このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

初期アルツハイマー病の参加者におけるタウ標的ワクチンの安全性、忍容性、免疫原性を評価する研究

2025年1月24日 更新者：AC Immune SA

早期アルツハイマー病の被験者におけるタウ標的ワクチンのさまざまな用量、レジメン、および組み合わせの安全性、忍容性、および免疫原性を評価するための第 Ib/IIa 相多施設二重盲検無作為化プラセボ対照試験

この研究は、早期アルツハイマー病の参加者におけるタウ標的ワクチンのさまざまな用量、レジメン、および組み合わせの安全性、忍容性、および免疫原性を評価するための、多施設、二重盲検、無作為化、プラセボ対照研究です。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

57

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • イギリス
      • Edinburgh、イギリス
        • Edinburgh Clinical Research Facility
      • London、イギリス
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
  • オランダ
      • 's-Hertogenbosch、オランダ
        • Brain Research Center - Den Bosch
      • Amsterdam、オランダ
        • Brain Research Center - Amsterdam
  • スウェーデン
      • Mölndal、スウェーデン
        • Minnesmottagningen - Sahlgrenska Universitetssjukhuset - Mölndal Sjukhus
      • Stockholm、スウェーデン
        • Kognitiv Mottagning - Karolinska Universitetssjukhuset - Huddinge
  • フィンランド
      • Helsinki、フィンランド
        • Clinical Research Services Helsinki
      • Kuopio、フィンランド
        • Itä-Suomen Yliopisto - Kuopion Kampus
      • Turku、フィンランド
        • Clinical Research Services Turku

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

50年～75年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 50歳から75歳までの男性または女性。
  2. -ADによる軽度認知障害（MCI）またはNIA-AA基準による軽度ADおよびそれぞれ0.5または1の臨床認知症評価スケール（CDR）グローバルスコア。
  3. Mini Mental State Examination (MMSE) スコアが 22 以上。
  4. -スクリーニング時のAD病理学と一致するCSF Aβアミロイド42（Aβ42）の異常レベル。
  5. -ベースライン前の少なくとも3か月間、ADの市販治療を受けていないか、安定した用量のアセチルコリンエステラーゼ阻害剤および/またはメマンチンを投与されている被験者。
  6. コンプライアンスを保証し、臨床評価を支援し、安全性の問題を報告するために、信頼できる情報提供者または介護者によって世話をされた被験者。
  7. 女性は、閉経後少なくとも 1 年間、および/または不妊手術を受けている必要があります。
  8. -調査官の意見では、書面によるインフォームドコンセントを理解し、提供できる被験者。
  9. 被験者と情報提供者または介護者の両方が、研究の言語の 1 つに堪能であり、腰椎穿刺を含むすべての研究手順に従うことができなければなりません。

除外基準:

  1. -アクティブな予防接種を使用したADおよび/または神経障害の以前の臨床試験への参加。
  2. -過去6か月以内の受動免疫を使用したADおよび/または神経障害の以前の臨床試験への参加 スクリーニング前の6か月（または治験抗体の5半減期のいずれか長い方） 被験者が治療されたという証拠が文書化されている場合を除くプラセボのみであり、プラセボは特定の免疫応答を誘発しないと予想されます。
  3. -スクリーニング前の過去3か月以内に、BACE-1阻害剤を含む小分子薬を使用したADおよび/または神経障害の以前の臨床試験への参加。
  4. -実験的または承認された薬物または療法を使用した他の臨床試験への同時参加。
  5. -自己免疫疾患の臨床症状のない被験者に、少なくとも1:160の希釈で陽性の抗核抗体（ANA）力価が存在する。
  6. -自己免疫疾患の現在または過去の病歴、または自己免疫疾患の存在と一致する臨床症状。
  7. -免疫抑制薬または全身性ステロイドの使用を含むがこれらに限定されない免疫抑制 スクリーニングの3か月以上前に一時的に処方された場合を除きます。
  8. -以前のワクチンおよび/または薬物に対する重度のアレルギー反応を含むがこれに限定されない重度のアレルギー反応（例、アナフィラキシー）の病歴。
  9. -臨床的に重要な低血糖エピソードの既往歴。
  10. 精神障害の診断および統計マニュアル-V（DSM-V）基準に従って、現在または過去5年以内に薬物またはアルコールの乱用または依存に該当する。
  11. -安全性の評価を妨げる可能性が高い臨床的に重大な病状 研究治療の忍容性および/または完全な研究訪問スケジュールへの順守。
  12. 免疫系に影響を与える可能性がある臨床的に重大な病状 (例えば、後天性または自然免疫系障害の病歴)。
  13. -スクリーニング前の過去12か月以内のヒドララジン、プロカインアミド、キニジン、イソニアジド、TNF阻害剤、ミノサイクリンの使用。
  14. -スクリーニング前の少なくとも3か月間の安定した用量でない限り、ジルチアゼムの使用。
  15. 自殺念慮の質問 4 または 5 に「はい」と回答する被験者、または過去 12 か月以内の自殺行動に「はい」と回答する被験者として、Columbia-Suicide Severity Rating Scale を使用して定義された自殺の重大なリスク。
  16. -ADに関連すると考えられるもの以外の付随する精神障害または神経障害。
  17. -制御されていない発作の病歴または存在。
  18. -スクリーニング前の過去10年以内の髄膜脳炎の病歴。
  19. -出血性および/または非出血性脳卒中の病歴を持つ被験者。
  20. -末梢神経障害の存在または病歴。
  21. -CNS関与の可能性がある炎症性神経障害の病歴。
  22. 被験者の症状を引き起こす可能性のあるADと一致しない代替病理の構造的証拠を示すスクリーニングMRIスキャン。
  23. MRI検査は、MRI研究および/または重度の閉所恐怖症に禁忌の金属インプラントを含むがこれらに限定されない、何らかの理由で行うことはできません.
  24. -重大な聴覚障害または視覚障害、または治験責任医師が関連すると判断したその他の問題により、プロトコルの遵守と結果測定の実行が妨げられている。
  25. -スクリーニング前3か月以内の臨床的に重大な感染症または大規模な外科手術。
  26. -インフルエンザワクチンを含む、スクリーニング前の過去2週間以内に受けたワクチン。
  27. -臨床的に重大な不整脈またはスクリーニング時の心電図上の他の臨床的に重大な異常。
  28. -ベースライン前の1年以内の心筋梗塞、不安定狭心症、または重大な冠動脈疾患。
  29. -過去5年以内の癌の病歴 治療された扁平上皮癌、基底細胞癌および黒色腫 in situ、または in situ 前立腺癌または in situ 乳癌以外は完全に除去され、治癒したと見なされます。
  30. 研究者の意見で臨床的に重要であると判断された、血液学的パラメーター、肝機能検査、およびその他の生化学的測定値の正常値からの臨床的に有意な偏差。
  31. -スクリーニング時の血液検査によって妊娠が確認された、または妊娠中または授乳中の予定がある被験者。
  32. 1日100mg以下のアスピリンを除く、抗凝固薬または抗血小板薬の受領。
  33. 不眠症の治療のための安定した低用量でない限り、抗精神病薬の受領。
  34. -スクリーニング前の30日以内の血液または血液製剤の寄付、または研究への参加中に献血を計画している。
  35. -スクリーニング時の活動性梅毒と一致する陽性性病研究所（VDRL）。
  36. -スクリーニング時のHIV検査陽性。
  37. -スクリーニング時の活動性B型および/またはC型肝炎の実験的または臨床的証拠。
  38. 正常、異常な甲状腺機能検査の上限の1.5倍を超える血清クレアチニン、または血清B12または葉酸レベルの臨床的に有意な低下。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボは、48 週間にわたって事前に定義された時点で投与されました。
他の：プラセボ
プラセボの投与
実験的：ACI-35.030 - 低用量
48週間にわたって事前定義された時点で投与されるアクティブワクチン。
生物学的：ACI-35.030
低用量のACI-35.030の投与
生物学的：ACI-35.030
中用量の ACI-35.030 の投与
生物学的：ACI-35.030
高用量の ACI-35.030 の投与
実験的：ACI-35.030 - 中用量
48週間にわたって事前定義された時点で投与されるアクティブワクチン。
生物学的：ACI-35.030
低用量のACI-35.030の投与
生物学的：ACI-35.030
中用量の ACI-35.030 の投与
生物学的：ACI-35.030
高用量の ACI-35.030 の投与
実験的：ACI-35.030 - 高用量
48週間にわたって事前定義された時点で投与されるアクティブワクチン。
生物学的：ACI-35.030
低用量のACI-35.030の投与
生物学的：ACI-35.030
中用量の ACI-35.030 の投与
生物学的：ACI-35.030
高用量の ACI-35.030 の投与
実験的：JACI-35.054 - 低用量
48週間にわたって事前定義された時点で投与されるアクティブワクチン。
生物学的：JACI-35.054
低用量JACI-35.054の投与
生物学的：JACI-35.054
JACI-35.054の中用量の投与
実験的：JACI-35.054 - 中用量
48週間にわたって事前定義された時点で投与されるアクティブワクチン。
生物学的：JACI-35.054
低用量JACI-35.054の投与
生物学的：JACI-35.054
JACI-35.054の中用量の投与

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療に発生する有害事象の概要、安全セット
時間枠：最初の投与（0週目）と最後の研究訪問（74週目）の間に落ちるAES、つまり、最大74週間、治療に発生する有害事象（TEAES）として定義されています
カテゴリデータは、定義されたカテゴリに少なくとも1つのイベントを持つ被験者の数で提示されます。 カテゴリで複数のイベントを経験した場合でも、被験者は一度だけ含まれます。
最初の投与（0週目）と最後の研究訪問（74週目）の間に落ちるAES、つまり、最大74週間、治療に発生する有害事象（TEAES）として定義されています
強度、安全セットによって評価された治療に浸透する有害事象の概要
時間枠：最初の投与と最後の研究訪問の間（74週目）

カテゴリデータは、少なくとも1つの治療に浸透性の有害事象（TEE）を持つ被験者の数で提示されます。

  • 軽度：容易に許容され、最小限の不快感を引き起こし、日常の活動に干渉しません。
  • 中程度：通常の日常活動に干渉するのに十分な不快感。介入が必要になる場合があります。 イベントは、被験者の健康にとって危険ではありません
  • 重度：通常の日常の活動を防ぎます。通常、治療またはその他の介入が必要です。 被験者の健康への危険

被験者は複数のイベントを経験している可能性がありますが、最大重大度カテゴリには一度だけ含まれています
最初の投与と最後の研究訪問の間（74週目）
治療薬の概要研究薬、安全セットの関係によって評価される有害事象
時間枠：最初の投与と最後の研究訪問の間（74週目）

カテゴリデータは、少なくとも1つの治療に浸透性の有害事象（TEE）を持つ被験者の数で提示されます。

  • 無関係：研究薬と関連することは無関係またはありそうもないと報告されたイベント
  • 関連：おそらく関連する、またはおそらく研究薬に関連すると報告されているイベント

被験者は複数のイベントを経験している可能性がありますが、最強の関係カテゴリには一度だけ含まれています
最初の投与と最後の研究訪問の間（74週目）
拡張期血圧のベースラインからの平均変化、ITTセット
時間枠：エンドポイントは、26、50、74週目のベースライン（つまり、0週目の最初の予防接種前の最後の非測定値）から最後の研究訪問（74週目）に評価されます。

報告された訪問では、被験者が少なくとも5分間座っていた後、拡張期血圧（MMHG =水銀のミリメートル）を座位位置でのみ測定しました。

ベースライン値からの変更は、ベースライン後のタイムポイントからベースライン値、つまりベースライン値 - ベースライン値を差し引いた値として定義されます。
エンドポイントは、26、50、74週目のベースライン（つまり、0週目の最初の予防接種前の最後の非測定値）から最後の研究訪問（74週目）に評価されます。
収縮期血圧のベースラインからの平均変化、ITTセット
時間枠：エンドポイントは、26、50、74週目のベースライン（つまり、0週目の最初の予防接種前の最後の非測定値）から最後の研究訪問（74週目）に評価されます。

報告された訪問では、被験者が少なくとも5分間座っていた後、収縮期血圧（MMHG = Millimeter of Mercurury）を座位位置でのみ測定しました。

ベースライン値からの変更は、ベースライン後のタイムポイントからベースライン値、つまりベースライン値 - ベースライン値を差し引いた値として定義されます。
エンドポイントは、26、50、74週目のベースライン（つまり、0週目の最初の予防接種前の最後の非測定値）から最後の研究訪問（74週目）に評価されます。
心拍数のベースラインからの平均変化、ITTセット
時間枠：エンドポイントは、26、50、74週目のベースライン（つまり、0週目の最初の予防接種前の最後の非測定値）から最後の研究訪問（74週目）に評価されます。

