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Essai clinique pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du tocilizumab pour le traitement des patients atteints de pneumonie au COVID-19

31 mai 2021 mis à jour par: Fundacion SEIMC-GESIDA

Un essai clinique multicentrique ouvert pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du tocilizumab intraveineux pour le traitement des patients atteints de pneumonie à la COVID-19 : l'étude BREATH-19

À l'heure actuelle, aucun traitement n'a été approuvé pour le COVID-19. Cependant, à la lumière de l'intérêt accru pour l'utilisation de la thérapie anti-cytokines ciblant l'IL-6 tocilizumab chez les patients infectés par le COVID-19 en raison de ses avantages potentiels, l'Agence espagnole des médicaments et des produits de santé (Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios, AEMPS ) ont lancé la distribution contrôlée du médicament. Le tocilizumab est en effet proposé comme traitement potentiel du COVID-19 sévère en Espagne. Sur la base des résultats positifs du tocilizumab dans le traitement des patients COVID-19 et de l'expérience du tocilizumab dans l'induction d'une inversion rapide du CSS dans d'autres pathologies, plusieurs essais cliniques et études observationnelles sont en cours pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du tocilizumab dans le COVID-19 les patients. D'autres études avec une grande taille d'échantillon sont nécessaires pour confirmer l'efficacité du tocilizumab chez les patients atteints de pneumonie COVID-19.

La nécessité de la prise en charge de la maladie grave à COVID-19 est impérative, et tous les efforts doivent être faits pour recueillir les résultats cliniques pertinents. Le but de la présente étude est d'évaluer l'efficacité du tocilizumab IV dans le traitement des patients atteints de pneumonie COVID-19 qui sont actuellement hospitalisés ou admis aux soins intensifs en décrivant l'amélioration de la fonction respiratoire et du taux de mortalité. Cette grande cohorte du monde réel offre donc une occasion unique d'étudier ce médicament potentiel dans la situation d'urgence actuelle et de soutenir les résultats d'autres essais cliniques et études observationnelles en cours, comme l'étude de phase III sponsorisée par Roche qui devrait commencer tôt Avril.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le syndrome de tempête de cytokines (CSS) est causé par la libération excessive de cytokines lors d'une réponse immunitaire exagérée. Le CSS peut être déclenché par des infections ou des interventions thérapeutiques, étant plus sévère selon le degré et la durée de l'activation immunitaire. Le CSS est un effet secondaire significatif sur la cible des thérapies par lymphocytes T à récepteur d'antigène chimérique (CAR), qui ont fait l'objet d'une évaluation pour le traitement des hémopathies malignes. Le tocilizumab (intraveineux, IV) est indiqué pour le traitement du SSC sévère ou potentiellement mortel induit par les cellules CAR T du récepteur de l'antigène chimérique.

Sur la base de l'expérience avec le tocilizumab dans le CSS, et que certains patients infectés par le SRAS-CoV-2 peuvent développer un CSS, entraînant des dommages potentiellement mortels au tissu pulmonaire, le médicament est à l'étude en Chine et en Italie, et des essais cliniques sont en cours /prévu dans ces pays et dans plusieurs autres. L'expérience réelle avec le tocilizumab IV a montré que chez une proportion substantielle de patients atteints de COVID-19 atteints de pneumonie sévère, la fièvre est revenue à la normale et la fonction respiratoire basée sur l'apport d'oxygène et les opacités pulmonaires s'est remarquablement améliorée. Les paramètres de laboratoire tels que la protéine C-réactive (CRP) qui semblent être augmentés chez les patients infectés ont diminué de manière significative avec le tocilizumab, et les niveaux de lymphocytes sont également revenus à la normale.

Toutes ces découvertes ont conduit l'Agence espagnole des médicaments et des produits de santé (AEMPS) à initier la distribution contrôlée du tocilizumab IV, à la lumière de l'intérêt accru pour la thérapie anti-cytokine ciblant l'IL-6 chez les patients infectés par le COVID-19. Par conséquent, le tocilizumab pourrait faire partie de l'arsenal thérapeutique pour prévenir les conséquences fatales de l'insuffisance respiratoire aiguë et de plusieurs organes chez environ 20 % des patients infectés par le COVID-19.

