Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Klinikai vizsgálat a tocilizumab hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére a COVID-19 tüdőgyulladásban szenvedő betegek kezelésében

2021. május 31. frissítette: Fundacion SEIMC-GESIDA

Többközpontú, nyílt klinikai vizsgálat az intravénás tocilizumab hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére a COVID-19 tüdőgyulladásban szenvedő betegek kezelésében: a BREATH-19 tanulmány

Jelenleg nem engedélyezték a kezelést a COVID-19 ellen. Tekintettel azonban az IL-6-tocilizumabot célzó anticitokinterápia COVID-19-fertőzött betegekben történő alkalmazása iránti fokozott érdeklődésre, annak potenciális előnyei miatt, a Spanyol Gyógyszerügyi és Egészségügyi Termékek Ügynöksége (Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios, AEMPS) ) kezdeményezték a kábítószer ellenőrzött forgalmazását. A tocilizumabot valóban javasolták a súlyos COVID-19 lehetséges kezelési módjaként Spanyolországban. A COVID-19 betegek kezelésében a tocilizumab pozitív eredményei és a tocilizumab más patológiákban a CSS gyors visszafordításában szerzett tapasztalatai alapján számos klinikai vizsgálatot és megfigyeléses vizsgálatot végeznek a tocilizumab hatékonyságának és biztonságosságának felmérésére a COVID-19 betegségben. betegek. Nagy mintaszámú további vizsgálatokra van szükség a tocilizumab hatékonyságának megerősítéséhez a COVID-19 tüdőgyulladásban szenvedő betegeknél.

A súlyos COVID-19 betegség kezelésének szükségessége elengedhetetlen, és minden erőfeszítést meg kell tenni a releváns klinikai eredmények összegyűjtése érdekében. Jelen tanulmány célja, hogy értékelje az intravénás tocilizumab hatékonyságát a COVID-19 tüdőgyulladásban szenvedő betegek kezelésében, akik jelenleg kórházban vannak vagy intenzív osztályra kerültek a légzésfunkció és a halálozási arány javulásának leírásával. Ez a nagy valós kohorsz ezért egyedülálló lehetőséget biztosít ennek a potenciális gyógyszernek a jelenlegi vészhelyzetben történő tanulmányozására, és alátámasztja más folyamatban lévő klinikai vizsgálatok és megfigyeléses vizsgálatok eredményeit, például a Roche által szponzorált III. fázisú vizsgálatot, amely a tervek szerint korán kezdődik. Április.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A citokinvihar szindrómát (CSS) a citokinek túlzott felszabadulása okozza túlzott immunválasz során. A CSS-t fertőzések vagy terápiás beavatkozások válthatják ki, amelyek súlyosabbak az immunaktiváció mértékétől és időtartamától függően. A CSS a kiméra antigénreceptor (CAR) T-sejtes terápiák jelentős célzott mellékhatása, amelyeket a hematológiai rosszindulatú daganatok kezelésében értékeltek. A tocilizumab (intravénás, IV) a kiméra antigén receptor CAR T-sejtek által kiváltott súlyos vagy életveszélyes CSS kezelésére javallt.

A tocilizumabbal a CSS-ben szerzett tapasztalatok alapján, valamint arra alapozva, hogy egyes SARS-CoV-2-vel fertőzött betegeknél CSS alakulhat ki, ami a tüdőszövet potenciálisan végzetes károsodásához vezethet, a gyógyszert Kínában és Olaszországban vizsgálják, és klinikai vizsgálatokat is végeznek. /ezekben és számos más országban tervezik. A tocilizumab IV-vel kapcsolatos valós tapasztalatok azt mutatják, hogy a súlyos tüdőgyulladásban szenvedő COVID-19-betegek jelentős részénél a láz visszatért a normális szintre, és az oxigénbevitel alapján a légzésfunkció és a tüdő homályossága jelentősen javult. Az olyan laboratóriumi paraméterek, mint a C-reaktív fehérje (CRP), amelyek úgy tűnik, hogy a fertőzött betegeknél megemelkedtek, jelentősen csökkentek a tocilizumab hatására, és a limfociták szintje is normalizálódott.