報告された訪問では、被験者が少なくとも5分間座っていた後、心拍数（BPM = 1分あたりのビート）が座り位置でのみ測定されました。

ベースライン値からの変更は、ベースライン後のタイムポイントからベースライン値、つまりベースライン値 - ベースライン値を差し引いた値として定義されます。
エンドポイントは、26、50、74週目のベースライン（つまり、0週目の最初の予防接種前の最後の非測定値）から最後の研究訪問（74週目）に評価されます。
体温のベースラインからの平均変化、ITTセット
時間枠：エンドポイントは、26、50、74週目のベースライン（つまり、0週目の最初の予防接種前の最後の非測定値）から最後の研究訪問（74週目）に評価されます。
報告された訪問では、体温（°C =摂氏度）が測定されました。 ベースライン値からの変更は、ベースライン後のタイムポイントからベースライン値、つまりベースライン値 - ベースライン値を差し引いた値として定義されます。
エンドポイントは、26、50、74週目のベースライン（つまり、0週目の最初の予防接種前の最後の非測定値）から最後の研究訪問（74週目）に評価されます。
コロンビアと自殺の重症度評価尺度（C-SSRS）を使用して自殺念慮または行動を報告する参加者の数、ITTセット
時間枠：エンドポイントは、ベースライン（つまり、訪問1（0週目）またはスクリーニングでの最初の予防接種の前の最後の非混乱値）から、最後の研究訪問（74週目）の26、50、74での訪問（74週）まで評価されます。
コロンビア自殺重症度評価尺度（C-SSRS）を使用した自殺念慮または行動は、ベースライン（スクリーニングまたは訪問1（0））および26、50、74週目に評価されました。 自殺行動またはアイデアに関連する一連の質問は、評価者から被験者に直接尋ねられました。
エンドポイントは、ベースライン（つまり、訪問1（0週目）またはスクリーニングでの最初の予防接種の前の最後の非混乱値）から、最後の研究訪問（74週目）の26、50、74での訪問（74週）まで評価されます。
異常なMRIの結果を持つ参加者の数、ITTセット
時間枠：エンドポイントは、10、26、50、74週目にベースライン（スクリーニング）から最後の研究訪問（74週目）まで評価されます。
脳のMRIスキャンは、評価のスケジュール、つまりベースライン（スクリーニング）および10、26、50、74週目に実施され、脳の病理の証拠を調べました。 臨床部位で解釈されているように、正常な異常な臨床的に有意ではない（NCS）および異常な臨床的に有意な（CS）結果が報告されています。
エンドポイントは、10、26、50、74週目にベースライン（スクリーニング）から最後の研究訪問（74週目）まで評価されます。
血清における抗PTAU IgG抗体反応 - 抗体力価、ITTセット
時間枠：エンドポイントは、ベースライン（すなわち、スクリーニングで測定された力価の平均と最初の研究医薬品局の前に訪問1）から評価されます。 、48、50、67、74。
すべての訪問で、血清中の免疫応答の測定のために血液を収集しました。 抗リン酸化Tau（PTAU）IgG力価は、Mesoスケール発見（MSD）によって測定されました。 訪問ごとに、幾何平均（Au/ml）と95％信頼区間（CI）が与えられます。
エンドポイントは、ベースライン（すなわち、スクリーニングで測定された力価の平均と最初の研究医薬品局の前に訪問1）から評価されます。 、48、50、67、74。
血清中の抗EPHF IgG抗体反応 - 抗体力価、ITTセット
時間枠：エンドポイントは、ベースライン（すなわち、スクリーニングで測定された力価の平均と最初の研究医薬品局の前に訪問1）から評価されます。 、48、50、67、74。
すべての訪問で、血清中の免疫応答の測定のために血液を収集しました。 抗濃縮ペアのらせんフィラメント（EPHF）IgG力価は、Mesoスケール発見（MSD）によって測定されました。 訪問ごとに、幾何平均（Au/ml）と95％信頼区間（CI）が与えられます。
エンドポイントは、ベースライン（すなわち、スクリーニングで測定された力価の平均と最初の研究医薬品局の前に訪問1）から評価されます。 、48、50、67、74。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
血清中の抗タウIgG抗体反応 - 抗体力価、ITTセット
時間枠：エンドポイントは、ベースライン（すなわち、スクリーニングで測定された力価の平均と最初の研究医薬品局の前に訪問1）から評価されます。 、48、50、67、74。
すべての訪問で、血清中の免疫応答の測定のために血液を収集しました。 アンチタウIgの力価は、Mesoスケール発見（MSD）によって測定されました。 訪問ごとに、幾何平均（Au/ml）と95％信頼区間（CI）が与えられます。
エンドポイントは、ベースライン（すなわち、スクリーニングで測定された力価の平均と最初の研究医薬品局の前に訪問1）から評価されます。 、48、50、67、74。
血清における抗PTAU IgM抗体反応 - 抗体力価、ITTセット
時間枠：エンドポイントは、ベースライン（すなわち、スクリーニングで測定された力価の平均と最初の研究医薬品局の前に訪問1）から評価されます。 、48、50、67、74。
すべての訪問で、血清中の免疫応答の測定のために血液を収集しました。 抗リン酸化Tau（PTAU）IgM力価は、酵素結合免疫吸着アッセイ（ELISA）によって測定されました。 訪問ごとに、幾何平均（Au/ml）と95％信頼区間（CI）が与えられます。
エンドポイントは、ベースライン（すなわち、スクリーニングで測定された力価の平均と最初の研究医薬品局の前に訪問1）から評価されます。 、48、50、67、74。
血清における抗タウIgM抗体反応 - 抗体力価、ITTセット
時間枠：エンドポイントは、ベースライン（すなわち、スクリーニングで測定された力価の平均と最初の研究医薬品局の前に訪問1）から評価されます。 、48、50、67、74。
すべての訪問で、血清中の免疫応答の測定のために血液を収集しました。 抗タウIgM力価は、酵素結合免疫吸着アッセイ（ELISA）によって測定されました。 訪問ごとに、幾何平均（Au/ml）と95％信頼区間（CI）が与えられます。
エンドポイントは、ベースライン（すなわち、スクリーニングで測定された力価の平均と最初の研究医薬品局の前に訪問1）から評価されます。 、48、50、67、74。