Le but de la présente étude est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité du tocilizumab IV chez les patients atteints de pneumonie sévère COVID-19 qui sont actuellement hospitalisés ou admis aux soins intensifs. Cette grande cohorte du monde réel offre une occasion unique d'étudier un médicament potentiel dans la situation d'urgence actuelle et de soutenir les résultats de l'étude de phase III sponsorisée par Roche qui devrait démarrer début avril.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

495

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Albacete, Espagne
        • Complejo Hospitalario Universitario de Albacete
      • Badajoz, Espagne
        • Hospital Infanta Cristina
      • Barcelona, Espagne
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Espagne
        • Hospital Clinic i Provincial Barcelona
      • Burgos, Espagne
        • Hospital Universitario de Burgos
      • Gerona, Espagne
        • Hospital Universitario Dr. Josep Trueta
      • Granada, Espagne
        • Hospital Universitario Virgen de las Nieves
      • Granada, Espagne
        • Hospital Universitario Clínico San Cecilio
      • Madrid, Espagne
        • Hospital General Universitario Gregorio Maranon
      • Madrid, Espagne
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Espagne
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Espagne
        • Hospital Universitario Infanta Leonor
      • Madrid, Espagne
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro
      • Murcia, Espagne
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de la Arrixaca
      • Málaga, Espagne
        • Hospital Regional Universitario de Málaga
      • Orense, Espagne
        • Complexo Hospitalario Universitario de Ourense
      • Salamanca, Espagne
        • Hospital Universitario Salamanca
      • Sevilla, Espagne
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Sevilla, Espagne
        • Hospital Universitario Virgen De La Macarena
      • Toledo, Espagne
        • Hospital Virgen De La Salud
      • Valencia, Espagne
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Valencia, Espagne
        • Hospital Universitario Dr. Peset
      • Valencia, Espagne
        • Hospital Universitari i Poliectenic La Fe
      • Zaragoza, Espagne
        • Hospital Universitario Miguel Servet
      • Zaragoza, Espagne
        • Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa
    • Asturias
      • Gijón, Asturias, Espagne
        • Hospital Universitario de Cabueñes
    • Barcelona
      • L'Hospitalet De Llobregat, Barcelona, Espagne
        • Hospital Universitari de Bellvitge
      • Manresa, Barcelona, Espagne
        • Hospital Sant Joan de Déu de Manresa
      • Mataró, Barcelona, Espagne
        • Hospital de Mataro
    • Bizkaia
      • Galdakao, Bizkaia, Espagne
        • Hospital Universitario de Galdakao
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Espagne
        • Hospital Universitario Marques Valdecilla
    • Ciudad Real
      • Tomelloso, Ciudad Real, Espagne
        • Hospital Público General del Tomelloso
    • Cádiz
      • Jerez De La Frontera, Cádiz, Espagne
        • Hospital Jerez de la Frontera
    • Islas Baleares
      • Palma De Mallorca, Islas Baleares, Espagne
        • Hospital Universitari Son Espases
    • Madrid
      • Alcorcón, Madrid, Espagne
        • Hospital Universitario Fundacion Alcorcon
      • Fuenlabrada, Madrid, Espagne
        • Hospital Universitario de Fuenlabrada
      • Getafe, Madrid, Espagne
        • Hospital Universitario de Getafe
      • Móstoles, Madrid, Espagne
        • Hospital Universitario Rey Juan carlos
      • Móstoles, Madrid, Espagne
        • Hospital Rey Juan Carlos
      • San Sebastián De Los Reyes, Madrid, Espagne
        • Hospital Universitario Infanta Sofía
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Espagne
        • Complejo Hospitalario de Navarra
    • Toledo
      • Talavera De La Reina, Toledo, Espagne
        • Hospital Nuestra Señora del Prado

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Fournir un consentement éclairé oral pour participer à cette étude.
  • Au moins 18 ans.
  • Diagnostiqué avec une pneumonie COVID-19 par RT-PCR.
  • Avoir reçu la première dose de tocilizumab au maximum deux jours avant l'inclusion ou être candidat au traitement par tocilizumab
  • Hospitalisé ou admis aux soins intensifs

Critère d'exclusion:

  • Le patient a toute autre condition médicale ou reçoit des médicaments concomitants qui pourraient, de l'avis de l'investigateur, compromettre la sécurité du patient ou les données recueillies
  • Réactions allergiques graves connues au tocilizumab ou à d'autres anticorps monoclonaux
  • Infections actives aiguës et graves, y compris l'infection tuberculeuse
  • Enceinte ou allaitante, ou test de grossesse positif lors d'un examen pré-dose

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Tocilizumab

Les patients recevront du tocilizumab IV conformément à la pratique clinique et à la discrétion de l'investigateur traitant, selon la posologie indiquée dans le RCP ou les recommandations proposées par le ministère espagnol de la Santé :

La posologie recommandée par le RCP est de 8 mg par kg chez les patients de poids supérieur ou égal à 30 kg ou de 12 mg par kg chez les patients de moins de 30 kg. En l'absence d'amélioration clinique des signes et symptômes, jusqu'à 3 doses supplémentaires de tocilizumab peuvent être administrées. L'intervalle entre les doses consécutives doit être d'au moins 8 heures.

