Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'immunogenicità dei vaccini mirati alla tau nei partecipanti con malattia di Alzheimer in fase iniziale

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina con età compresa tra i 50 e i 75 anni compresi.
2. Mild Cognitive Impairment (MCI) dovuto a AD o Lieve AD secondo i criteri NIA-AA e il punteggio globale della scala di valutazione della demenza clinica (CDR) rispettivamente di 0,5 o 1.
3. Punteggio Mini Mental State Examination (MMSE) di 22 o superiore.
4. Livello anormale di Abeta amiloide 42 (Aß42) nel liquido cerebrospinale coerente con la patologia AD allo screening.
5. Soggetti che non assumono alcun trattamento in commercio per l'AD o che ricevono una dose stabile di un inibitore dell'acetilcolinesterasi e/o memantina per almeno 3 mesi prima del basale.
6. Soggetti assistiti da un informatore o caregiver affidabile per garantire la conformità, assistere con le valutazioni cliniche e segnalare problemi di sicurezza.
7. Le donne devono essere in post-menopausa da almeno un anno e/o sterilizzate chirurgicamente.
8. Soggetti che secondo l'opinione dello sperimentatore sono in grado di comprendere e fornire il consenso informato scritto.
9. Sia il soggetto che l'informatore o il caregiver devono parlare correntemente una delle lingue dello studio ed essere in grado di rispettare tutte le procedure dello studio, comprese le punture lombari.

Criteri di esclusione:

1. Partecipazione a precedenti studi clinici per AD e/o per disturbi neurologici utilizzando l'immunizzazione attiva a meno che non vi siano prove documentate che il soggetto sia stato trattato solo con placebo e non si prevede che il vaccino placebo induca alcuna risposta immunitaria specifica.
2. Partecipazione a precedenti studi clinici per AD e/o per disturbi neurologici utilizzando qualsiasi immunizzazione passiva negli ultimi 6 mesi (o 5 emivite dell'anticorpo sperimentale, a seconda di quale sia il più lungo) prima dello screening a meno che non vi siano prove documentate che il soggetto sia stato trattato solo con placebo e non si prevede che il placebo induca alcuna risposta immunitaria specifica.
3. Partecipazione a precedenti studi clinici per AD e/o per disturbi neurologici utilizzando qualsiasi farmaco a piccola molecola inclusi gli inibitori BACE-1 negli ultimi 3 mesi prima dello screening.
4. Partecipazione concomitante a qualsiasi altra sperimentazione clinica che utilizza farmaci o terapie sperimentali o approvati.
5. Presenza di titoli positivi di anticorpi antinucleari (ANA) a una diluizione di almeno 1:160 in soggetti senza sintomi clinici di malattia autoimmune.
6. Storia attuale o passata di malattia autoimmune o sintomi clinici coerenti con la presenza di malattia autoimmune.
7. Immunosoppressione incluso ma non limitato all'uso di farmaci immunosoppressori o steroidi sistemici a meno che non siano stati prescritti transitoriamente più di 3 mesi prima dello screening.
8. Storia di grave reazione allergica (ad esempio, anafilassi) inclusa ma non limitata a grave reazione allergica a precedenti vaccini e/o farmaci.
9. Storia precedente di episodi ipoglicemici clinicamente significativi.
10. Abuso o dipendenza da droghe o alcol attualmente soddisfatti o negli ultimi cinque anni secondo i criteri del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali-V (DSM-V).
11. Qualsiasi condizione medica clinicamente significativa che possa interferire con la valutazione della sicurezza e della tollerabilità del trattamento in studio e/o l'aderenza al programma completo delle visite dello studio.
12. Qualsiasi condizione medica clinicamente significativa che possa avere un impatto sul sistema immunitario (ad esempio, qualsiasi storia di disturbo del sistema immunitario acquisito o innato).
13. Uso di idralazina, procainamide, chinidina, isoniazide, inibitori del TNF, minociclina negli ultimi 12 mesi prima dello screening.
14. Uso di diltiazem a meno che su una dose stabile per almeno 3 mesi prima dello screening.
15. Rischio significativo di suicidio definito, utilizzando la Columbia-Suicide Severity Rating Scale, come il soggetto che risponde: "sì" alle domande 4 o 5 sull'ideazione suicidaria o risponde: "sì" al comportamento suicidario negli ultimi 12 mesi.
16. Disturbi psichiatrici o neurologici concomitanti diversi da quelli considerati correlati all'AD.
17. Storia o presenza di convulsioni incontrollate.
18. Storia di meningoencefalite negli ultimi 10 anni prima dello screening.
19. Soggetti con una storia di ictus emorragico e/o non emorragico.
20. Presenza o anamnesi di neuropatia periferica.
21. Storia di disturbi neurologici infiammatori con potenziale coinvolgimento del sistema nervoso centrale.
22. Scansione MRI di screening che mostra evidenza strutturale di patologia alternativa non coerente con l'AD che potrebbe causare i sintomi del soggetto.
23. L'esame MRI non può essere eseguito per nessun motivo, inclusi ma non limitati a protesi metalliche controindicate per studi MRI e/o grave claustrofobia.
24. Significativa compromissione dell'udito o della vista o altri problemi giudicati rilevanti dall'investigatore che impediscono di rispettare il protocollo e di eseguire le misure di esito.
25. Infezioni clinicamente significative o intervento chirurgico maggiore entro 3 mesi prima dello screening.
26. Qualsiasi vaccino ricevuto nelle ultime 2 settimane prima dello screening, incluso il vaccino antinfluenzale.
27. Aritmie clinicamente significative o altre anomalie clinicamente significative all'ECG allo screening.
28. Infarto del miocardio entro un anno prima del basale, angina pectoris instabile o malattia coronarica significativa.
29. Storia di cancro negli ultimi 5 anni diverso da carcinoma a cellule squamose trattato, carcinoma a cellule basali e melanoma in situ, o carcinoma prostatico in situ o carcinoma mammario in situ che sono stati completamente rimossi e sono considerati curati.
30. Deviazioni clinicamente significative dai valori normali per parametri ematologici, test di funzionalità epatica e altre misure biochimiche, che sono giudicate clinicamente significative secondo l'opinione dello sperimentatore.
31. Gravidanza confermata da analisi del sangue durante lo screening o soggetto che pianifica una gravidanza o allattamento.
32. Ricezione di qualsiasi farmaco anticoagulante o farmaco antipiastrinico, ad eccezione dell'aspirina a dosi di 100 mg al giorno o inferiori.
33. Ricezione di qualsiasi farmaco antipsicotico a meno che non sia a basse dosi stabili per il trattamento dell'insonnia.
34. Donazione di sangue o emoderivati ​​entro 30 giorni prima dello screening o piani di donare sangue durante la partecipazione allo studio.
35. Laboratorio di ricerca sulle malattie veneree positivo (VDRL) coerente con la sifilide attiva allo screening.
36. Test HIV positivo allo screening.
37. Evidenze di laboratorio o cliniche di epatite attiva B e/o C allo screening.
38. Creatinina sierica superiore a 1,5 volte il limite superiore del normale, test di funzionalità tiroidea anormali o riduzione clinicamente significativa dei livelli sierici di B12 o folati.