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一项评估 Tau 靶向疫苗在早期阿尔茨海默病参与者中的安全性、耐受性和免疫原性的研究

2025年1月24日 更新者：AC Immune SA

一项 Ib/IIa 期多中心、双盲、随机、安慰剂对照研究，以评估 Tau 靶向疫苗的不同剂量、方案和组合对早期阿尔茨海默病患者的安全性、耐受性和免疫原性

本研究是一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照研究，旨在评估早期阿尔茨海默病参与者使用不同剂量、方案和组合的 Tau 靶向疫苗的安全性、耐受性和免疫原性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

57

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 瑞典
      • Mölndal、瑞典
        • Minnesmottagningen - Sahlgrenska Universitetssjukhuset - Mölndal Sjukhus
      • Stockholm、瑞典
        • Kognitiv Mottagning - Karolinska Universitetssjukhuset - Huddinge
  • 芬兰
      • Helsinki、芬兰
        • Clinical Research Services Helsinki
      • Kuopio、芬兰
        • Itä-Suomen Yliopisto - Kuopion Kampus
      • Turku、芬兰
        • Clinical Research Services Turku
  • 英国
      • Edinburgh、英国
        • Edinburgh Clinical Research Facility
      • London、英国
        • University College London Hospitals Nhs Foundation Trust
  • 荷兰
      • 's-Hertogenbosch、荷兰
        • Brain Research Center - Den Bosch
      • Amsterdam、荷兰
        • Brain Research Center - Amsterdam

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

50年 至 75年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 年龄在 50 岁至 75 岁之间的男性或女性。
  2. 根据 NIA-AA 标准和临床痴呆评定量表 (CDR) 全球评分分别为 0.5 或 1 的 AD 或轻度 AD 导致的轻度认知障碍 (MCI)。
  3. 简易精神状态检查 (MMSE) 分数为 22 分或以上。
  4. CSF Abeta 淀粉样蛋白 42 (Aß42) 的异常水平与筛选时的 AD 病理学一致。
  5. 受试者未接受任何市售的 AD 治疗或在基线前至少 3 个月接受稳定剂量的乙酰胆碱酯酶抑制剂和/或美金刚。
  6. 由可靠的线人或护理人员照顾的受试者，以确保依从性、协助临床评估和报告安全问题。
  7. 女性必须绝经至少一年和/或手术绝育。
  8. 研究者认为能够理解并提供书面知情同意书的受试者。
  9. 受试者和线人或护理人员都必须能流利地使用研究的一种语言，并能够遵守所有研究程序，包括腰椎穿刺。

