Terapia cellulare stromale mesenchimale per grave infezione da Covid-19

Pazienti COVID-19 Criteri di inclusione

• Pazienti di sesso maschile o femminile di età compresa tra almeno 18 anni e fino a 70 anni
• Diagnosi di polmonite da COVID-19 confermata microbiologicamente o radiologicamente come definita da:
• - Polmonite interstiziale estesa alla TAC, coerente con polmonite virale, entro 10 giorni prima della randomizzazione
• E risultato positivo del test PCR COVID-19 entro 14 giorni prima dell'inclusione o risultato positivo della PCR SARS-CoV2 o della sierologia entro 14 giorni dall'inclusione.

• Richiede la somministrazione di ossigeno (SpO2 ≤ 93% nell'aria ambiente):

  • Gruppo A: in unità di terapia standard o intensiva che richiedono ossigeno supplementare
  • Gruppo B: in unità di terapia intensiva sotto ventilazione meccanica somministrata attraverso un tubo tracheale, alternativamente:
• per un periodo inferiore o uguale a 7 giorni
• da 7 a 14 giorni, con infiammazione elevata persistente (ferritina > 2.000 µg/L; ferritina > 1.000 µg/L e aumento; linfociti < 800 con CRP > 70 mg/L e aumento o ferritina > 700 µg/L e aumento o LDH > 300 UI/L o D-Dimeri > 1000 ng/ml), non spiegato da superinfezione. In aumento = rispetto alle 24 ore precedenti.
• Consenso scritto del paziente, o - in caso di impossibilità (condizione clinica che preclude la capacità di assenso) - del suo legale rappresentante, o - in caso di impossibilità - di un testimone imparziale come un medico di un dipartimento non partecipante o un membro dell'Etica Comitato. Qualsiasi consenso ottenuto in questo modo deve essere documentato e confermato mediante le normali procedure di consenso non appena il paziente si sarà ripreso

Criteri di esclusione

• Gravidanza in corso. Le donne in età fertile (WOCBP, definite come una donna in premenopausa in grado di rimanere incinta) devono utilizzare un metodo contraccettivo appropriato (contraccezione orale, iniettabile o meccanica; donne i cui partner sono stati vasectomizzati o hanno ricevuto o utilizzano dispositivi contraccettivi meccanici).
• Ossigenazione extracorporea della membrana
• Limitazioni all'intensità delle cure
• Aspettativa di vita < 24 ore
• Allergia nota al componente IMP
• Infezione secondaria attiva
• - Qualsiasi tumore maligno (eccetto carcinoma cutaneo non melanoma) entro 2 anni prima dell'inclusione
• Patologia tromboembolica preesistente
• Segni di una dipendenza attiva da droghe o alcol, grave malattia in corso, malattia mentale o qualsiasi altro fattore che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa interferire con la capacità del soggetto di comprendere e soddisfare i requisiti dello studio
• Pazienti con qualsiasi grave condizione medica o anormalità dei test clinici di laboratorio che, a giudizio dello Sperimentatore, precluda la partecipazione sicura del paziente e il completamento dello studio.
• Partecipazione a un altro studio clinico (l'uso di farmaci antivirali/di supporto per l'infezione da COVID-19 su base di uso compassionevole non è un criterio di esclusione).

Donatori MSC Criteri di inclusione

• Non correlato al paziente
• Maschio o femmina
• Età > 18 anni
• Nessuna corrispondenza HLA richiesta
• Soddisfa i criteri generalmente accettati per la donazione di CSE allogeniche
• Consenso informato dato dal donatore

Criteri di esclusione

• Qualsiasi condizione che non soddisfi i criteri di inclusione
• Allergia nota alla lidocaina
• Qualsiasi fattore di rischio per malattie infettive trasmissibili, in particolare l'HIV