Tutkimus Tau-kohdennettujen rokotteiden turvallisuuden, siedettävyyden ja immunogeenisyyden arvioimiseksi potilailla, joilla on varhainen Alzheimerin tauti

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen yli 50-vuotiaat ja enintään 75-vuotiaat mukaan lukien.
2. AD:sta johtuva lievä kognitiivinen vajaatoiminta (MCI) tai lievä AD NIA-AA-kriteerien ja kliinisen dementian arviointiasteikon (CDR) globaalin pistemäärän 0,5 tai 1 mukaan.
3. Mini Mental State Examination (MMSE) -pistemäärä on 22 tai enemmän.
4. Epänormaali CSF:n Abeta-amyloidi 42 (Aß42) taso, joka vastaa AD-patologiaa seulonnassa.
5. Potilaat, jotka eivät joko käytä mitään markkinoitua AD-hoitoa tai jotka ovat saaneet vakaan annoksen asetyylikoliiniesteraasi-inhibiittoria ja/tai memantiinia vähintään 3 kuukauden ajan ennen lähtötasoa.
6. Luotettavan informantin tai hoitajan hoitamat kohteet varmistaakseen noudattamisen, auttaakseen kliinisissä arvioinneissa ja raportoimaan turvallisuusongelmista.
7. Naisten tulee olla postmenopausaalisilla vähintään vuoden ajan ja/tai kirurgisesti steriloituja.
8. Koehenkilöt, jotka tutkijan mielestä kykenevät ymmärtämään ja antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.
9. Sekä tutkittavan että informantin tai hoitajan on osattava sujuvasti yhtä tutkimuksen kielistä ja kyettävä noudattamaan kaikkia tutkimustoimenpiteitä, mukaan lukien lannepunktiot.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistuminen aiempiin kliinisiin AD:n ja/tai neurologisten häiriöiden kliinisiin tutkimuksiin aktiivisella immunisaatiolla, ellei ole dokumentoitua näyttöä siitä, että potilasta on hoidettu vain lumelääkevalmisteella ja lumerokotteen ei odoteta aiheuttavan mitään spesifistä immuunivastetta.
2. Osallistuminen aiempiin kliinisiin AD:n ja/tai neurologisten häiriöiden kliinisiin tutkimuksiin käyttämällä mitä tahansa passiivista immunisaatiota viimeisen 6 kuukauden aikana (tai 5 tutkittavan vasta-aineen puoliintumisaikaa, sen mukaan kumpi on pidempi) ennen seulontaa, ellei ole dokumentoitua näyttöä siitä, että kohdetta on hoidettu lumelääkkeellä, eikä lumelääkkeen odoteta aiheuttavan mitään spesifistä immuunivastetta.
3. Osallistuminen aiempiin kliinisiin AD:n ja/tai neurologisten häiriöiden tutkimuksiin käyttämällä mitä tahansa pienimolekyylistä lääkettä, mukaan lukien BACE-1-estäjät, viimeisten 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
4. Samanaikainen osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin, joissa käytetään kokeellisia tai hyväksyttyjä lääkkeitä tai hoitoja.
5. Positiivisten antinukleaaristen vasta-aineiden (ANA) tiittereiden läsnäolo laimennuksella vähintään 1:160 koehenkilöillä, joilla ei ole autoimmuunisairauden kliinisiä oireita.
6. Nykyinen tai aikaisempi autoimmuunisairaus tai kliiniset oireet, jotka vastaavat autoimmuunisairauden esiintymistä.
7. Immunosuppressio, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, immunosuppressiivisten lääkkeiden tai systeemisten steroidien käyttö, ellei niitä ole määrätty tilapäisesti yli 3 kuukautta ennen seulontaa.
8. Aiempi vakava allerginen reaktio (esim. anafylaksia), mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, vakava allerginen reaktio aikaisempiin rokotteisiin ja/tai lääkkeisiin.
9. Aiemmin kliinisesti merkittäviä hypoglykemiakohtauksia.
10. Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö tai riippuvuus tällä hetkellä tai viimeisen viiden vuoden aikana Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-V (DSM-V) kriteerien mukaan.
11. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä sairaus, joka todennäköisesti häiritsee tutkimushoidon turvallisuuden ja siedettävyyden arviointia ja/tai koko tutkimuskäyntiaikataulun noudattamista.
12. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä sairaus, joka todennäköisesti vaikuttaa immuunijärjestelmään (esim. hankinnainen tai synnynnäinen immuunijärjestelmän häiriö).
13. Hydralatsiinin, prokaiiniamidin, kinidiinin, isoniatsidin, TNF-estäjien, minosykliinin käyttö viimeisten 12 kuukauden aikana ennen seulontaa.
14. Diltiatseemin käyttö, ellei sitä ole käytetty vakaana annoksena vähintään 3 kuukauden ajan ennen seulontaa.
15. Merkittävä itsemurhariski määriteltiin käyttämällä Columbia-Suicide Severity Rating Scale -luokitusasteikkoa, kun koehenkilö vastasi "kyllä" itsemurha-ajatuksia koskevaan kysymykseen 4 tai 5 tai vastasi "kyllä" itsemurhakäyttäytymiseen viimeisen 12 kuukauden aikana.
16. Samanaikainen psykiatrinen tai neurologinen häiriö, lukuun ottamatta niitä, joiden katsotaan liittyvän AD:hen.
17. Hallitsemattomien kohtausten historia tai esiintyminen.
18. Meningoenkefaliitin historia viimeisten 10 vuoden aikana ennen seulontaa.
19. Potilaat, joilla on ollut hemorraginen ja/tai ei-hemorraginen aivohalvaus.
20. Perifeerisen neuropatian olemassaolo tai historia.
21. Aiemmat tulehdukselliset neurologiset häiriöt, joihin voi liittyä keskushermostoa.
22. Seulonta-MRI-skannaus, joka osoittaa rakenteellisia todisteita vaihtoehtoisesta patologiasta, joka ei ole yhdenmukainen AD:n kanssa ja joka voisi aiheuttaa potilaan oireita.
23. MRI-tutkimusta ei voida tehdä mistään syystä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, metalliimplantteja, jotka ovat vasta-aiheisia MRI-tutkimuksissa ja/tai vakavassa klaustrofobiassa.
24. Merkittävä kuulo- tai näkövamma tai muut tutkijan merkityksellisiksi katsomat seikat, jotka estävät protokollan noudattamisen ja tulosmittausten suorittamisen.
25. Kliinisesti merkittävät infektiot tai suuri leikkaus 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
26. Kaikki rokotteet, jotka on vastaanotettu viimeisen 2 viikon aikana ennen seulontaa, mukaan lukien influenssarokote.
27. Kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt tai muut kliinisesti merkittävät poikkeavuudet EKG:ssä seulonnassa.
28. Sydäninfarkti vuoden sisällä ennen lähtötilannetta, epästabiili angina pectoris tai merkittävä sepelvaltimotauti.
29. Viimeisten 5 vuoden aikana esiintynyt syöpä, joka ei ole hoidettu okasolusyöpä, tyvisolusyöpä ja melanooma in situ tai in situ eturauhassyöpä tai in situ rintasyöpä, jotka on poistettu kokonaan ja katsotaan parantuneiksi.
30. Kliinisesti merkittävät poikkeamat normaaleista hematologisista parametreista, maksan toimintakokeista ja muista biokemiallisista mittareista, joiden katsotaan olevan kliinisesti merkittäviä tutkijan mielestä.
31. Raskaus vahvistetaan verikokeella seulonnassa tai henkilö, joka suunnittelee raskautta tai imetystä.
32. Vastaanotto kaikista antikoagulanteista tai verihiutalelääkkeistä, paitsi aspiriinista 100 mg:n vuorokausiannoksina tai pienempinä.
33. Kaikkien psykoosilääkkeiden vastaanottaminen, ellei stabiileilla pienillä annoksilla unettomuuden hoitoon.
34. Veren tai verituotteiden luovutus 30 päivän sisällä ennen seulontaa tai aikoo luovuttaa verta tutkimukseen osallistumisen aikana.
35. Positiivinen sukupuolitautien tutkimuslaboratorio (VDRL), joka vastaa aktiivista kuppaa seulonnassa.
36. Positiivinen HIV-testi seulonnassa.
37. Laboratorio- tai kliinisiä todisteita aktiivisesta hepatiitti B- ja/tai C-hepatiitista seulonnassa.
38. Seerumin kreatiniini on yli 1,5 kertaa normaalin yläraja, epänormaaleja kilpirauhasen toimintakokeita tai kliinisesti merkittävä seerumin B12- tai folaattipitoisuuden lasku.