排除标准：

  1. 参与先前使用主动免疫接种的 AD 和/或神经系统疾病的临床试验，除非有书面证据表明受试者仅接受安慰剂治疗并且安慰剂疫苗预计不会诱导任何特异性免疫反应。
  2. 在筛选前的过去 6 个月（或研究抗体的 5 个半衰期，以较长者为准）内使用任何被动免疫参与过 AD 和/或神经系统疾病的先前临床试验，除非有书面证据表明受试者接受过治疗仅使用安慰剂，预计安慰剂不会诱导任何特异性免疫反应。
  3. 在筛选前的过去 3 个月内，使用任何小分子药物（包括 BACE-1 抑制剂）参加过针对 AD 和/或神经系统疾病的先前临床试验。
  4. 使用实验性或批准的药物或疗法同时参与任何其他临床试验。
  5. 在没有自身免疫性疾病临床症状的受试者中存在至少 1:160 稀释度的阳性抗核抗体 (ANA) 滴度。
  6. 目前或既往有自身免疫性疾病病史，或与自身免疫性疾病存在相符的临床症状。
  7. 免疫抑制，包括但不限于使用免疫抑制药物或全身性类固醇，除非在筛选前超过 3 个月临时开具了此类药物。
  8. 严重过敏反应（例如过敏反应）的历史，包括但不限于对以前的疫苗和/或药物的严重过敏反应。
  9. 有临床意义的低血糖发作的既往史。
  10. 根据精神疾病诊断和统计手册-V (DSM-V) 标准，目前或在过去五年内滥用药物或酒精或依赖药物或酒精。
  11. 任何可能干扰研究治疗的安全性和耐受性评估和/或遵守完整研究访视时间表的具有临床意义的医疗状况。
  12. 任何可能影响免疫系统的具有临床意义的医疗状况（例如，获得性或先天性免疫系统疾病的任何病史）。
  13. 在筛选前的最后 12 个月内使用过肼苯哒嗪、普鲁卡因胺、奎尼丁、异烟肼、TNF 抑制剂、米诺环素。
  14. 使用地尔硫卓，除非在筛选前使用稳定剂量至少 3 个月。
  15. 使用 Columbia-Suicide Severity Rating Scale，将自杀的重大风险定义为对自杀意念问题 4 或 5 回答“是”或对过去 12 个月内的自杀行为回答“是”的受试者。
  16. 除被认为与 AD 相关的那些之外的伴随的精神或神经系统疾病。
  17. 不受控制的癫痫发作的历史或存在。
  18. 筛选前过去 10 年内有脑膜脑炎病史。
  19. 有出血性和/或非出血性中风病史的受试者。
  20. 周围神经病变的存在或病史。
  21. 有可能累及中枢神经系统的炎症性神经系统疾病史。
  22. 筛选 MRI 扫描显示替代病理学的结构证据与 AD 不一致，这可能导致受试者的症状。
  23. 任何原因都不能进行 MRI 检查，包括但不限于 MRI 检查禁忌的金属植入物和/或严重的幽闭恐惧症。
  24. 严重的听力或视力障碍或研究者判断相关的其他问题妨碍遵守方案和执行结果测量。
  25. 筛选前 3 个月内有临床意义的感染或大手术。
  26. 在筛选前的过去 2 周内接种过任何疫苗，包括流感疫苗。
  27. 筛查时心电图有临床意义的心律失常或其他有临床意义的异常。
  28. 基线前一年内发生心肌梗塞、不稳定型心绞痛或严重冠状动脉疾病。
  29. 过去 5 年内有癌症病史，但治疗过的鳞状细胞癌、基底细胞癌和原位黑色素瘤，或已完全切除并被认为已治愈的原位前列腺癌或原位乳腺癌除外。
  30. 血液学参数、肝功能测试和其他生化指标与正常值的临床显着偏差，研究者认为这些偏差具有临床显着性。
  31. 在筛选时通过血液测试确认怀孕，或计划怀孕或哺乳期的受试者。
  32. 任何抗凝药物或抗血小板药物的收据，阿司匹林除外，剂量为每天 100 毫克或更低。
  33. 除非以稳定的低剂量治疗失眠，否则接受任何抗精神病药物。
  34. 在筛选前 30 天内献血或献血或计划在参与研究期间献血。
  35. 阳性性病研究实验室 (VDRL) 与筛选时的活动性梅毒一致。
  36. 筛查时 HIV 检测呈阳性。
  37. 筛查时存在活动性乙型和/或丙型肝炎的实验室或临床证据。
  38. 血清肌酐大于正常上限的 1.5 倍、甲状腺功能检查异常或血清 B12 或叶酸水平有临床意义的显着降低。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较：安慰剂
在 48 周的时间段内在预定时间点服用安慰剂。
其他：安慰剂
安慰剂给药
实验性的：ACI-35.030 - 低剂量
在 48 周的时间内在预定时间点接种活性疫苗。
生物：ACI-35.030
低剂量 ACI-35.030 的给药
生物：ACI-35.030
给予中等剂量的 ACI-35.030
生物：ACI-35.030
给予高剂量的 ACI-35.030
实验性的：ACI-35.030 - 中等剂量
在 48 周的时间内在预定时间点接种活性疫苗。
生物：ACI-35.030
低剂量 ACI-35.030 的给药
生物：ACI-35.030
给予中等剂量的 ACI-35.030
生物：ACI-35.030
给予高剂量的 ACI-35.030
实验性的：ACI-35.030 - 高剂量
在 48 周的时间内在预定时间点接种活性疫苗。
生物：ACI-35.030
低剂量 ACI-35.030 的给药
生物：ACI-35.030
给予中等剂量的 ACI-35.030
生物：ACI-35.030
给予高剂量的 ACI-35.030
实验性的：JACI-35.054 - 低剂量
在 48 周的时间内在预定时间点接种活性疫苗。
生物：JACI-35.054
低剂量 JACI-35.054 的给药
生物：JACI-35.054
施用中等剂量的 JACI-35.054
实验性的：JACI-35.054 - 中等剂量
在 48 周的时间内在预定时间点接种活性疫苗。
生物：JACI-35.054
低剂量 JACI-35.054 的给药
生物：JACI-35.054
施用中等剂量的 JACI-35.054

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
概述治疗急需不良事件，安全集
大体时间：AE在第一次剂量（第0周）和上一次研究访问（第74周）之间，即长达74周，定义为治疗效果不良事件（TEAES）
分类数据显示了至少一个针对定义类别的事件的主题数量。 即使他们在类别中经历了多个事件，也只包括一次受试者。
AE在第一次剂量（第0周）和上一次研究访问（第74周）之间，即长达74周，定义为治疗效果不良事件（TEAES）
通过强度，安全集评估的治疗急剧不良事件的概述
大体时间：在第一次剂量和上次研究访问之间（第74周）

