En studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och immunogeniciteten hos Tau-riktade vacciner hos deltagare med tidig Alzheimers sjukdom

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna med ålder från 50 och upp till 75 år inklusive.
2. Mild kognitiv funktionsnedsättning (MCI) på grund av AD eller Mild AD enligt NIA-AA-kriterier och Clinical Dementia Rating scale (CDR) globala poäng på 0,5 respektive 1.
3. Mini Mental State Examination (MMSE) poäng på 22 eller högre.
4. Onormal nivå av CSF Abeta amyloid 42 (Aß42) överensstämmer med AD-patologi vid screening.
5. Försökspersoner som antingen inte tar någon marknadsförd behandling för AD eller får en stabil dos av en acetylkolinesterashämmare och/eller memantin under minst 3 månader före baslinjen.
6. Ämnen som tas om hand av en pålitlig informant eller vårdgivare för att säkerställa efterlevnad, hjälpa till med kliniska bedömningar och rapportera säkerhetsproblem.
7. Kvinnor måste vara postmenopausala i minst ett år och/eller kirurgiskt steriliserade.
8. Försökspersoner som enligt utredarens uppfattning kan förstå och lämna skriftligt informerat samtycke.
9. Både försöksperson och informant eller vårdgivare måste behärska ett av studiens språk och kunna följa alla studieprocedurer, inklusive lumbalpunktioner.

Exklusions kriterier:

1. Deltagande i tidigare kliniska prövningar för AD och/eller för neurologiska störningar med aktiv immunisering såvida det inte finns dokumenterade bevis för att patienten endast behandlades med placebo och placebovaccinet inte förväntas inducera något specifikt immunsvar.
2. Deltagande i tidigare kliniska prövningar för AD och/eller för neurologiska störningar med hjälp av någon passiv immunisering under de senaste 6 månaderna (eller 5 halveringstider av den undersökningsantikropp, beroende på vilken som är längre) före screening om det inte finns dokumenterade bevis för att patienten har behandlats endast med placebo och placebo förväntas inte inducera något specifikt immunsvar.
3. Deltagande i tidigare kliniska prövningar för AD och/eller för neurologiska störningar med användning av något läkemedel med små molekyler inklusive BACE-1-hämmare under de senaste 3 månaderna före screening.
4. Samtidigt deltagande i någon annan klinisk prövning med experimentella eller godkända läkemedel eller terapier.
5. Förekomst av positiva anti-nukleära antikroppstitrar (ANA) vid en utspädning av minst 1:160 hos patienter utan kliniska symptom på autoimmun sjukdom.
6. Aktuell eller tidigare historia av autoimmun sjukdom, eller kliniska symtom som överensstämmer med förekomsten av autoimmun sjukdom.
7. Immunsuppression inklusive men inte begränsat till användning av immunsuppressiva läkemedel eller systemiska steroider såvida de inte har ordinerats tillfälligt mer än 3 månader före screening.
8. Historik med allvarlig allergisk reaktion (t.ex. anafylaxi) inklusive men inte begränsat till allvarlig allergisk reaktion mot tidigare vacciner och/eller mediciner.
9. Tidigare kliniskt signifikanta hypoglykemiska episoder.
10. Narkotika- eller alkoholmissbruk eller -beroende för närvarande uppfyllt eller inom de senaste fem åren enligt Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-V (DSM-V) kriterier.
11. Varje kliniskt signifikant medicinskt tillstånd som sannolikt kommer att störa utvärderingen av säkerhet och tolerabilitet av studiebehandlingen och/eller efterlevnaden av hela studiebesöksschemat.
12. Varje kliniskt signifikant medicinskt tillstånd som sannolikt påverkar immunsystemet (t.ex. någon historia av förvärvad eller medfödd störning i immunsystemet).
13. Användning av hydralazin, prokainamid, kinidin, isoniazid, TNF-hämmare, minocyklin under de senaste 12 månaderna före screening.
14. Användning av diltiazem om inte på en stabil dos i minst 3 månader före screening.
15. Betydande risk för självmord definieras, med hjälp av Columbia-Suicide Severity Rating Scale, som försöksperson som svarar: "ja" på självmordstankar frågor 4 eller 5 eller svarar: "ja" till suicidalt beteende under de senaste 12 månaderna.
16. Samtidig psykiatrisk eller neurologisk störning utöver de som anses vara relaterade till AD.
17. Historik eller närvaro av okontrollerade anfall.
18. Historik av meningoencefalit under de senaste 10 åren före screening.
19. Försökspersoner med en historia av hemorragisk och/eller icke-hemorragisk stroke.
20. Närvaro eller historia av perifer neuropati.
21. Historik om inflammatoriska neurologiska störningar med potential för CNS-inblandning.
22. Screening-MR-undersökning som visar strukturella tecken på alternativ patologi som inte överensstämmer med AD som kan orsaka patientens symtom.
23. MRT-undersökning kan inte göras av någon anledning, inklusive men inte begränsat till metallimplantat som är kontraindicerade för MRT-studier och/eller svår klaustrofobi.
24. Betydande hörsel- eller synnedsättning eller andra problem som bedöms vara relevanta av utredaren som förhindrar att följa protokollet och att utföra resultatmåtten.
25. Kliniskt signifikanta infektioner eller större kirurgisk operation inom 3 månader före screening.
26. Alla vacciner som mottagits inom de senaste 2 veckorna före screening, inklusive influensavaccin.
27. Kliniskt signifikanta arytmier eller andra kliniskt signifikanta avvikelser på EKG vid screening.
28. Hjärtinfarkt inom ett år före baslinjen, instabil angina pectoris eller signifikant kranskärlssjukdom.
29. Historik av cancer under de senaste 5 åren annat än behandlat skivepitelcancer, basalcellscancer och melanom in situ, eller in situ prostatacancer eller in situ bröstcancer som har avlägsnats helt och anses botade.
30. Kliniskt signifikanta avvikelser från normala värden för hematologiska parametrar, leverfunktionstester och andra biokemiska mätningar, som enligt utredaren bedöms vara kliniskt signifikanta.
31. Graviditet bekräftad genom blodprov vid screening, eller försöksperson som planerar att vara gravid eller ammande.
32. Mottagande av något antikoagulerande läkemedel eller trombocythämmande läkemedel, utom aspirin i doser på 100 mg dagligen eller lägre.
33. Mottagande av eventuella antipsykotiska läkemedel såvida inte på stabila låga doser för behandling av sömnlöshet.
34. Donation av blod eller blodprodukter inom 30 dagar före screening eller planerar att donera blod medan du deltar i studien.
35. Positivt Venereal Disease Research Laboratory (VDRL) överensstämmer med aktiv syfilis vid screening.
36. Positivt HIV-test vid screening.
37. Laboratorie- eller kliniska bevis på aktiv hepatit B och/eller C vid screening.
38. Serumkreatinin högre än 1,5 gånger den övre gränsen för normala, onormala sköldkörtelfunktionstester eller kliniskt signifikant minskning av B12- eller folatnivåer i serum.