Mindezek az eredmények arra késztették a Spanyol Gyógyszerészeti és Egészségügyi Termékek Ügynökségét (AEMPS), hogy elindítsa a tocilizumab IV ellenőrzött elosztását, tekintettel a COVID-19-fertőzött betegek IL-6-ot célzó citokinellenes terápia iránti fokozott érdeklődésére. Ezért a tocilizumab a COVID-19-fertőzött betegek körülbelül 20%-ánál az akut légzési és többszervi elégtelenség végzetes következményeinek megelőzésére szolgáló terápiás fegyvertár közé tartozhat.

A jelen tanulmány célja az IV tocilizumab hatékonyságának és biztonságosságának értékelése COVID-19 súlyos tüdőgyulladásban szenvedő betegeknél, akik jelenleg kórházban vannak vagy intenzív osztályra kerülnek. Ez a nagy valós kohorsz egyedülálló lehetőséget kínál egy lehetséges gyógyszer tanulmányozására a jelenlegi vészhelyzetben, és alátámasztja a Roche által támogatott, április elején induló III. fázisú tanulmány eredményeit.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

495

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

      • Albacete, Spanyolország
        • Complejo Hospitalario Universitario de Albacete
      • Badajoz, Spanyolország
        • Hospital Infanta Cristina
      • Barcelona, Spanyolország
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Spanyolország
        • Hospital Clinic i Provincial Barcelona
      • Burgos, Spanyolország
        • Hospital Universitario de Burgos
      • Gerona, Spanyolország
        • Hospital Universitario Dr. Josep Trueta
      • Granada, Spanyolország
        • Hospital Universitario Virgen de Las Nieves
      • Granada, Spanyolország
        • Hospital Universitario Clínico San Cecilio
      • Madrid, Spanyolország
        • Hospital General Universitario Gregorio Maranon
      • Madrid, Spanyolország
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanyolország
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Spanyolország
        • Hospital Universitario Infanta Leonor
      • Madrid, Spanyolország
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro
      • Murcia, Spanyolország
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de La Arrixaca
      • Málaga, Spanyolország
        • Hospital Regional Universitario de Málaga
      • Orense, Spanyolország
        • Complexo Hospitalario Universitario de Ourense
      • Salamanca, Spanyolország
        • Hospital Universitario Salamanca
      • Sevilla, Spanyolország
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Sevilla, Spanyolország
        • Hospital Universitario Virgen De La Macarena
      • Toledo, Spanyolország
        • Hospital Virgen De La Salud
      • Valencia, Spanyolország
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
      • Valencia, Spanyolország
        • Hospital Universitario Dr. Peset
      • Valencia, Spanyolország
        • Hospital Universitari i Poliectenic La Fe
      • Zaragoza, Spanyolország
        • Hospital Universitario Miguel Servet
      • Zaragoza, Spanyolország
        • Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa
    • Asturias
      • Gijón, Asturias, Spanyolország
        • Hospital Universitario de Cabueñes
    • Barcelona
      • L'Hospitalet De Llobregat, Barcelona, Spanyolország
        • Hospital Universitari de Bellvitge
      • Manresa, Barcelona, Spanyolország
        • Hospital Sant Joan de Déu de Manresa
      • Mataró, Barcelona, Spanyolország
        • Hospital de Mataro
    • Bizkaia
      • Galdakao, Bizkaia, Spanyolország
        • Hospital Universitario de Galdakao
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spanyolország
        • Hospital Universitario Marques Valdecilla
    • Ciudad Real
      • Tomelloso, Ciudad Real, Spanyolország
        • Hospital Público General del Tomelloso
    • Cádiz
      • Jerez De La Frontera, Cádiz, Spanyolország
        • Hospital Jerez de la Frontera
    • Islas Baleares
      • Palma De Mallorca, Islas Baleares, Spanyolország
        • Hospital Universitari Son Espases
    • Madrid
      • Alcorcón, Madrid, Spanyolország
        • Hospital Universitario Fundacion Alcorcon
      • Fuenlabrada, Madrid, Spanyolország
        • Hospital Universitario de Fuenlabrada
      • Getafe, Madrid, Spanyolország
        • Hospital Universitario de Getafe
      • Móstoles, Madrid, Spanyolország
        • Hospital Universitario Rey Juan carlos
      • Móstoles, Madrid, Spanyolország
        • Hospital Rey Juan Carlos
      • San Sebastián De Los Reyes, Madrid, Spanyolország
        • Hospital Universitario Infanta Sofía
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanyolország
        • Complejo Hospitalario de Navarra
    • Toledo
      • Talavera De La Reina, Toledo, Spanyolország
        • Hospital Nuestra Señora del Prado

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Adjon szóbeli tájékoztatáson alapuló beleegyezését a vizsgálatban való részvételhez.
  • Legalább 18 éves.
  • RT-PCR-rel COVID-19 tüdőgyulladást diagnosztizáltak.
  • megkapta az első adag tocilizumabot legfeljebb két nappal a felvétel előtt, vagy jelölt tocilizumab-kezelésre
  • Kórházba vagy intenzív osztályra

Kizárási kritériumok:

  • A betegnek bármilyen más egészségügyi állapota van, vagy egyidejűleg olyan gyógyszeres kezelésben részesül, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a beteg biztonságát vagy a gyűjtött adatokat.
  • Ismert súlyos allergiás reakciók tocilizumabbal vagy más monoklonális antitestekkel szemben
  • Aktív akut és súlyos fertőzések, beleértve a tuberkulózis fertőzést
  • Terhes vagy szoptató, vagy pozitív terhességi teszt az adagolás előtti vizsgálat során

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NA
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Tocilizumab

A betegek intravénás tocilizumabot kapnak a klinikai gyakorlat szerint és a kezelő vizsgáló belátása szerint, az alkalmazási előírásban feltüntetett adagolást vagy a spanyol egészségügyi minisztérium által javasolt ajánlásokat követve:

Az alkalmazási előírás által javasolt adagolás 8 mg/kg a 30 kg-nál nagyobb vagy azzal egyenlő testtömegű betegeknél, illetve 12 mg/kg a 30 kg-nál kisebb testtömegű betegeknél. Ha a tünetekben nem javulnak a klinikai tünetek, legfeljebb 3 további adag tocilizumab adható be. Az egymást követő adagok közötti intervallumnak legalább 8 órának kell lennie.

A spanyol egészségügyi minisztérium ajánlásai:

80 kg feletti betegek: az első adag 600 mg; második adag 600 mg. 80 kg-nál kisebb testtömegű betegek: az első adag 600 mg; második adag 400 mg.

A harmadik adag 16-24 órával azután mérlegelhető, ha: tartós láz vagy a laboratóriumi paraméterek romlása

Tekintettel a helyzet kivételes esetére, az adagok módosítása az orvos tapasztalata szerint megengedett.

