AO-176 作为单一疗法和联合硼替佐米/地塞米松治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的研究
2023年8月21日 更新者：Arch Oncology
AO-176 作为单一疗法以及与硼替佐米和地塞米松联合治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的 1/2 期剂量递增安全性和耐受性研究
开放标签、剂量递增研究，以评估 AO-176 作为单一疗法以及与地塞米松和硼替佐米联合治疗复发/难治性多发性骨髓瘤 (MM) 的安全性、耐受性、药代动力学 (PK)/药效学和初始疗效。
研究概览
详细说明
一项开放标签、多中心、剂量递增研究，以评估 AO-176 在复发/难治性多发性骨髓瘤成人中的安全性、耐受性和 PK/药效学在考虑参加本研究之前接受的最后一线治疗。
该研究将分两个阶段进行；第一阶段是 AO-176 单一疗法的递增剂量研究，采用经典的 3 + 3 设计，每个队列招募 3 名患者，并在出现剂量限制性毒性 (DLT) 时扩大队列。 在剂量递增部分和单药治疗推荐的第 2 阶段剂量（RP2D）确定之后，将使用相同的 3+3 剂量递增设计评估 AO-176 和地塞米松联合硼替佐米的递增剂量递增研究。
第 2 阶段将评估 AO-176 加地塞米松和硼替佐米在第 1 阶段第 2 部分确定的 RP2D 的临床活性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
10
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85054
- Mayo Clinic
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32224
- Mayo Clinic
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Medical College of Wisconsin and Froedtert Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
关键纳入标准：
- 根据 IMWG 标准确诊有症状的 MM
- 可测量的疾病
- 对 MM 的至少 3 种既往全身治疗方案复发或难治
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 状态 0-2
- 先前治疗相关不良事件的解决
- 自最后一次癌症治疗或放疗后至少 2 周
关键排除标准：
- 以前的 3-4 级输液或超敏反应
- 需要住院或类固醇的严重哮喘或慢性阻塞性肺病恶化
- 先前在 4 周内接受过检查点抑制剂（抗 PD-1、PD-L1 或 CTLA-4）治疗。
- 先前使用靶向 CD47 轴的治疗剂进行治疗。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：AO-176 剂量递增单一疗法
剂量递增单药治疗队列最初将招募 3 名患者以标准 3+3 设计接受 AO-176；在 DLT 的情况下，队列将得到扩展。
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靶向 CD47 的人源化单克隆抗体 (mAb)
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实验性的：AO-176 + DEX 扩展队列
一旦建立了单一疗法 RP2D，将招募 AO-176 + 地塞米松的扩展队列。
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靶向 CD47 的人源化单克隆抗体加地塞米松
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实验性的：AO-176 + DEX + BORT 剂量递增
在对 AO-176 + 地塞米松进行评估后，将招募 AO-176 + 地塞米松 + 硼替佐米的剂量递增队列。
每个剂量递增队列最初将以标准 3+3 设计招募 3 名患者；在 DLT 的情况下，队列将得到扩展。
该研究的第 2 阶段部分将进一步评估 AO-176 + DEX + BORT 的 RP2D。
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靶向 CD47 的人源化单克隆抗体加地塞米松加硼替佐米
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 1 阶段：根据 CTCAE v5.0 评估的剂量限制毒性发生率和治疗相关不良事件 (TEAE) 的发生率评估 AO-176 的 MTD / RP2D
大体时间：12个月
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AO-176 作为单一疗法和与地塞米松联合或与地塞米松加硼替佐米联合治疗成年 R/R MM 患者时的安全性和耐受性，根据 CTCAE v5.0 评估的 DLT 和 TEAE 发生率评估
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12个月
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第二阶段：AO-176+DEX+BORT的客观缓解率（ORR）
大体时间：12个月
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使用国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 统一反应标准，根据 ORR 评估 AO-176 + 地塞米松 + 硼替佐米的临床活性
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12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 1 阶段：单一代理 AO-176 的 ORR
大体时间：12个月
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使用 IMWG 统一反应标准，根据 ORR 评估单药 AO-176 的临床活性
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12个月
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第 1 阶段：单一代理 AO-176 的响应持续时间 (DOR)
大体时间：12个月
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使用 IMWG 统一反应标准评估基于 DOR 的单药 AO-176 的临床活性
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12个月
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第一阶段：单剂AO-176的疾病控制率（DCR）
大体时间：12个月
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使用 IMWG 统一反应标准评估基于 DCR 的单药 AO-176 的临床活性
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12个月
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第 1 阶段：单药 AO-176 的无进展生存期 (PFS)
大体时间：12个月
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使用 IMWG 统一反应标准评估基于 PFS 的单药 AO-176 的临床活性
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12个月
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第 1 阶段：单一药剂 AO-176 的总生存期 (OS)
大体时间：12个月
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基于OS评估单药AO-176的临床活性
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12个月
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第二阶段：AO-176的DOR + DEX + BORT
大体时间：12个月
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使用 IMWG 统一反应标准，基于 DOR 评估 AO-176 + 地塞米松 + 硼替佐米的临床活性
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12个月
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第二阶段：AO-176+DEX+BORT的DCR
大体时间：12个月
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使用 IMWG 统一反应标准，基于 DCR 评估 AO-176 + 地塞米松 + 硼替佐米的临床活性
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12个月
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第二阶段：AO-176的PFS + DEX + BORT
大体时间：12个月
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使用 IMWG 统一反应标准评估 AO-176 + 地塞米松 + 硼替佐米基于 PFS 的临床活性
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12个月
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Phase 2：AO-176+DEX+BORT的操作系统
大体时间：12个月
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基于OS评价AO-176+地塞米松+硼替佐米的临床活性
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12个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Ben Oshrine, MD、Sr Medical Director, Arch Oncology
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年11月30日
初级完成 (实际的)
2022年8月5日
研究完成 (实际的)
2022年11月14日
研究注册日期
首次提交
2020年6月17日
首先提交符合 QC 标准的
2020年6月22日
首次发布 (实际的)
2020年6月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年8月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年8月21日
最后验证
2023年8月1日
更多信息
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