Les recommandations du ministère espagnol de la Santé :

Patients de plus de 80 kg : première dose 600 mg ; deuxième dose 600 mg. Patients de moins de 80 kg : première dose 600 mg ; deuxième dose 400 mg.

Une troisième dose peut être envisagée 16 à 24 heures après si : la fièvre persiste ou une aggravation des paramètres biologiques

Compte tenu du caractère exceptionnel de la situation, une modification des doses en fonction de l'expérience du médecin sera autorisée.
Médicament: Tocilizumab
Traitement par tocilizumab

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pour calculer le temps d'intubation
Délai: jusqu'à la fin des études, et moyenne de 1 mois
Calculer le temps moyen d'intubation
jusqu'à la fin des études, et moyenne de 1 mois
Pour calculer le temps avec l'oxygénothérapie
Délai: jusqu'à la fin des études, et moyenne de 1 mois
Calculer le temps moyen avec l'oxygénothérapie
jusqu'à la fin des études, et moyenne de 1 mois
Pour calculer le temps avec la ventilation mécanique non invasive
Délai: jusqu'à la fin des études, et moyenne de 1 mois
Calculer le temps moyen avec la ventilation mécanique non invasive
jusqu'à la fin des études, et moyenne de 1 mois
Évaluer le taux de mortalité
Délai: jusqu'à la fin des études, et moyenne de 1 mois
Nombre de décès de patients sur le total des patients inclus
jusqu'à la fin des études, et moyenne de 1 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pour calculer les paramètres de la fonction respiratoire
Délai: jusqu'à la fin des études, et moyenne de 1 mois
Pour calculer la moyenne de PaO2/FiO2
jusqu'à la fin des études, et moyenne de 1 mois
Pour calculer les paramètres de la fonction respiratoire
Délai: jusqu'à la fin des études, et moyenne de 1 mois
Pour calculer la moyenne des niveaux de saturation en oxygène
jusqu'à la fin des études, et moyenne de 1 mois
Pour calculer les paramètres de la fonction respiratoire
Délai: jusqu'à la fin des études, et moyenne de 1 mois
Pour calculer la moyenne de SaO2/FiO2
jusqu'à la fin des études, et moyenne de 1 mois
Pour évaluer l'extension pulmonaire radiologique
Délai: jusqu'à la fin des études, et moyenne de 1 mois
Évaluer l'extension pulmonaire de la pneumonie
jusqu'à la fin des études, et moyenne de 1 mois
Pour évaluer l'évolution radiologique
Délai: jusqu'à la fin des études, et moyenne de 1 mois
Évaluer le type d'affection pulmonaire
jusqu'à la fin des études, et moyenne de 1 mois
Décrire la durée de l'hospitalisation et l'utilisation des soins intensifs
Délai: jusqu'à la fin des études, et moyenne de 1 mois
Jours d'hospitalisation chez les survivants et/ou jours aux soins intensifs tout au long de l'étude
jusqu'à la fin des études, et moyenne de 1 mois
Évaluer la nécessité d'un soutien organique supplémentaire
Délai: jusqu'à la fin des études, et moyenne de 1 mois
Pourcentage de patients avec oxygénation par membrane extracorporelle
jusqu'à la fin des études, et moyenne de 1 mois
Évaluer la nécessité d'un soutien organique supplémentaire
Délai: jusqu'à la fin des études, et moyenne de 1 mois
Pourcentage de patients avec système de recirculation d'adsorbant moléculaire
jusqu'à la fin des études, et moyenne de 1 mois
Évaluer la nécessité d'un soutien organique supplémentaire
Délai: jusqu'à la fin des études, et moyenne de 1 mois
Pourcentage de patients dialysés
jusqu'à la fin des études, et moyenne de 1 mois
Évaluer la nécessité d'un soutien organique supplémentaire
Délai: jusqu'à la fin des études, et moyenne de 1 mois
Pourcentage de patients avec une autre thérapie de soutien
jusqu'à la fin des études, et moyenne de 1 mois
Évaluer l'effet du tocilizumab IV sur les taux sériques de marqueurs inflammatoires
Délai: jusqu'à la fin des études, et moyenne de 1 mois
Analyser les niveaux d'IL-6
jusqu'à la fin des études, et moyenne de 1 mois
Pour calculer le nombre d'événements indésirables chez les patients atteints de pneumonie COVID-19 traités par Tocilizumab
Délai: jusqu'à la fin des études, et moyenne de 1 mois
Incidence des événements indésirables
jusqu'à la fin des études, et moyenne de 1 mois
Pour calculer le nombre d'événements indésirables chez les patients atteints de pneumonie COVID-19 traités par Tocilizumab
Délai: jusqu'à la fin des études, et moyenne de 1 mois
Incidence des événements indésirables par dose de tocilizumab
jusqu'à la fin des études, et moyenne de 1 mois
Évaluer le temps nécessaire à la négativité du virus de la réaction en chaîne par polymérase de transcriptase inverse (RT-PCR)
