normala.
Alla dessa fynd har fått den spanska myndigheten för läkemedel och hälsoprodukter (AEMPS) att initiera den kontrollerade distributionen av tocilizumab IV, mot bakgrund av det ökade intresset för anti-cytokinbehandlingen riktad mot IL-6 hos patienter med covid-19. Därför kan tocilizumab vara bland det terapeutiska armamentarium för att förhindra de dödliga konsekvenserna av akut andnings- och multiorgansvikt hos cirka 20 % av de covid-19-infekterade patienterna.
Syftet med denna studie är att utvärdera effektiviteten och säkerheten av IV tocilizumab hos patienter med COVID-19 svår lunginflammation som för närvarande är inlagda på sjukhus eller inlagda på intensivvårdsavdelning. Denna stora verkliga kohort ger en unik möjlighet att studera ett potentiellt läkemedel under den aktuella nödsituationen, och stödja resultaten från den Roche-sponsrade fas III-studien som är planerad att starta i början av april.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Albacete, Spanien
- Complejo Hospitalario Universitario de Albacete
-
Badajoz, Spanien
- Hospital Infanta Cristina
-
Barcelona, Spanien
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Spanien
- Hospital Clinic i Provincial Barcelona
-
Burgos, Spanien
- Hospital Universitario de Burgos
-
Gerona, Spanien
- Hospital Universitario Dr. Josep Trueta
-
Granada, Spanien
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves
-
Granada, Spanien
- Hospital Universitario Clinico San Cecilio
-
Madrid, Spanien
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Madrid, Spanien
- Hospital Universitario Ramón y Cajal
-
Madrid, Spanien
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
-
Madrid, Spanien
- Hospital Universitario Infanta Leonor
-
Madrid, Spanien
- Hospital Universitario HM Sanchinarro
-
Murcia, Spanien
- Hospital Clinico Universitario Virgen de la Arrixaca
-
Málaga, Spanien
- Hospital Regional Universitario de Málaga
-
Orense, Spanien
- Complexo Hospitalario Universitario de Ourense
-
Salamanca, Spanien
- Hospital Universitario Salamanca
-
Sevilla, Spanien
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Sevilla, Spanien
- Hospital Universitario Virgen De La Macarena
-
Toledo, Spanien
- Hospital Virgen De La Salud
-
Valencia, Spanien
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Valencia, Spanien
- Hospital Universitario Dr. Peset
-
Valencia, Spanien
- Hospital Universitari i Poliectenic La Fe
-
Zaragoza, Spanien
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
Zaragoza, Spanien
- Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
-
-
Asturias
-
Gijón, Asturias, Spanien
- Hospital Universitario de Cabueñes
-
-
Barcelona
-
L'Hospitalet De Llobregat, Barcelona, Spanien
- Hospital Universitari de Bellvitge
-
Manresa, Barcelona, Spanien
- Hospital Sant Joan de Deu de Manresa
-
Mataró, Barcelona, Spanien
- Hospital de Mataró
-
-
Bizkaia
-
Galdakao, Bizkaia, Spanien
- Hospital Universitario de Galdakao
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Spanien
- Hospital Universitario Marques Valdecilla
-
-
Ciudad Real
-
Tomelloso, Ciudad Real, Spanien
- Hospital Público General del Tomelloso
-
-
Cádiz
-
Jerez De La Frontera, Cádiz, Spanien
- Hospital Jerez de la Frontera
-
-
Islas Baleares
-
Palma De Mallorca, Islas Baleares, Spanien
- Hospital Universitari Son Espases
-
-
Madrid
-
Alcorcón, Madrid, Spanien
- Hospital Universitario Fundación Alcorcón
-
Fuenlabrada, Madrid, Spanien
- Hospital Universitario de Fuenlabrada
-
Getafe, Madrid, Spanien
- Hospital Universitario de Getafe
-
Móstoles, Madrid, Spanien
- Hospital Universitario Rey Juan Carlos
-
Móstoles, Madrid, Spanien
- Hospital Rey Juan Carlos
-
San Sebastián De Los Reyes, Madrid, Spanien
- Hospital Universitario Infanta Sofía
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Spanien
- Complejo Hospitalario de Navarra
-
-
Toledo
-
Talavera De La Reina, Toledo, Spanien
- Hospital Nuestra Señora del Prado
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ge muntligt informerat samtycke för att delta i denna studie.
- Minst 18 år.
- Diagnostiserats med covid-19 lunginflammation genom RT-PCR.
