严重 Covid-19 感染的间充质干细胞疗法
2024年5月8日 更新者：Yves Beguin、University of Liege
该研究的总体目标是评估 MSC 疗法结合最佳支持治疗对 COVID-19 住院患者的安全性和有效性。
研究概览
详细说明
本研究是一项单中心前瞻性 I/II 期临床试验，旨在评估 3 次静脉注射 BM-MSC 对 20 名重症至危重 COVID-19 肺炎患者的安全性和有效性。
签署知情同意书后，患者将接受 3 次输注（1.5）-3.0 x106/kg BM-MSC（来自同一捐赠者），间隔 3-4 天，除了 COVID-19 疾病的护理标准之外。
该试验将在启动后 2 年内开放供纳入。 每位患者在入选后将被随访 90 天。 因此，总学习时间为 2 年零 90 天。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
20
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Yves Beguin, MD,PhD
- 电话号码：(0032)43667201
- 邮箱：yves.beguin@chuliege.be
研究联系人备份
- 姓名：Audrey Janssen
- 电话号码：(0032)43667470
- 邮箱：audrey.janssen@chuliege.be
学习地点
-
-
-
Liège、比利时、4000
- 招聘中
- CHU de Liège
-
接触：
- Yves Beguin, MD,PhD
- 电话号码：(0032)43667201
- 邮箱：yves.beguin@chuliege.be
-
副研究员：
- Benoit Misset, MD,PhD
-
副研究员：
- Nathalie Layios, MD
-
副研究员：
- Bernard Lambermont, MD,PhD
-
副研究员：
- Michel Moutschen, MD,PhD
-
副研究员：
- Gilles Darcis, MD,PhD
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
COVID-19 患者纳入标准
- 年龄至少 18 岁至 70 岁的男性或女性患者
- 诊断为经微生物学或放射学证实的 COVID-19 肺炎，定义如下：
- 随机化前 10 天内 CT 扫描显示广泛间质性肺炎，与病毒性肺炎一致
- 以及纳入前 14 天内 COVID-19 PCR 检测的阳性结果或纳入后 14 天内 SARS-CoV2 PCR 或血清学检测的阳性结果。
需要给氧（在室内空气中 SpO2 ≤ 93%）：
- A 组：在需要补充氧气的标准或重症监护病房
- B 组：在通过气管插管进行机械通气的重症监护病房中，要么：
- 少于或等于 7 天
- 持续 7 至 14 天，伴有持续的高炎症（铁蛋白 > 2,000 µg/L；铁蛋白 > 1,000 µg/L 和上升；淋巴细胞 < 800，CRP > 70 mg/L 和上升或铁蛋白 > 700 µg/L 和上升或 LDH > 300 UI/L 或 D-二聚体 > 1000 ng/ml)，不能用二重感染来解释。 上升 = 与前 24 小时相比。
- 患者的书面同意，或者 - 如果不可能（临床条件排除同意能力） - 他/她的法定代表，或者 - 如果不可能 - 公正证人的书面同意，例如来自非参与部门的医生或伦理委员会成员委员会。 以这种方式获得的任何同意都应在患者康复后尽早通过正常的同意程序进行记录和确认
排除标准
- 持续怀孕。 育龄妇女（WOCBP，定义为能够怀孕的绝经前女性）应使用适当的避孕方法（口服、注射或机械避孕；其伴侣已进行输精管切除术或已接受或正在使用机械避孕装置的妇女）。
- 体外膜氧合
- 护理强度的局限性
- 预期寿命 < 24 小时
- 已知对 IMP 成分过敏
- 活动性继发感染
- 入组前 2 年内发生任何恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌除外）
- 预先存在的血栓栓塞病理
- 药物或酒精依赖的迹象、严重的当前疾病、精神疾病或研究者认为可能会干扰受试者理解和遵守研究要求的能力的任何因素
- 患有任何严重疾病或临床实验室测试异常的患者，根据研究者的判断，患者无法安全参与和完成研究。
- 参与另一项临床试验（在同情使用的基础上使用抗病毒/支持药物治疗 COVID-19 感染不是排除标准）。
MSC 捐赠者纳入标准
- 与患者无关
- 男女不限
- 年龄 > 18 岁
- 无需 HLA 匹配
- 满足同种异体 HSC 捐赠的普遍接受标准
- 捐赠者的知情同意
排除标准
- 任何不符合纳入标准的情况
- 已知对利多卡因过敏
- 传染性疾病的任何危险因素，特别是艾滋病毒