Délai: jusqu'à la fin des études, et moyenne de 1 mois
Pour évaluer le temps de négativité du virus RT-PCR
jusqu'à la fin des études, et moyenne de 1 mois
Évaluer l'effet du tocilizumab IV sur les taux sériques de
Délai: jusqu'à la fin des études, et moyenne de 1 mois
Analyser les niveaux de CRP
jusqu'à la fin des études, et moyenne de 1 mois
Évaluer l'effet du tocilizumab IV sur les taux sériques de
Délai: jusqu'à la fin des études, et moyenne de 1 mois
Analyser les niveaux de procalcitonine (PCT)
jusqu'à la fin des études, et moyenne de 1 mois
Évaluer l'effet du tocilizumab IV sur les taux sériques de
Délai: jusqu'à la fin des études, et moyenne de 1 mois
Analyser les niveaux d'ID-dimère
jusqu'à la fin des études, et moyenne de 1 mois
Évaluer l'effet du tocilizumab IV sur les taux sériques de
Délai: jusqu'à la fin des études, et moyenne de 1 mois
Analyser les niveaux de ferritine
jusqu'à la fin des études, et moyenne de 1 mois
Pour calculer le nombre d'événements indésirables graves chez les patients atteints de pneumonie COVID-19 traités par Tocilizumab
Délai: jusqu'à la fin des études, et moyenne de 1 mois
Indice des événements indésirables graves
jusqu'à la fin des études, et moyenne de 1 mois
Pour calculer le nombre d'événements indésirables graves chez les patients atteints de pneumonie COVID-19 traités par Tocilizumab
Délai: jusqu'à la fin des études, et moyenne de 1 mois
Indice des événements indésirables graves en fonction de la dose de tocilizumab
jusqu'à la fin des études, et moyenne de 1 mois
Pour calculer le nombre d'événements indésirables d'intérêt particulier chez les patients atteints de pneumonie COVID-19 traités par Tocilizumab
Délai: jusqu'à la fin des études, et moyenne de 1 mois
Indice des événements indésirables d'intérêt particulier en fonction de la dose de tocilizumab
jusqu'à la fin des études, et moyenne de 1 mois
Évaluer le taux de mortalité
Délai: jusqu'à la fin des études, et moyenne de 1 mois
Nombre de décès de patients sur le total des patients inclus en fonction de la dose de Tocilizumab
jusqu'à la fin des études, et moyenne de 1 mois
Pour évaluer la fonction respiratoire
Délai: jusqu'à la fin des études, et moyenne de 1 mois
Durée avec intubation, oxygénothérapie et ventilation mécanique non invasive en fonction de la dose de tocilizumab
jusqu'à la fin des études, et moyenne de 1 mois
Évaluer le taux de mortalité
Délai: jusqu'à la fin des études, et moyenne de 1 mois
Nombre de décès de patients sur le total des patients inclus en fonction de la gravité de la maladie au début du traitement à l'étude
jusqu'à la fin des études, et moyenne de 1 mois
Évaluer le taux de mortalité
Délai: jusqu'à la fin des études, et moyenne de 1 mois
Nombre de décès de patients sur l'ensemble des patients inclus en fonction de la présence d'un syndrome de tempête de cytokines au début du traitement
jusqu'à la fin des études, et moyenne de 1 mois
Pour évaluer la fonction respiratoire
Délai: jusqu'à la fin des études, et moyenne de 1 mois
Temps d'intubation, d'oxygénothérapie et de ventilation mécanique non invasive en fonction de la gravité de la maladie au début du traitement à l'étude
jusqu'à la fin des études, et moyenne de 1 mois
Pour évaluer la fonction respiratoire
Délai: jusqu'à la fin des études, et moyenne de 1 mois
Durée avec intubation, oxygénothérapie et ventilation mécanique non invasive basée sur la présence d'un syndrome de tempête de cytokines au début du traitement
jusqu'à la fin des études, et moyenne de 1 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Fundacion SEIMC-GESIDA

Collaborateurs

Roche Pharma AG
Dynamic Science S.L.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jose Antonio Pérez Molina, Hospital Universitario Ramon y Cajal

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

22 mai 2020

Achèvement primaire (RÉEL)

23 décembre 2020

Achèvement de l'étude (RÉEL)

23 décembre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 juin 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 juin 2020

Première publication (RÉEL)

24 juin 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

2 juin 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 mai 2021

Dernière vérification

1 juin 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BREATH-19 (FSG011-20)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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