Tocilizumab kezelés

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az intubáció idejének kiszámításához
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig, és átlagosan 1 hónap
Számítsa ki az intubálás átlagos idejét!
a tanulmányok befejezéséig, és átlagosan 1 hónap
Az idő kiszámítása oxigénterápiával
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig, és átlagosan 1 hónap
Számítsa ki az átlagos időt oxigénterápiával
a tanulmányok befejezéséig, és átlagosan 1 hónap
Az idő kiszámítása non-invazív gépi lélegeztetéssel
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig, és átlagosan 1 hónap
Számítsa ki az átlagos időt non-invazív mechanikus lélegeztetéssel
a tanulmányok befejezéséig, és átlagosan 1 hónap
A halálozási arány értékelésére
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig, és átlagosan 1 hónap
A betegek halálozásának száma az összes betegből
a tanulmányok befejezéséig, és átlagosan 1 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A légzésfunkciós paraméterek kiszámításához
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig, és átlagosan 1 hónap
A PaO2/FiO2 átlagának kiszámításához
a tanulmányok befejezéséig, és átlagosan 1 hónap
A légzésfunkciós paraméterek kiszámításához
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig, és átlagosan 1 hónap
Az oxigéntelítettségi szintek átlagának kiszámítása
a tanulmányok befejezéséig, és átlagosan 1 hónap
A légzésfunkciós paraméterek kiszámításához
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig, és átlagosan 1 hónap
A SaO2/FiO2 átlagának kiszámításához
a tanulmányok befejezéséig, és átlagosan 1 hónap
Radiológiai tüdőkiterjesztés értékelésére
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig, és átlagosan 1 hónap
Értékelje a tüdőgyulladás tüdőkiterjesztését
a tanulmányok befejezéséig, és átlagosan 1 hónap
A radiológiai evolúció értékelése
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig, és átlagosan 1 hónap
Értékelje a tüdőgyulladás típusát
a tanulmányok befejezéséig, és átlagosan 1 hónap
A kórházi kezelés és az intenzív osztály használatának időtartamának leírása
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig, és átlagosan 1 hónap
Kórházi napok túlélőknél és/vagy intenzív osztályon töltött napok a vizsgálat során
a tanulmányok befejezéséig, és átlagosan 1 hónap
Kiegészítő szervtámogatás igényének felmérése
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig, és átlagosan 1 hónap
Az extracorporalis membrán oxigénnel rendelkező betegek százalékos aránya
a tanulmányok befejezéséig, és átlagosan 1 hónap
Kiegészítő szervtámogatás igényének felmérése
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig, és átlagosan 1 hónap
A molekuláris adszorbens recirkulációs rendszerrel rendelkező betegek százalékos aránya
a tanulmányok befejezéséig, és átlagosan 1 hónap
Kiegészítő szervtámogatás igényének felmérése
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig, és átlagosan 1 hónap
A dializált betegek százalékos aránya
a tanulmányok befejezéséig, és átlagosan 1 hónap
Kiegészítő szervtámogatás igényének felmérése
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig, és átlagosan 1 hónap
Az egyéb támogató terápiában részesülő betegek százalékos aránya
a tanulmányok befejezéséig, és átlagosan 1 hónap
Az IV tocilizumab hatásának értékelése a gyulladásos markerek szérumszintjére
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig, és átlagosan 1 hónap
Elemezze az IL-6 szintjét
a tanulmányok befejezéséig, és átlagosan 1 hónap
A nemkívánatos események számának kiszámítása a tocilizumabbal kezelt COVID-19 tüdőgyulladásban szenvedő betegeknél
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig, és átlagosan 1 hónap
A nemkívánatos események előfordulása
a tanulmányok befejezéséig, és átlagosan 1 hónap
A nemkívánatos események számának kiszámítása a tocilizumabbal kezelt COVID-19 tüdőgyulladásban szenvedő betegeknél
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig, és átlagosan 1 hónap
A nemkívánatos események előfordulása a tocilizumab dózisa szerint
a tanulmányok befejezéséig, és átlagosan 1 hónap
A reverz transzkriptáz polimeráz láncreakció (RT-PCR) vírus negativitásához szükséges idő felmérése
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig, és átlagosan 1 hónap
Az RT-PCR vírus negativitásához szükséges idő értékelése
