Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van AO-176 als monotherapie en in combinatie met bortezomib/dexamethason bij recidiverend/refractair multipel myeloom

21 augustus 2023 bijgewerkt door: Arch Oncology

Een fase 1/2, dosisescalatie-veiligheids- en verdraagbaarheidsstudie van AO-176 als monotherapie en in combinatie met bortezomib en dexamethason bij volwassenen met recidiverend of refractair multipel myeloom

Open-label dosisescalatieonderzoek ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK)/farmacodynamiek en initiële werkzaamheid van AO-176 als monotherapie en in combinatie met dexamethason en bortezomib bij volwassenen met recidiverend/refractair multipel myeloom (MM).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Een open-label, multicenter, dosisescalatieonderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en PK/farmacodynamiek van AO-176 te evalueren bij volwassenen met recidiverend/refractair multipel myeloom bij wie de ziekte is verergerd na ten minste 3 eerdere systemische behandelingslijnen en moet zijn verergerd op de laatste lijn van de therapie die werd ontvangen voordat ze in aanmerking kwamen voor deze studie.

Het onderzoek zal in 2 fasen worden uitgevoerd; Fase 1 is een onderzoek met oplopende dosis van AO-176 monotherapie waarbij gebruik wordt gemaakt van het klassieke 3+3 ontwerp, met inschrijving van 3 patiënten per cohort en uitbreiding van het cohort in het geval van een dosisbeperkende toxiciteit (DLT). Na het dosisescalatiegedeelte en de bepaling van de aanbevolen fase 2-dosis voor monotherapie (RP2D), zal een oplopende dosisescalatiestudie van AO-176 en dexamethason in combinatie met bortezomib worden geëvalueerd met gebruikmaking van hetzelfde ontwerp met 3+3 dosisescalatie.

Fase 2 zal de klinische activiteit evalueren van AO-176 plus dexamethason en bortezomib op de RP2D zoals bepaald in fase 1 deel 2.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

10

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85054
        • Mayo Clinic
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
        • Mayo Clinic
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Medical College of Wisconsin and Froedtert Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  1. Bevestigde diagnose van symptomatische MM volgens IMWG-criteria
  2. Meetbare ziekte
  3. Recidiverend of ongevoelig voor ten minste 3 eerdere systemische therapielijnen voor MM
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status 0-2
  5. Oplossing van eerdere therapiegerelateerde bijwerkingen
  6. Minimaal 2 weken sinds de laatste dosis kankertherapie of radiotherapie

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  1. Vorige Graad 3-4 infusie of overgevoeligheidsreactie
  2. Ernstige astma of exacerbaties van chronische obstructieve longziekte waarvoor ziekenhuisopname of steroïden nodig zijn
  3. Voorafgaande behandeling met een checkpointremmer (anti-PD-1, PD-L1 of CTLA-4) binnen 4 weken.
  4. Voorafgaande behandeling met een therapeutisch middel dat gericht is op de CD47-as.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: AO-176 Dosis Escalatie Monotherapie
De cohorten voor monotherapie met dosisescalatie zullen aanvankelijk 3 patiënten rekruteren om AO-176 te krijgen in een standaard 3+3 opzet; cohorten worden uitgebreid in het geval van een DLT.
Geneesmiddel: AO-176
Gehumaniseerd monoklonaal antilichaam (mAb) gericht op CD47
Experimenteel: AO-176 + DEX uitbreidingscohort
Zodra de monotherapie RP2D is vastgesteld, zal een uitbreidingscohort van AO-176 + dexamethason worden ingeschreven.
Geneesmiddel: AO-176 + Dex
Gehumaniseerd mAb gericht op CD47 plus dexamethason
Experimenteel: AO-176 + DEX + BORT dosisescalatie
Na evaluatie van AO-176 + dexamethason zullen dosisescalatiecohorten van AO-176 + dexamethason + bortezomib worden ingeschreven. Elk dosisescalatiecohort zal in eerste instantie 3 patiënten werven in een standaard 3+3 opzet; cohorten worden uitgebreid in het geval van een DLT. Het fase 2-gedeelte van de studie zal de RP2D van AO-176 + DEX + BORT verder evalueren.
Geneesmiddel: AO-176 + Dex + Bort
Gehumaniseerd mAb gericht op CD47 plus dexamethason plus bortezomib

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1: MTD / RP2D van AO-176 beoordeeld aan de hand van de incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten en de incidentie van aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen (TEAE's) zoals beoordeeld door CTCAE v5.0
Tijdsspanne: 12 maanden
Veiligheid en verdraagbaarheid van AO-176 bij toediening als monotherapie en in combinatie met dexamethason of met dexamethason plus bortezomib bij volwassen patiënten met R/R MM zoals beoordeeld door incidentie van DLT's en TEAE's zoals beoordeeld door CTCAE v5.0
12 maanden
Fase 2: Objectief responspercentage (ORR) van AO-176 + DEX + BORT
Tijdsspanne: 12 maanden
Evalueer de klinische activiteit van AO-176 + dexamethason + bortezomib op basis van ORR met behulp van uniforme responscriteria van de International Myeloma Working Group (IMWG)
12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1: ORR van single agent AO-176
Tijdsspanne: 12 maanden
Evalueer de klinische activiteit van single agent AO-176 op basis van ORR met behulp van IMWG uniforme responscriteria
12 maanden
Fase 1: Duur van respons (DOR) van single agent AO-176
Tijdsspanne: 12 maanden
Evalueer de klinische activiteit van single agent AO-176 op basis van DOR met behulp van IMWG uniforme responscriteria
12 maanden
Fase 1: Disease control rate (DCR) van single agent AO-176
Tijdsspanne: 12 maanden
Evalueer de klinische activiteit van single agent AO-176 op basis van DCR met behulp van IMWG uniforme responscriteria
12 maanden
Fase 1: Progressievrije overleving (PFS) van monotherapie AO-176
Tijdsspanne: 12 maanden
Evalueer de klinische activiteit van single agent AO-176 op basis van PFS met behulp van IMWG uniforme responscriteria
12 maanden
Fase 1: Algehele overleving (OS) van monotherapie AO-176
Tijdsspanne: 12 maanden
Evalueer de klinische activiteit van single agent AO-176 op basis van OS
12 maanden
Fase 2: DOR van AO-176 + DEX + BORT
Tijdsspanne: 12 maanden
Evalueer de klinische activiteit van AO-176 + dexamethason + bortezomib op basis van DOR met behulp van IMWG uniforme responscriteria
12 maanden
Fase 2: DCR van AO-176 + DEX + BORT
Tijdsspanne: 12 maanden
Evalueer de klinische activiteit van AO-176 + dexamethason + bortezomib op basis van DCR met behulp van IMWG uniforme responscriteria
12 maanden
Fase 2: PFS van AO-176 + DEX + BORT
Tijdsspanne: 12 maanden
Evalueer de klinische activiteit van AO-176 + dexamethason + bortezomib op basis van PFS met behulp van IMWG uniforme responscriteria
12 maanden
Fase 2: OS van AO-176 + DEX + BORT
Tijdsspanne: 12 maanden
Evalueer de klinische activiteit van AO-176 + dexamethason + bortezomib op basis van OS
12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Arch Oncology

Onderzoekers

  • Studie directeur: Ben Oshrine, MD, Sr Medical Director, Arch Oncology

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 november 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

5 augustus 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

14 november 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 juni 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 juni 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

24 juni 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 augustus 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 augustus 2023

Laatst geverifieerd

1 augustus 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AO-176-102

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Multipel myeloom

Klinische onderzoeken op AO-176

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Slovakia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren