- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04445272
Klinisk forsøg for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af Tocilizumab til behandling af patienter med COVID-19 lungebetændelse
Et multicenter, åbent klinisk forsøg til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af intravenøs tocilizumab til behandling af patienter med COVID-19-lungebetændelse: BREATH-19-undersøgelsen
På nuværende tidspunkt er der ikke godkendt behandling for COVID-19. Men i lyset af den øgede interesse for at bruge anti-cytokinbehandlingen rettet mod IL-6 tocilizumab hos COVID-19-inficerede patienter på grund af dens potentielle fordel, har det spanske agentur for medicin og sundhedsprodukter (Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios, AEMPS) ) har påbegyndt den kontrollerede distribution af lægemidlet. Tocilizumab er faktisk foreslået som en potentiel behandling for svær COVID-19 i Spanien. Baseret på de positive resultater af tocilizumab i behandlingen af COVID-19-patienter og tocilizumabs erfaring med at inducere hurtig reversering af CSS i andre patologier udføres adskillige kliniske forsøg og observationsstudier for at vurdere effektiviteten og sikkerheden af tocilizumab i COVID-19 patienter. Yderligere undersøgelser med en stor prøvestørrelse er påkrævet for at bekræfte effektiviteten af tocilizumab hos patienter med COVID-19 lungebetændelse.
Behovet for håndtering af alvorlig COVID-19-sygdom er bydende nødvendigt, og der bør gøres alt for at indsamle relevante kliniske resultater. Formålet med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten af IV tocilizumab til behandling af patienter med COVID-19 lungebetændelse, som i øjeblikket er indlagt eller indlagt på intensivafdeling ved at beskrive forbedring af respiratorisk funktion og dødelighed. Denne store kohorte fra den virkelige verden giver derfor en unik mulighed for at studere denne potentielle medicin i den aktuelle nødsituation og understøtte resultaterne fra andre igangværende kliniske forsøg og observationsstudier, såsom det Roche-sponsorerede fase III-studie, der er planlagt til at starte tidligt April.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Cytokinstormsyndrom (CSS) er forårsaget af overdreven frigivelse af cytokiner under et overdrevet immunrespons. CSS kan udløses af infektioner eller terapeutiske indgreb, der er mere alvorlige afhængigt af graden og varigheden af immunaktivering. CSS er som en signifikant on-target bivirkning af kimære antigenreceptor (CAR) T-celleterapier, som har været genstand for vurdering til behandling af hæmatologiske maligniteter. Tocilizumab (intravenøst, IV) er indiceret til behandling af kimærisk antigenreceptor CAR T-celle-induceret alvorlig eller livstruende CSS.
Baseret på erfaringerne med tocilizumab i CSS, og at nogle patienter inficeret med SARS-CoV-2 kan udvikle CSS, hvilket fører til potentielt dødelig skade på lungevæv, undersøges lægemidlet i Kina og Italien, og der udføres kliniske forsøg. /planlagt i disse og flere andre lande. Reelle erfaringer med tocilizumab IV har vist, at hos en betydelig del af COVID-19-patienter med svær lungebetændelse vendte feber tilbage til normal, og respiratorisk funktion baseret på iltindtag og lungeopacitet forbedredes bemærkelsesværdigt. Laboratorieparametre såsom C-reaktivt protein (CRP), der ser ud til at være øget hos inficerede patienter, faldt signifikant med tocilizumab, og lymfocytniveauet vendte også tilbage til det normale.
Alle disse resultater har fået det spanske agentur for medicin og sundhedsprodukter (AEMPS) til at påbegynde den kontrollerede distribution af tocilizumab IV i lyset af den øgede interesse for anti-cytokinbehandling rettet mod IL-6 hos COVID-19-inficerede patienter. Derfor kan tocilizumab være blandt det terapeutiske armamentarium til forebyggelse af de fatale konsekvenser af akut respiratorisk og multiorgansvigt hos omkring 20 % af de COVID-19-inficerede patienter.