- Har fått den första dosen av tocilizumab högst två dagar före inkluderingen eller är kandidat för tocilizumabbehandling
- Inlagd på sjukhus eller inlagd på ICU
Exklusions kriterier:
- Patienten har något annat medicinskt tillstånd eller får samtidigt medicinering som enligt utredaren kan äventyra patientens säkerhet eller insamlade data
- Kända allvarliga allergiska reaktioner mot tocilizumab eller andra monoklonala antikroppar
- Aktiva akuta och svåra infektioner, inklusive tuberkulosinfektion
- Gravid eller ammande, eller positivt graviditetstest vid en fördosundersökning
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Tocilizumab
Patienterna kommer att få intravenöst tocilizumab enligt klinisk praxis och efter bedömning av den behandlande utredaren, i enlighet med den dosering som anges i produktresumén, eller de rekommendationer som föreslås av det spanska hälsoministeriet: Den rekommenderade doseringen enligt produktresumén är 8 mg per kg för patienter som väger mer än eller lika med 30 kg eller 12 mg per kg för patienter som väger mindre än 30 kg. Om ingen klinisk förbättring av tecken och symtom kan upp till 3 ytterligare doser av tocilizumab ges. Intervallet mellan på varandra följande doser bör vara minst 8 timmar. Rekommendationerna från det spanska hälsoministeriet: Patienter över 80 kg: första dosen 600 mg; andra dosen 600 mg. Patienter mindre än 80 kg: första dosen 600 mg; andra dosen 400 mg. En tredje dos kan övervägas 16 till 24 timmar efter om: febern kvarstår eller en försämring av laboratorieparametrarna Med tanke på den exceptionella situationen kommer ändring av doser enligt läkarens erfarenhet att tillåtas. |
Behandling med Tocilizumab
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att beräkna tidpunkten för intubation
Tidsram: genom avslutad studie, och i genomsnitt 1 månad
|
Beräkna medeltiden för intubation
|
genom avslutad studie, och i genomsnitt 1 månad
|
|
För att beräkna tiden med syrgasbehandling
Tidsram: genom avslutad studie, och i genomsnitt 1 månad
|
Beräkna medeltiden med syrgasbehandling
|
genom avslutad studie, och i genomsnitt 1 månad
|
|
För att beräkna tiden med icke-invasiv mekanisk ventilation
Tidsram: genom avslutad studie, och i genomsnitt 1 månad
|
Beräkna medeltiden med icke-invasiv mekanisk ventilation
|
genom avslutad studie, och i genomsnitt 1 månad
|
|
För att utvärdera dödligheten
Tidsram: genom avslutad studie, och i genomsnitt 1 månad
|
Antalet patienter som avlidit av det totala antalet inkluderade patienter
|
genom avslutad studie, och i genomsnitt 1 månad
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att beräkna andningsfunktionsparametrar
Tidsram: genom avslutad studie, och i genomsnitt 1 månad
|
För att beräkna medelvärdet av PaO2/FiO2
|
genom avslutad studie, och i genomsnitt 1 månad
|
|
För att beräkna andningsfunktionsparametrar
Tidsram: genom avslutad studie, och i genomsnitt 1 månad
|
För att beräkna medelvärdet av nivåerna av syremättnad
|
genom avslutad studie, och i genomsnitt 1 månad
|
|
För att beräkna andningsfunktionsparametrar
Tidsram: genom avslutad studie, och i genomsnitt 1 månad
|
För att beräkna medelvärdet av SaO2/FiO2
|
genom avslutad studie, och i genomsnitt 1 månad
|
|
För att utvärdera radiologisk lungförlängning
Tidsram: genom avslutad studie, och i genomsnitt 1 månad
|
Utvärdera lungförlängningen av lunginflammation
|
genom avslutad studie, och i genomsnitt 1 månad
|
|
Att utvärdera radiologisk utveckling
Tidsram: genom avslutad studie, och i genomsnitt 1 månad
|
Utvärdera typen av lungaffektion
|
genom avslutad studie, och i genomsnitt 1 månad
|
|
För att beskriva sjukhusvistelsens längd och intensivvårdsanvändning
Tidsram: genom avslutad studie, och i genomsnitt 1 månad
|
Dagar av sjukhusvistelse hos överlevande och/eller dagar på ICU under hela studien
|
genom avslutad studie, och i genomsnitt 1 månad
|
|
Att utvärdera behovet av ytterligare organstöd
Tidsram: genom avslutad studie, och i genomsnitt 1 månad
|
Andel patienter med extrakorporeal membransyresättning
|
genom avslutad studie, och i genomsnitt 1 månad
|
|
Att utvärdera behovet av ytterligare organstöd
Tidsram: genom avslutad studie, och i genomsnitt 1 månad
|
Andel patienter med molekylärt adsorberande recirkulerande system
|
genom avslutad studie, och i genomsnitt 1 månad
|
|
Att utvärdera behovet av ytterligare organstöd
Tidsram: genom avslutad studie, och i genomsnitt 1 månad
|
Andel patienter med dialys
|
genom avslutad studie, och i genomsnitt 1 månad
|
|
Att utvärdera behovet av ytterligare organstöd
Tidsram: genom avslutad studie, och i genomsnitt 1 månad
|
Andel patienter med annan stödterapi
|
genom avslutad studie, och i genomsnitt 1 månad
|
|