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
CDR-SBスケールを使用した機能性能のベースラインからの変更
時間枠：ベースラインから74週まで
CDR -SBは、臨床的認知症評価 - ボックスの合計を意味します。 スコアの範囲は0〜18です。 スコアが高いほど、結果が悪いことを示します。
ベースラインから74週まで
RBANSスケールを使用した認知パフォーマンスのベースラインからの変更
時間枠：ベースラインから74週まで
Rbansとは、神経心理学的状態を評価するための繰り返し可能なバッテリーを意味します。 合計スケールインデックススコアの範囲は40〜160です。 スコアが高いほど、より良い結果が得られます。
ベースラインから74週まで
NPIスケールを使用した動作のベースラインからの変更
時間枠：ベースラインから74週まで
NPIは神経精神医学的在庫を意味します。 スコアの範囲は0〜144です。 スコアが高いほど、結果が悪いことを示します。
ベースラインから74週まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

AC Immune SA

協力者

Janssen Research & Development, LLC

捜査官

  • 主任研究者：Philip Scheltens, MD、Amsterdam UMC Alzheimer Center de Boelelaan Amsterdam The Netherlands

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年7月31日

一次修了 (実際)

2023年9月5日

研究の完了 (実際)

2023年9月5日

試験登録日

最初に提出

2020年6月22日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年6月22日

最初の投稿 (実際)

2020年6月24日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年3月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年1月24日

最終確認日

2025年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • ACI-35-1802
  • 2018-004573-27 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

この初期段階の非重要な ACI-35-1802 フェーズ 1b/2a 研究では、個々の参加者データ (IPD) が共有される予定はありません。 ただし、グループレベルのデータは、スポンサーに送信された提案の審査と承認（「連絡先」を参照）およびデータ共有契約の締結後、厳密な独立した科学研究に従事する資格のある研究者と共有される場合があります。

さらに、臨床研究プロトコルと統計計画は、研究結果が発表されるとこのレジストリで利用できるようになります。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

プラセボの臨床試験

類似の治験を検索

スポンサーと協力者

医学的状態

薬物療法

CROs by country

CROs in Zimbabwe

条件

まれな病気

薬物療法

ダイエットサプリメント

スポンサー/協力者

場所

購読する