Formålet med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten og sikkerheden af IV tocilizumab hos patienter med COVID-19 svær lungebetændelse, som i øjeblikket er indlagt eller indlagt på intensivafdeling. Denne store kohorte fra den virkelige verden giver en unik mulighed for at studere en potentiel medicin i den aktuelle nødsituation og understøtte resultaterne fra det Roche-sponsorerede fase III-studie, der er planlagt til at starte i begyndelsen af april.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Albacete, Spanien
- Complejo Hospitalario Universitario de Albacete
-
Badajoz, Spanien
- Hospital Infanta Cristina
-
Barcelona, Spanien
- Hospital de la Santa Creu I Sant Pau
-
Barcelona, Spanien
- Hospital Clinic i Provincial Barcelona
-
Burgos, Spanien
- Hospital Universitario de Burgos
-
Gerona, Spanien
- Hospital Universitario Dr. Josep Trueta
-
Granada, Spanien
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves
-
Granada, Spanien
- Hospital Universitario Clinico San Cecilio
-
Madrid, Spanien
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Madrid, Spanien
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Spanien
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
-
Madrid, Spanien
- Hospital Universitario Infanta Leonor
-
Madrid, Spanien
- Hospital Universitario HM Sanchinarro
-
Murcia, Spanien
- Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
-
Málaga, Spanien
- Hospital Regional Universitario de Malaga
-
Orense, Spanien
- Complexo Hospitalario Universitario de Ourense
-
Salamanca, Spanien
- Hospital Universitario Salamanca
-
Sevilla, Spanien
- Hospital Universitario Virgen Del Rocio
-
Sevilla, Spanien
- Hospital Universitario Virgen De La Macarena
-
Toledo, Spanien
- Hospital Virgen de la Salud
-
Valencia, Spanien
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Valencia, Spanien
- Hospital Universitario Dr. Peset
-
Valencia, Spanien
- Hospital Universitari i Poliectenic La Fe
-
Zaragoza, Spanien
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
Zaragoza, Spanien
- Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa
-
-
Asturias
-
Gijón, Asturias, Spanien
- Hospital Universitario de Cabueñes
-
-
Barcelona
-
L'Hospitalet De Llobregat, Barcelona, Spanien
- Hospital Universitari de Bellvitge
-
Manresa, Barcelona, Spanien
- Hospital Sant Joan de Déu de Manresa
-
Mataró, Barcelona, Spanien
- Hospital de Mataró
-
-
Bizkaia
-
Galdakao, Bizkaia, Spanien
- Hospital Universitario de Galdakao
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Spanien
- Hospital Universitario Marques Valdecilla
-
-
Ciudad Real
-
Tomelloso, Ciudad Real, Spanien
- Hospital Público General del Tomelloso
-
-
Cádiz
-
Jerez De La Frontera, Cádiz, Spanien
- Hospital Jerez de la Frontera
-
-
Islas Baleares
-
Palma De Mallorca, Islas Baleares, Spanien
- Hospital Universitari Son Espases
-
-
Madrid
-
Alcorcón, Madrid, Spanien
- Hospital Universitario Fundacion Alcorcon
-
Fuenlabrada, Madrid, Spanien
- Hospital Universitario de Fuenlabrada
-
Getafe, Madrid, Spanien
- Hospital Universitario de Getafe
-
Móstoles, Madrid, Spanien
- Hospital Universitario Rey Juan Carlos
-
Móstoles, Madrid, Spanien
- Hospital Rey Juan Carlos
-
San Sebastián De Los Reyes, Madrid, Spanien
- Hospital Universitario Infanta Sofía
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Spanien
- Complejo Hospitalario de Navarra
-
-
Toledo
-
Talavera De La Reina, Toledo, Spanien
- Hospital Nuestra Señora del Prado
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Giv mundtligt informeret samtykke til at deltage i denne undersøgelse.
- Mindst 18 år.
- Diagnosticeret med COVID-19 lungebetændelse ved RT-PCR.
