再発/難治性多発性骨髄腫における単剤療法およびボルテゾミブ/デキサメタゾンとの併用療法としてのAO-176の研究
2023年8月21日 更新者：Arch Oncology
再発または難治性多発性骨髄腫の成人を対象とした単剤療法およびボルテゾミブおよびデキサメタゾンとの併用療法としての AO-176 の第 1/2 相用量漸増安全性および忍容性試験
再発/難治性多発性骨髄腫（MM）の成人を対象に、AO-176の単剤療法およびデキサメタゾンおよびボルテゾミブとの併用療法の安全性、忍容性、薬物動態（PK）/薬力学および初期有効性を評価する非盲検用量漸増試験。
調査の概要
詳細な説明
再発/難治性多発性骨髄腫の成人患者における AO-176 の安全性、忍容性、PK/薬力学を評価する非盲検、多施設、用量漸増試験この研究のために考慮される前に受けた治療の最終ライン。
調査は 2 段階で実施されます。第 1 相は、古典的な 3+3 設計を利用した AO-176 単剤療法の用量漸増試験であり、コホートあたり 3 人の患者が登録され、用量制限毒性 (DLT) が発生した場合にコホートが拡大されます。 用量漸増部分と単剤療法の第 2 相推奨用量（RP2D）の決定に続いて、ボルテゾミブと組み合わせた AO-176 とデキサメタゾンの漸増用量漸増試験が、同じ 3+3 用量漸増設計を利用して評価されます。
フェーズ 2 では、フェーズ 1 パート 2 で決定された RP2D での AO-176 とデキサメタゾンおよびボルテゾミブの臨床活性を評価します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
10
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85054
- Mayo Clinic
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
- Mayo Clinic
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Medical College of Wisconsin and Froedtert Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
主な採用基準:
- -IMWG基準による症候性MMの確定診断
- 測定可能な疾患
- -MMの少なくとも3つの以前の全身療法に再発または難治性
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) ステータス 0-2
- 以前の治療関連の有害事象の解決
- -がん治療または放射線療法の最後の投与から最低2週間
主な除外基準:
- 以前のグレード 3 ～ 4 の注入または過敏反応
- -入院またはステロイドを必要とする重度の喘息または慢性閉塞性肺疾患の増悪
- -4週間以内のチェックポイント阻害剤（抗PD-1、PD-L1またはCTLA-4）による前治療。
- -CD47軸を標的とする治療薬による前治療。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：AO-176 用量漸増単剤療法
用量漸増単剤療法コホートでは、最初に標準的な 3+3 設計で AO-176 を投与する 3 人の患者を募集します。 DLT が発生した場合、コホートは拡大されます。
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CD47 を標的とするヒト化モノクローナル抗体 (mAb)
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実験的：AO-176 + DEX拡大コホート
単剤療法 RP2D が確立されると、AO-176 + デキサメタゾンの拡大コホートが登録されます。
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CD47 とデキサメタゾンをターゲットとするヒト化 mAb
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実験的：AO-176 + DEX + BORT 用量漸増
AO-176 + デキサメタゾンの評価に続いて、AO-176 + デキサメタゾン + ボルテゾミブの用量漸増コホートが登録されます。
各用量漸増コホートは、最初に標準的な 3+3 設計で 3 人の患者を募集します。 DLT が発生した場合、コホートは拡大されます。
試験のフェーズ 2 部分では、AO-176 + DEX + BORT の RP2D をさらに評価します。
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CD47 を標的とするヒト化 mAb、デキサメタゾン、ボルテゾミブ
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ 1: AO-176 の MTD / RP2D は、CTCAE v5.0 によって評価される用量制限毒性の発生率および治療関連有害事象 (TEAE) の発生率によって評価されます。
時間枠：12ヶ月
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CTCAE v5.0 で評価した DLT および TEAE の発生率で評価した R/R MM の成人患者に単剤療法として、またはデキサメタゾンまたはデキサメタゾンとボルテゾミブと組み合わせて投与した場合の AO-176 の安全性と忍容性
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12ヶ月
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フェーズ 2: AO-176 + DEX + BORT の客観的奏効率 (ORR)
時間枠：12ヶ月
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International Myeloma Working Group (IMWG) の統一反応基準を使用して、ORR に基づいて AO-176 + デキサメタゾン + ボルテゾミブの臨床活性を評価する
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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フェーズ 1: 単剤 AO-176 の ORR
時間枠：12ヶ月
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IMWG 統一反応基準を使用した ORR に基づいて、単剤 AO-176 の臨床活性を評価する
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12ヶ月
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フェーズ 1: 単剤 AO-176 の奏功期間 (DOR)
時間枠：12ヶ月
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IMWG 統一反応基準を使用して、DOR に基づいて単剤 AO-176 の臨床活性を評価する
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12ヶ月
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フェーズ 1: 単剤 AO-176 の疾病制御率 (DCR)
時間枠：12ヶ月
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IMWG 統一反応基準を使用した DCR に基づいて、単剤 AO-176 の臨床活性を評価する
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12ヶ月
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フェーズ 1: 単剤 AO-176 の無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：12ヶ月
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IMWG の統一反応基準を使用して、PFS に基づいて単剤 AO-176 の臨床活性を評価する
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12ヶ月
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フェーズ 1: 単剤 AO-176 の全生存期間 (OS)
時間枠：12ヶ月
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OSに基づいて単剤AO-176の臨床活性を評価する
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12ヶ月
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フェーズ 2: AO-176 の DOR + DEX + BORT
時間枠：12ヶ月
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IMWG 統一反応基準を使用して、DOR に基づいて AO-176 + デキサメタゾン + ボルテゾミブの臨床活性を評価する
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12ヶ月
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フェーズ 2: AO-176 の DCR + DEX + BORT
時間枠：12ヶ月
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AO-176 + デキサメタゾン + ボルテゾミブの臨床活性を、IMWG 統一反応基準を使用した DCR に基づいて評価する
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12ヶ月
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フェーズ 2: AO-176 の PFS + DEX + BORT
時間枠：12ヶ月
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IMWGの統一反応基準を使用して、PFSに基づいてAO-176 + デキサメタゾン + ボルテゾミブの臨床活性を評価する
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12ヶ月
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フェーズ 2: AO-176 の OS + DEX + BORT
時間枠：12ヶ月
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OSに基づいてAO-176 + デキサメタゾン + ボルテゾミブの臨床活性を評価する
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12ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Ben Oshrine, MD、Sr Medical Director, Arch Oncology
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年11月30日
一次修了 (実際)
2022年8月5日
研究の完了 (実際)
2022年11月14日
試験登録日
最初に提出
2020年6月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年6月22日
最初の投稿 (実際)
2020年6月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年8月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年8月21日
最終確認日
2023年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
AO-176の臨床試験
-
AbbVie終了しました進行性固形腫瘍がんアメリカ, オーストラリア, デンマーク, スペイン
-
National Institute of Mental Health (NIMH)完了
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A2A Pharmaceuticals Inc.募集
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Azienda Ospedaliero-Universitaria di ParmaMinistry of Health, Italy募集