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：MSC 治疗严重 COVID-19 感染
签署知情同意书后，患者将接受 3 次（1.5）-3.0 输注
除 COVID-19 疾病的标准护理外，每隔 3-4 天进行 x106/kg BM-MSC（来自同一供体）。
|
骨髓收集和 MSC 扩增培养将在列日大学的细胞和基因治疗实验室 (LTCG) 进行，如 IMPD 及其 SOP 中所述。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
评估重症至危重症 COVID-19 肺炎患者静脉输注 MSC 的安全性
大体时间：第28天
|
评估输注毒性
|
第28天
|
|
评估重症至危重症 COVID-19 肺炎患者静脉输注 MSC 的安全性
大体时间：第28天
|
评估特别感兴趣的不良事件的数量：感染（细菌、病毒、真菌、寄生虫）和血栓栓塞事件的发生率。
|
第28天
|
|
评估静脉输注 MSC 对重症至危重 COVID-19 肺炎患者的疗效
大体时间：第28天
|
A 组（未接受机械通气的患者）：确定需要机械通气的患者的百分比
|
第28天
|
|
评估静脉输注 MSC 对重症至危重 COVID-19 肺炎患者的疗效
大体时间：第28天
|
B组（机械通气患者）：确定生命状态（死/活）
|
第28天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
评估与护理标准相关的 MSC 给药效果（SOC 包括抗病毒治疗）
大体时间：第28天
|
评估临床状态（在 7 点 WHO 序数量表上）
|
第28天
|
|
评估与护理标准相关的 MSC 给药效果（SOC 包括抗病毒治疗）
大体时间：第28天
|
评估氧疗和/或机械通气的持续时间
|
第28天
|
|
评估与护理标准相关的 MSC 给药效果（SOC 包括抗病毒治疗）
大体时间：90天
|
评估在重症监护病房的住院时间和住院时间
|
90天
|
|
评估与护理标准相关的 MSC 给药效果（SOC 包括抗病毒治疗）
大体时间：第28天
|
评估器官衰竭的数量
|
第28天
|
|
评估与护理标准相关的 MSC 给药效果（SOC 包括抗病毒治疗）
大体时间：第28天
|
评估炎症反应的强度
|
第28天
|
|
评估与护理标准相关的 MSC 给药效果（SOC 包括抗病毒治疗）
大体时间：第28天
|
评估凝血参数的演变
|
第28天
|
|
评估与护理标准相关的 MSC 给药效果（SOC 包括抗病毒治疗）
大体时间：第28天
|
评估肺损伤、修复和瘢痕形成的生物标志物的存在
|
第28天
|
|
评估与护理标准相关的 MSC 给药效果（SOC 包括抗病毒治疗）
大体时间：90天
|
评估纳入后 28 天内的病毒载量和纳入后 90 天内向 COVID-19 的血清转化
|
90天
|
|
评估与护理标准相关的 MSC 给药效果（SOC 包括抗病毒治疗）
大体时间：90天
|
评估肺功能
|
90天
|
|
评估与护理标准相关的 MSC 给药效果（SOC 包括抗病毒治疗）
大体时间：90天
|
评估不良反应 (ARs)、ARs > 3 级、严重不良事件 (SAEs)、严重 ARs (SARs)、疑似预期和意外 SARs (SESARs 和 SUSARs) 的数量。
|
90天
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
研究免疫调节
大体时间：第28天
|
确定调节性 T 细胞 (Treg) 水平以及 Treg 和 Tconv 亚群的 FACS 分析
|
第28天
|
|
比较来自健康对照和 COVID-19 患者（分为对 MSC 治疗有反应者/无反应者）的 PBMCs 在体外对 MSCs 的细胞毒活性
大体时间：第28天
|
通过 MLR 评估细胞毒活性
|
第28天
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Yves Beguin, MD,PhD、CHU de Liège
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年6月12日
初级完成 (估计的)
2024年9月30日
研究完成 (估计的)
2024年9月30日
研究注册日期
首次提交
2020年6月19日
首先提交符合 QC 标准的
2020年6月22日
首次发布 (实际的)
2020年6月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年5月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年5月8日
最后验证
2024年5月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.