- Har fået den første dosis tocilizumab højst to dage før inklusion eller er kandidat til tocilizumabbehandling
- Indlagt eller indlagt på intensivafdeling
Ekskluderingskriterier:
- Patienten har enhver anden medicinsk tilstand eller får samtidig medicin, der efter investigatorens mening kan kompromittere patientens sikkerhed eller indsamlede data
- Kendte alvorlige allergiske reaktioner over for tocilizumab eller andre monoklonale antistoffer
- Aktive akutte og alvorlige infektioner, herunder tuberkuloseinfektion
- Gravid eller ammende, eller positiv graviditetstest i en præ-dosis undersøgelse
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
EKSPERIMENTEL: Tocilizumab
Patienter vil modtage IV tocilizumab i henhold til klinisk praksis og efter den behandlende investigators skøn, efter den dosering, der er angivet i produktresuméet, eller anbefalingerne foreslået af det spanske sundhedsministerium: Den anbefalede dosering i produktresuméet er 8 mg pr. kg til patienter, der vejer mere end eller lig med 30 kg eller 12 mg pr. kg til patienter, der vejer mindre end 30 kg. Hvis ingen klinisk forbedring af tegn og symptomer kan gives op til 3 yderligere doser tocilizumab. Intervallet mellem på hinanden følgende doser bør være mindst 8 timer. Anbefalingerne fra det spanske sundhedsministerium: Patienter over 80 kg: første dosis 600 mg; anden dosis 600 mg. Patienter under 80 kg: første dosis 600 mg; anden dosis 400 mg. En tredje dosis kan overvejes 16 til 24 timer efter, hvis: feber varer ved eller en forværring af laboratorieparametrene På grund af situationens usædvanlige karakter vil ændring af doser i henhold til lægens erfaring være tilladt. |
Behandling med Tocilizumab
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
For at beregne tidspunktet for intubation
Tidsramme: gennem studieafslutning, og i gennemsnit 1 måned
|
Beregn den gennemsnitlige tid for intubation
|
gennem studieafslutning, og i gennemsnit 1 måned
|
For at beregne tiden med iltbehandling
Tidsramme: gennem studieafslutning, og i gennemsnit 1 måned
|
Beregn den gennemsnitlige tid med iltbehandling
|
gennem studieafslutning, og i gennemsnit 1 måned
|
For at beregne tiden med ikke-invasiv mekanisk ventilation
Tidsramme: gennem studieafslutning, og i gennemsnit 1 måned
|
Beregn middeltiden med ikke-invasiv mekanisk ventilation
|
gennem studieafslutning, og i gennemsnit 1 måned
|
At evaluere dødeligheden
Tidsramme: gennem studieafslutning, og i gennemsnit 1 måned
|
Antal patienters dødsfald af det samlede antal patienter inkluderet
|
gennem studieafslutning, og i gennemsnit 1 måned
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
For at beregne åndedrætsfunktionsparametre
Tidsramme: gennem studieafslutning, og i gennemsnit 1 måned
|
For at beregne middelværdien af PaO2/FiO2
|
gennem studieafslutning, og i gennemsnit 1 måned
|
For at beregne åndedrætsfunktionsparametre
Tidsramme: gennem studieafslutning, og i gennemsnit 1 måned
|
For at beregne gennemsnittet af niveauer af iltmætning
|
gennem studieafslutning, og i gennemsnit 1 måned
|
For at beregne åndedrætsfunktionsparametre
Tidsramme: gennem studieafslutning, og i gennemsnit 1 måned
|
For at beregne middelværdien af SaO2/FiO2
|
gennem studieafslutning, og i gennemsnit 1 måned
|
For at evaluere radiologisk lungeudvidelse
Tidsramme: gennem studieafslutning, og i gennemsnit 1 måned
|
Evaluer lungeforlængelsen af lungebetændelse
|
gennem studieafslutning, og i gennemsnit 1 måned
|
At evaluere radiologisk udvikling
Tidsramme: gennem studieafslutning, og i gennemsnit 1 måned
|
Vurder typen af lungepåvirkning
|
gennem studieafslutning, og i gennemsnit 1 måned
|
At beskrive varigheden af hospitalsindlæggelse og intensiv brug
Tidsramme: gennem studieafslutning, og i gennemsnit 1 måned
|
Indlæggelsesdage hos overlevende og/eller dage på intensivafdeling under hele undersøgelsen
|
gennem studieafslutning, og i gennemsnit 1 måned
|
At evaluere behovet for yderligere organstøtte
Tidsramme: gennem studieafslutning, og i gennemsnit 1 måned
|
Procentdel af patienter med ekstrakorporal membraniltning
|
gennem studieafslutning, og i gennemsnit 1 måned
|
At evaluere behovet for yderligere organstøtte
Tidsramme: gennem studieafslutning, og i gennemsnit 1 måned
|
Procentdel af patienter med molekylært adsorberende recirkulationssystem
|
gennem studieafslutning, og i gennemsnit 1 måned
|
At evaluere behovet for yderligere organstøtte
Tidsramme: gennem studieafslutning, og i gennemsnit 1 måned
|
Procentdel af patienter med dialyse
|
gennem studieafslutning, og i gennemsnit 1 måned
|
At evaluere behovet for yderligere organstøtte
Tidsramme: gennem studieafslutning, og i gennemsnit 1 måned
|
Procentdel af patienter med anden støtteterapi
|
gennem studieafslutning, og i gennemsnit 1 måned
|
For at evaluere effekten af IV tocilizumab på serumniveauerne af inflammatoriske markører
Tidsramme: gennem studieafslutning, og i gennemsnit 1 måned
|
Analyser niveauerne af IL-6
|
gennem studieafslutning, og i gennemsnit 1 måned
|
At beregne antallet af bivirkninger hos patienter med COVID-19 lungebetændelse behandlet med Tocilizumab
Tidsramme: gennem studieafslutning, og i gennemsnit 1 måned
|
Forekomst af uønskede hændelser
|
gennem studieafslutning, og i gennemsnit 1 måned
|
At beregne antallet af bivirkninger hos patienter med COVID-19 lungebetændelse behandlet med Tocilizumab
Tidsramme: gennem studieafslutning, og i gennemsnit 1 måned
|
Forekomst af bivirkninger efter dosis af Tocilizumab
|
gennem studieafslutning, og i gennemsnit 1 måned
|
For at vurdere tid til revers-transkriptase polymerase kædereaktion (RT-PCR) virus negativitet
Tidsramme: gennem studieafslutning, og i gennemsnit 1 måned
|
For at evaluere tiden til RT-PCR-virusnegativitet
|
gennem studieafslutning, og i gennemsnit 1 måned
|
For at evaluere effekten af IV tocilizumab på serumniveauet af inflammatorisk
Tidsramme: gennem studieafslutning, og i gennemsnit 1 måned
|
Analyser niveauerne af CRP
|
gennem studieafslutning, og i gennemsnit 1 måned
|
For at evaluere effekten af IV tocilizumab på serumniveauet af inflammatorisk
Tidsramme: gennem studieafslutning, og i gennemsnit 1 måned
|
Analyser niveauerne af procalcitonin (PCT)
|
gennem studieafslutning, og i gennemsnit 1 måned
|
For at evaluere effekten af IV tocilizumab på serumniveauet af inflammatorisk
Tidsramme: gennem studieafslutning, og i gennemsnit 1 måned
|
Analyser niveauerne af ID-dimer
|
gennem studieafslutning, og i gennemsnit 1 måned
|
For at evaluere effekten af IV tocilizumab på serumniveauet af inflammatorisk
Tidsramme: gennem studieafslutning, og i gennemsnit 1 måned
|
Analyser niveauerne af ferritin
|
gennem studieafslutning, og i gennemsnit 1 måned
|
At beregne antallet af alvorlige bivirkninger hos patienter med COVID-19 lungebetændelse behandlet med Tocilizumab
Tidsramme: gennem studieafslutning, og i gennemsnit 1 måned
|
Indeks for alvorlige bivirkninger
|
gennem studieafslutning, og i gennemsnit 1 måned
|
At beregne antallet af alvorlige bivirkninger hos patienter med COVID-19 lungebetændelse behandlet med Tocilizumab
Tidsramme: gennem studieafslutning, og i gennemsnit 1 måned
|
Indeks for alvorlige bivirkninger baseret på dosis af Tocilizumab
|
gennem studieafslutning, og i gennemsnit 1 måned
|
At beregne antallet af bivirkninger af særlig interesse hos patienter med COVID-19 lungebetændelse behandlet med Tocilizumab
Tidsramme: gennem studieafslutning, og i gennemsnit 1 måned
|
Indeks for bivirkninger af særlig interesse baseret på dosis af Tocilizumab
|
gennem studieafslutning, og i gennemsnit 1 måned
|
At evaluere dødeligheden
Tidsramme: gennem studieafslutning, og i gennemsnit 1 måned
|
Antal patienters dødsfald af det samlede antal patienter inkluderet baseret på dosis af Tocilizumab
|
gennem studieafslutning, og i gennemsnit 1 måned
|
For at evaluere åndedrætsfunktionen
Tidsramme: gennem studieafslutning, og i gennemsnit 1 måned
|
Tid med intubation, iltbehandling og ikke-invasiv mekanisk ventilation baseret på dosis af Tocilizumab
|
gennem studieafslutning, og i gennemsnit 1 måned
|
At evaluere dødeligheden
Tidsramme: gennem studieafslutning, og i gennemsnit 1 måned