分类数据以至少一个被评估为：

  • 温和：易于耐受，会导致最小的不适，并且不会干扰日常活动。
  • 中等：足够不适以干扰正常的日常活动；可能需要干预。 事件对受试者的健康无害
  • 严重：防止正常的日常活动；通常需要治疗或其他干预措施。 对主题的健康危害

尽管受试者可能经历了多个事件，但仅包括一次，其中一次是最大严重性类别
在第一次剂量和上次研究访问之间（第74周）
通过研究药物，安全集评估的治疗急性不良事件的概述
大体时间：在第一次剂量和上次研究访问之间（第74周）

分类数据以至少一个被评估为：

  • 无关：据报道是无关或与研究药物有关的事件
  • 相关：据报道可能与研究药物相关或可能有关的事件

尽管受试者可能经历了多个事件，但仅将其包括在最强的关系类别中
在第一次剂量和上次研究访问之间（第74周）
舒张压的平均变化，ITT设置
大体时间：终点是从基线（即在第0周进行第一次免疫之前的最后一次无错值）到上次研究访问（第74周），第26、50和74周。

据报道，只有在受试者坐下至少5分钟后，仅在坐姿位置测量舒张血压（MMHG =毫米=汞的毫米）。

基线值的更改定义为基线后时间点上的值减去基线值，即基线后值 - 基线值
终点是从基线（即在第0周进行第一次免疫之前的最后一次无错值）到上次研究访问（第74周），第26、50和74周。
在收缩压中的基线平均变化，ITT设置
大体时间：终点是从基线（即在第0周进行第一次免疫之前的最后一次无错值）到上次研究访问（第74周），第26、50和74周。

据报道，仅在受试者坐下至少5分钟后，仅在坐位上测量收缩压（MMHG =毫米=汞）。

基线值的更改定义为基线后时间点上的值减去基线值，即基线后值 - 基线值
终点是从基线（即在第0周进行第一次免疫之前的最后一次无错值）到上次研究访问（第74周），第26、50和74周。
平均从基线的心率变化，ITT集
大体时间：终点是从基线（即在第0周进行第一次免疫之前的最后一次无错值）到上次研究访问（第74周），第26、50和74周。

在报告的访问中，仅在受试者坐下至少5分钟后，仅在坐姿上测量心率（BPM =每分钟节拍）。

基线值的更改定义为基线后时间点上的值减去基线值，即基线后值 - 基线值
终点是从基线（即在第0周进行第一次免疫之前的最后一次无错值）到上次研究访问（第74周），第26、50和74周。
平均体温下的基线变化，ITT集
大体时间：终点是从基线（即在第0周进行第一次免疫之前的最后一次无错值）到上次研究访问（第74周），第26、50和74周。
在报道的就诊时，测量了体温（°C =摄氏度）。 基线值的更改定义为基线后时间点上的值减去基线值，即基线后值 - 基线值
终点是从基线（即在第0周进行第一次免疫之前的最后一次无错值）到上次研究访问（第74周），第26、50和74周。
使用哥伦比亚自由主义者严重程度评级量表（C-SSRS）报告自杀念头或行为的参与者数量，ITT集
大体时间：端点是从基线（即在访问1（第0周）或筛查之前的第一次免疫之前的最后一个无误值）到上次研究访问（第74周），第26、50和74周。
在基线（筛查或访问1（第0周））和第26、50和74周时，使用哥伦比亚自杀式严重性评级量表（C-SSR）进行自杀构想或行为。 评估者直接提出了与自杀行为或构想有关的一组问题。
端点是从基线（即在访问1（第0周）或筛查之前的第一次免疫之前的最后一个无误值）到上次研究访问（第74周），第26、50和74周。
MRI结果异常的参与者数量，ITT集
大体时间：从基线（筛选）到上次研究访问（第74周），第10、26、50和74周评估端点。
根据评估时间表，即基线（筛查）和第10、26、50、74周进行大脑MRI扫描，并检查了脑病理学的证据。 据报道，临床部位解释的正常，异常在临床上不显着（NC）和异常具有临床意义（CS）。
从基线（筛选）到上次研究访问（第74周），第10、26、50和74周评估端点。
血清中的抗PTAU IgG抗体反应 - 抗体滴度，ITT集
大体时间：从基线评估端点（即在筛选中测量的滴度的平均值，并在第一个学习药物管理局之前访问1），到上次研究访问（第74周），第0、2、8、10、24、26、36周，48、50、67和74。
在所有访问中，都收集血液以确定血清中的免疫反应。 通过MESO量表发现（MSD）测量抗磷酸化的TAU（PTAU）IgG滴度。 对于每次访问，给出了几何平均值（AU/mL）和95％的置信区间（CI）。
从基线评估端点（即在筛选中测量的滴度的平均值，并在第一个学习药物管理局之前访问1），到上次研究访问（第74周），第0、2、8、10、24、26、36周，48、50、67和74。
血清中的抗EPHF IgG抗体反应 - 抗体滴度，ITT集
大体时间：终点是从基线（即在筛选中测量的滴度的平均值，并在第一个学习药物管理局之前访问1的平均值）到上次研究访问（第74周），第0、2、8、10、24、26、36周，48、50、67和74。
在所有访问中，都收集血液以确定血清中的免疫反应。 通过MESO量表发现（MSD）测量了抗富集的配对螺旋丝（EPHF）IgG滴度。 对于每次访问，给出了几何平均值（AU/mL）和95％的置信区间（CI）。
终点是从基线（即在筛选中测量的滴度的平均值，并在第一个学习药物管理局之前访问1的平均值）到上次研究访问（第74周），第0、2、8、10、24、26、36周，48、50、67和74。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
血清中的抗TAU IgG抗体反应 - 抗体滴度，ITT集
大体时间：终点是从基线（即在筛选中测量的滴度的平均值，并在第一个学习药物管理局之前访问1的平均值）到上次研究访问（第74周），第0、2、8、10、24、26、36周，48、50、67和74。
在所有访问中，都收集血液以确定血清中的免疫反应。 通过MESO量表发现（MSD）测量抗Tau IgG滴度。 对于每次访问，给出了几何平均值（AU/mL）和95％的置信区间（CI）。
终点是从基线（即在筛选中测量的滴度的平均值，并在第一个学习药物管理局之前访问1的平均值）到上次研究访问（第74周），第0、2、8、10、24、26、36周，48、50、67和74。
血清中的抗PTAU IgM抗体反应 - 抗体滴度，ITT集
大体时间：终点是从基线（即在筛选中测量的滴度的平均值，并在第一个学习药物管理局之前访问1的平均值）到上次研究访问（第74周），第0、2、8、10、24、26、36周，48、50、67和74。
在所有访问中，都收集血液以确定血清中的免疫反应。 通过酶联免疫吸附测定法（ELISA）测量抗磷酸化的TAU（PTAU）IgM滴度。 对于每次访问，给出了几何平均值（AU/mL）和95％的置信区间（CI）。
终点是从基线（即在筛选中测量的滴度的平均值，并在第一个学习药物管理局之前访问1的平均值）到上次研究访问（第74周），第0、2、8、10、24、26、36周，48、50、67和74。
血清中的抗TAU IgM抗体反应 - 抗体滴度，ITT集
大体时间：终点是从基线（即在筛选中测量的滴度的平均值，并在第一个学习药物管理局之前访问1的平均值）到上次研究访问（第74周），第0、2、8、10、24、26、36周，48、50、67和74。
在所有访问中，都收集血液以确定血清中的免疫反应。 通过酶联免疫吸附测定法（ELISA）测量抗TAU IgM滴度。 对于每次访问，给出了几何平均值（AU/mL）和95％的置信区间（CI）。
终点是从基线（即在筛选中测量的滴度的平均值，并在第一个学习药物管理局之前访问1的平均值）到上次研究访问（第74周），第0、2、8、10、24、26、36周，48、50、67和74。

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
使用CDR-SB量表从功能性能的基线更改
大体时间：从基线到第74周
CDR -SB表示临床痴呆评级 - 盒子的总和。 分数从0到18不等。 更高的分数表明结果较差。
从基线到第74周
使用RBANS量表从认知表现的基线变化
大体时间：从基线到第74周
RBAN表示可重复的电池以评估神经心理学状态。 总比例指数得分从40到160。 更高的分数表明结果更好。
从基线到第74周
使用NPI量表从行为的基线改变
大体时间：从基线到第74周
NPI表示神经精神库存。 得分范围从0到144。 更高的分数表明结果较差。
从基线到第74周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

AC Immune SA

合作者

Janssen Research & Development, LLC

调查人员

  • 首席研究员：Philip Scheltens, MD、Amsterdam UMC Alzheimer Center de Boelelaan Amsterdam The Netherlands

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年7月31日

初级完成 (实际的)

2023年9月5日

研究完成 (实际的)

2023年9月5日

研究注册日期

首次提交

2020年6月22日

首先提交符合 QC 标准的

2020年6月22日

首次发布 (实际的)

2020年6月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年3月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年1月24日

最后验证

2025年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ACI-35-1802
  • 2018-004573-27 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

IPD 计划说明

这项早期非关键 ACI-35-1802 1b/2a 期研究不计划共享个人参与者数据 (IPD)。 然而，在审查和批准发送给申办者的提案（参见联系方式）并执行数据共享协议后，可以将团体级别的数据共享给从事严格独立科学研究的合格研究人员。

此外，一旦研究结果发布，临床研究方案和统计计划将在该注册表中提供。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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