a tanulmányok befejezéséig, és átlagosan 1 hónap
Az IV tocilizumab hatásának értékelése a gyulladás szérumszintjére
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig, és átlagosan 1 hónap
Elemezze a CRP szintjét
a tanulmányok befejezéséig, és átlagosan 1 hónap
Az IV tocilizumab hatásának értékelése a gyulladás szérumszintjére
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig, és átlagosan 1 hónap
A prokalcitonin (PCT) szintjének elemzése
a tanulmányok befejezéséig, és átlagosan 1 hónap
Az IV tocilizumab hatásának értékelése a gyulladás szérumszintjére
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig, és átlagosan 1 hónap
Elemezze az ID-dimer szintjét
a tanulmányok befejezéséig, és átlagosan 1 hónap
Az IV tocilizumab hatásának értékelése a gyulladás szérumszintjére
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig, és átlagosan 1 hónap
Elemezze a ferritin szintjét
a tanulmányok befejezéséig, és átlagosan 1 hónap
A súlyos nemkívánatos események számának kiszámítása a tocilizumabbal kezelt COVID-19 tüdőgyulladásban szenvedő betegeknél
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig, és átlagosan 1 hónap
Súlyos nemkívánatos események jelzése
a tanulmányok befejezéséig, és átlagosan 1 hónap
A súlyos nemkívánatos események számának kiszámítása a tocilizumabbal kezelt COVID-19 tüdőgyulladásban szenvedő betegeknél
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig, és átlagosan 1 hónap
A súlyos nemkívánatos események mutatója a tocilizumab adagja alapján
a tanulmányok befejezéséig, és átlagosan 1 hónap
A különösen érdekes nemkívánatos események számának kiszámítása a tocilizumabbal kezelt COVID-19 tüdőgyulladásban szenvedő betegeknél
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig, és átlagosan 1 hónap
A különleges érdeklődésre számot tartó nemkívánatos események mutatója a tocilizumab adagja alapján
a tanulmányok befejezéséig, és átlagosan 1 hónap
A halálozási arány értékelésére
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig, és átlagosan 1 hónap
Az összes bevont beteg halálozásának száma a tocilizumab dózisa alapján
a tanulmányok befejezéséig, és átlagosan 1 hónap
A légzésfunkció értékelésére
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig, és átlagosan 1 hónap
Intubációval, oxigénterápiával és nem invazív gépi lélegeztetéssel töltött idő a tocilizumab adagja alapján
a tanulmányok befejezéséig, és átlagosan 1 hónap
A halálozási arány értékelésére
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig, és átlagosan 1 hónap
Az összes bevont beteg halálozásának száma a betegség súlyossága alapján a vizsgálati kezelés kezdetén
a tanulmányok befejezéséig, és átlagosan 1 hónap
A halálozási arány értékelésére
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig, és átlagosan 1 hónap
Az összes bevont betegből elhunyt betegek száma a citokinvihar szindróma jelenléte alapján a kezelés kezdetén
a tanulmányok befejezéséig, és átlagosan 1 hónap
A légzésfunkció értékelésére
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig, és átlagosan 1 hónap
Intubációval, oxigénterápiával és nem invazív gépi lélegeztetéssel töltött idő a betegség súlyosságától függően a vizsgálati kezelés kezdetén
a tanulmányok befejezéséig, és átlagosan 1 hónap
A légzésfunkció értékelésére
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig, és átlagosan 1 hónap
Intubációval, oxigénterápiával és nem invazív gépi lélegeztetéssel töltött idő a citokinvihar szindróma jelenlétén alapul a kezelés kezdetén
a tanulmányok befejezéséig, és átlagosan 1 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Jose Antonio Pérez Molina, Hospital Universitario Ramon y Cajal

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2020. május 22.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2020. december 23.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2020. december 23.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. június 13.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. június 23.

Első közzététel (TÉNYLEGES)

2020. június 24.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2021. június 2.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. május 31.

Utolsó ellenőrzés

2020. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a COVID-19

Klinikai vizsgálatok a Tocilizumab

3
Iratkozz fel