|
Antal patienters dødsfald af det samlede antal inkluderede patienter baseret på sygdommens sværhedsgrad ved starten af undersøgelsesbehandlingen
|
gennem studieafslutning, og i gennemsnit 1 måned
|
At evaluere dødeligheden
Tidsramme: gennem studieafslutning, og i gennemsnit 1 måned
|
Antal patienters dødsfald af det samlede antal patienter inkluderet baseret på tilstedeværelsen af cytokinstormsyndrom ved starten af behandlingen
|
gennem studieafslutning, og i gennemsnit 1 måned
|
For at evaluere åndedrætsfunktionen
Tidsramme: gennem studieafslutning, og i gennemsnit 1 måned
|
Tid med intubation, iltbehandling og ikke-invasiv mekanisk ventilation baseret på sygdommens sværhedsgrad ved starten af studiebehandlingen
|
gennem studieafslutning, og i gennemsnit 1 måned
|
For at evaluere åndedrætsfunktionen
Tidsramme: gennem studieafslutning, og i gennemsnit 1 måned
|
Tid med intubation, iltbehandling og ikke-invasiv mekanisk ventilation baseret på tilstedeværelse af cytokinstormsyndrom ved behandlingsstart
|
gennem studieafslutning, og i gennemsnit 1 måned
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jose Antonio Pérez Molina, Hospital Universitario Ramon y Cajal
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- BREATH-19 (FSG011-20)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med COVID-19
-
Yang I. PachankisAktiv, ikke rekrutterendeCOVID-19 luftvejsinfektion | COVID-19 stresssyndrom | COVID-19-vaccinebivirkning | COVID-19-associeret tromboembolisme | COVID-19 Post-Intensive Care Syndrome | COVID-19-associeret slagtilfældeKina
-
University of Roma La SapienzaQueen Mary University of London; Università degli studi di Roma Foro Italico og andre samarbejdspartnereAfsluttetPostakutte følgesygdomme af COVID-19 | Tilstand efter COVID-19 | Langtids-COVID | Kronisk COVID-19 syndromItalien
-
Massachusetts General HospitalRekrutteringPostakut COVID-19 syndrom | Lang COVID | Postakutte følgesygdomme af COVID-19 | Lang COVID-19Forenede Stater
-
Dr. Soetomo General HospitalIndonesia-MoH; Universitas Airlangga; Biotis Pharmaceuticals, IndonesiaRekrutteringCovid-19-pandemi | Vacciner mod covid-19 | COVID-19 virus sygdomIndonesien
-
Indonesia UniversityRekrutteringPost-COVID-19 syndrom | Lang COVID | Tilstand efter COVID-19 | Post-COVID syndrom | Lang COVID-19Indonesien
-
Erasmus Medical CenterDa Vinci Clinic; HGC RijswijkIkke rekrutterer endnuPost-COVID-19 syndrom | Lang COVID | Lang Covid19 | Tilstand efter COVID-19 | Post-COVID syndrom | Tilstand efter COVID-19, uspecificeret | Post-COVID tilstandHolland
-
University of Witten/HerdeckeInstitut für Rehabilitationsforschung NorderneyAfsluttetPost-COVID-19 syndrom | Long-COVID-19 syndromTyskland
-
First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong UniversityShangluo Central Hospital; Ankang Central Hospital; Hanzhong Central Hospital og andre samarbejdspartnereRekrutteringKohorteopfølgning af epidemi og neuroimaging for patienter under den første bølge af COVID-19 i KinaCOVID-19 | Post-COVID-19 syndrom | Post-akut COVID-19 | Akut COVID-19Kina
-
Endourage, LLCRekrutteringLang COVID | Lang Covid19 | Post-akut COVID-19 | Langdistance COVID | Langdistance COVID-19 | Post-akut COVID-19 syndromForenede Stater
Kliniske forsøg med Tocilizumab
-
University of ChicagoAktiv, ikke rekrutterende
-
University of ChicagoRekruttering
-
Reade Rheumatology Research InstituteZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and DevelopmentRekrutteringRheumatoid arthritisHolland
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterAfsluttetCOVID-19Forenede Stater
-
University of ChicagoAfsluttet
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisUkendtCoronavirusinfektionFrankrig
-
Università Politecnica delle MarcheAzienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Marche NordUkendt
-
Hospital of PratoUkendtKæmpecelle arteritisItalien
-
Peking Union Medical College HospitalRekrutteringHurtige progressive interstitielle lungesygdommeKina
-
Hospital Italiano de Buenos AiresRekrutteringTocilizumab | Alvorlig COVID 19-lungebetændelseArgentina