För att utvärdera effekten av IV tocilizumab på serumnivåerna av inflammatoriska markörer
Tidsram: genom avslutad studie, och i genomsnitt 1 månad
|
Analysera nivåerna av IL-6
|
genom avslutad studie, och i genomsnitt 1 månad
|
|
För att beräkna antalet biverkningar hos patienter med covid-19 lunginflammation som behandlats med Tocilizumab
Tidsram: genom avslutad studie, och i genomsnitt 1 månad
|
Förekomst av biverkningar
|
genom avslutad studie, och i genomsnitt 1 månad
|
|
För att beräkna antalet biverkningar hos patienter med covid-19 lunginflammation som behandlats med Tocilizumab
Tidsram: genom avslutad studie, och i genomsnitt 1 månad
|
Förekomst av biverkningar efter dos av Tocilizumab
|
genom avslutad studie, och i genomsnitt 1 månad
|
|
För att bedöma tiden till omvänd transkriptaspolymeraskedjereaktion (RT-PCR) virusnegativitet
Tidsram: genom avslutad studie, och i genomsnitt 1 månad
|
För att utvärdera tiden till RT-PCR-virusnegativitet
|
genom avslutad studie, och i genomsnitt 1 månad
|
|
För att utvärdera effekten av IV tocilizumab på serumnivåerna av inflammatoriska
Tidsram: genom avslutad studie, och i genomsnitt 1 månad
|
Analysera nivåerna av CRP
|
genom avslutad studie, och i genomsnitt 1 månad
|
|
För att utvärdera effekten av IV tocilizumab på serumnivåerna av inflammatoriska
Tidsram: genom avslutad studie, och i genomsnitt 1 månad
|
Analysera nivåerna av prokalcitonin (PCT)
|
genom avslutad studie, och i genomsnitt 1 månad
|
|
För att utvärdera effekten av IV tocilizumab på serumnivåerna av inflammatoriska
Tidsram: genom avslutad studie, och i genomsnitt 1 månad
|
Analysera nivåerna av ID-dimer
|
genom avslutad studie, och i genomsnitt 1 månad
|
|
För att utvärdera effekten av IV tocilizumab på serumnivåerna av inflammatoriska
Tidsram: genom avslutad studie, och i genomsnitt 1 månad
|
Analysera nivåerna av ferritin
|
genom avslutad studie, och i genomsnitt 1 månad
|
|
För att beräkna antalet allvarliga biverkningar hos patienter med covid-19 lunginflammation som behandlas med Tocilizumab
Tidsram: genom avslutad studie, och i genomsnitt 1 månad
|
Indikation på allvarliga biverkningar
|
genom avslutad studie, och i genomsnitt 1 månad
|
|
För att beräkna antalet allvarliga biverkningar hos patienter med covid-19 lunginflammation som behandlas med Tocilizumab
Tidsram: genom avslutad studie, och i genomsnitt 1 månad
|
Indikation på allvarliga biverkningar baserat på dos av Tocilizumab
|
genom avslutad studie, och i genomsnitt 1 månad
|
|
För att beräkna antalet biverkningar av särskilt intresse hos patienter med covid-19 lunginflammation som behandlas med Tocilizumab
Tidsram: genom avslutad studie, och i genomsnitt 1 månad
|
Indikation på biverkningar av särskilt intresse baserat på dos av Tocilizumab
|
genom avslutad studie, och i genomsnitt 1 månad
|
|
För att utvärdera dödligheten
Tidsram: genom avslutad studie, och i genomsnitt 1 månad
|
Antal patienters dödsfall av det totala antalet inkluderade patienter baserat på dos av Tocilizumab
|
genom avslutad studie, och i genomsnitt 1 månad
|
|
För att utvärdera andningsfunktionen
Tidsram: genom avslutad studie, och i genomsnitt 1 månad
|
Tid med intubation, syrgasbehandling och icke-invasiv mekanisk ventilation baserat på dos av Tocilizumab
|
genom avslutad studie, och i genomsnitt 1 månad
|
|
För att utvärdera dödligheten
Tidsram: genom avslutad studie, och i genomsnitt 1 månad
|
Antal patienters dödsfall av det totala antalet inkluderade patienter baserat på sjukdomens svårighetsgrad vid starten av studiebehandlingen
|
genom avslutad studie, och i genomsnitt 1 månad
|
|
För att utvärdera dödligheten
Tidsram: genom avslutad studie, och i genomsnitt 1 månad
|
Antal patienters dödsfall av det totala antalet inkluderade patienter baserat på förekomst av cytokinstormsyndrom vid behandlingsstart
|
genom avslutad studie, och i genomsnitt 1 månad
|
|
För att utvärdera andningsfunktionen
Tidsram: genom avslutad studie, och i genomsnitt 1 månad
|
Tid med intubation, syrgasbehandling och icke-invasiv mekanisk ventilation baserat på sjukdomens svårighetsgrad i början av studiebehandlingen
|
genom avslutad studie, och i genomsnitt 1 månad
|
|
För att utvärdera andningsfunktionen
Tidsram: genom avslutad studie, och i genomsnitt 1 månad
|
Tid med intubation, syrgasbehandling och icke-invasiv mekanisk ventilation baserad på förekomst av cytokinstormssyndrom vid behandlingsstart
|
genom avslutad studie, och i genomsnitt 1 månad
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Jose Antonio Pérez Molina, Hospital Universitario Ramón y Cajal
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (FAKTISK)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- BREATH-19 (FSG011-20)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .