Исследование по оценке безопасности, переносимости и иммуногенности вакцин, нацеленных на тау, у участников с ранней болезнью Альцгеймера

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина в возрасте от 50 до 75 лет включительно.
2. Легкое когнитивное нарушение (MCI) из-за БА или легкая БА в соответствии с критериями NIA-AA и общей шкалой оценки клинической деменции (CDR) 0,5 или 1 соответственно.
3. Минимальное обследование психического состояния (MMSE) 22 балла или выше.
4. Аномальный уровень Aβ-амилоида 42 (Aß42) в спинномозговой жидкости соответствует патологии БА при скрининге.
5. Субъекты, либо не принимающие какие-либо имеющиеся на рынке препараты для лечения БА, либо получающие стабильную дозу ингибитора ацетилхолинэстеразы и/или мемантина в течение как минимум 3 месяцев до исходного уровня.
6. Субъекты находятся под присмотром надежного информатора или лица, обеспечивающего уход, для обеспечения соблюдения, оказания помощи в клинических оценках и сообщения о проблемах безопасности.
7. Женщины должны быть в постменопаузе не менее одного года и/или стерилизованы хирургическим путем.
8. Субъекты, которые, по мнению исследователя, способны понять и дать письменное информированное согласие.
9. И субъект, и информатор или опекун должны свободно владеть одним из языков исследования и быть в состоянии соблюдать все процедуры исследования, включая люмбальную пункцию.

Критерий исключения:

1. Участие в предыдущих клинических испытаниях БА и/или неврологических расстройств с использованием активной иммунизации, за исключением случаев, когда имеются документально подтвержденные доказательства того, что субъект лечился только плацебо, и ожидается, что плацебо-вакцина не вызовет какого-либо специфического иммунного ответа.
2. Участие в предыдущих клинических испытаниях БА и/или неврологических расстройств с использованием какой-либо пассивной иммунизации в течение последних 6 месяцев (или 5 периодов полураспада исследуемого антитела, в зависимости от того, что дольше) до скрининга, если нет документальных доказательств того, что субъект проходил лечение только с плацебо, и ожидается, что плацебо не вызовет какого-либо специфического иммунного ответа.
3. Участие в предыдущих клинических испытаниях БА и/или неврологических расстройств с использованием любых низкомолекулярных препаратов, включая ингибиторы BACE-1, в течение последних 3 месяцев до скрининга.
4. Одновременное участие в любом другом клиническом исследовании с использованием экспериментальных или одобренных лекарств или методов лечения.
5. Наличие положительных титров антинуклеарных антител (ANA) в разведении не менее 1:160 у субъектов без клинических симптомов аутоиммунного заболевания.
6. Текущая или прошлая история аутоиммунного заболевания или клинические симптомы, соответствующие наличию аутоиммунного заболевания.
7. Подавление иммунитета, включая, помимо прочего, использование иммунодепрессантов или системных стероидов, если только они не были назначены временно более чем за 3 месяца до скрининга.
8. Тяжелая аллергическая реакция в анамнезе (например, анафилаксия), включая, помимо прочего, тяжелую аллергическую реакцию на предыдущие вакцины и/или лекарства.
9. В анамнезе клинически значимые гипогликемические эпизоды.
10. Злоупотребление наркотиками или алкоголем или зависимость, встречавшиеся в настоящее время или в течение последних пяти лет в соответствии с критериями Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам-V (DSM-V).
11. Любое клинически значимое заболевание, которое может помешать оценке безопасности и переносимости исследуемого лечения и/или соблюдению полного графика визитов в рамках исследования.
12. Любое клинически значимое заболевание, которое может повлиять на иммунную систему (например, любые приобретенные или врожденные нарушения иммунной системы в анамнезе).
13. Использование гидралазин, прокаинамид, хинидин, изониазид, ингибиторы ФНО, миноциклин в течение последних 12 месяцев до скрининга.
14. Использование дилтиазема, кроме как в стабильной дозе в течение как минимум 3 месяцев до скрининга.
15. Значительный риск суицида определяется с использованием Колумбийской шкалы оценки тяжести суицида, когда субъект отвечает: «да» на вопросы о суицидальных мыслях 4 или 5 или отвечает: «да» на суицидальное поведение в течение последних 12 месяцев.
16. Сопутствующее психическое или неврологическое расстройство, кроме тех, которые считаются связанными с БА.
17. История или наличие неконтролируемых судорог.
18. История менингоэнцефалита в течение последних 10 лет до скрининга.
19. Субъекты с геморрагическим и/или негеморрагическим инсультом в анамнезе.
20. Наличие или история периферической невропатии.
21. В анамнезе воспалительные неврологические расстройства с потенциальным поражением ЦНС.
22. Скрининговое МРТ-сканирование, показывающее структурные признаки альтернативной патологии, несовместимой с БА, которая могла вызвать симптомы у субъекта.
23. МРТ-обследование нельзя проводить по любой причине, включая, помимо прочего, металлические имплантаты, противопоказанные для МРТ-исследований, и/или выраженную клаустрофобию.
24. Значительное нарушение слуха или зрения или другие проблемы, которые исследователь считает уместными, препятствующие соблюдению протокола и выполнению оценок исхода.
25. Клинически значимые инфекции или обширная хирургическая операция в течение 3 месяцев до скрининга.
26. Любая вакцина, полученная в течение последних 2 недель до скрининга, включая вакцину против гриппа.
27. Клинически значимые аритмии или другие клинически значимые отклонения на ЭКГ при скрининге.
28. Инфаркт миокарда в течение одного года до исходного уровня, нестабильная стенокардия или серьезное поражение коронарных артерий.
29. Рак в анамнезе в течение последних 5 лет, кроме пролеченной плоскоклеточной карциномы, базально-клеточной карциномы и меланомы in situ, рака предстательной железы in situ или рака молочной железы in situ, которые были полностью удалены и считаются вылеченными.
30. Клинически значимые отклонения от нормальных значений гематологических показателей, показателей функции печени и других биохимических показателей, которые, по мнению исследователя, считаются клинически значимыми.
31. Беременность, подтвержденная анализом крови при скрининге, или субъект, планирующий беременность или кормление грудью.
32. Прием любого антикоагулянтного или антитромбоцитарного препарата, кроме аспирина в дозах 100 мг в день или ниже.
33. Прием любых антипсихотических препаратов, за исключением стабильных низких доз для лечения бессонницы.
34. Сдача крови или продуктов крови в течение 30 дней до скрининга или планы сдачи крови во время участия в исследовании.
35. Положительный результат Лаборатории исследований венерических заболеваний (VDRL) соответствует активному сифилису при скрининге.
36. Положительный тест на ВИЧ при скрининге.
37. Лабораторные или клинические признаки активного гепатита В и/или С при скрининге.
38. Уровень креатинина в сыворотке выше верхнего предела нормы более чем в 1,5 раза, аномальные тесты функции щитовидной железы или клинически значимое снижение уровня B12 или фолиевой кислоты в сыворотке.