Studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a imunogenicity Tau cílených vakcín u účastníků s časnou Alzheimerovou chorobou

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku od 50 do 75 let včetně.
2. Mírná kognitivní porucha (MCI) způsobená AD nebo mírná AD podle kritérií NIA-AA a globálního skóre na stupnici klinické demence (CDR) 0,5 nebo 1.
3. Skóre Mini Mental State Examination (MMSE) 22 nebo vyšší.
4. Abnormální hladina amyloidu 42 (Aß42) CSF Abeta v souladu s patologií AD při screeningu.
5. Subjekty, které buď neužívají žádnou prodávanou léčbu AD, nebo dostávají stabilní dávku inhibitoru acetylcholinesterázy a/nebo memantinu alespoň 3 měsíce před výchozí hodnotou.
6. Subjekty, o které pečuje spolehlivý informátor nebo pečovatel, aby zajistili dodržování předpisů, pomohli s klinickým hodnocením a hlásili bezpečnostní problémy.
7. Ženy musí být po menopauze alespoň jeden rok a/nebo musí být chirurgicky sterilizovány.
8. Subjekty, které jsou podle názoru zkoušejícího schopny porozumět a poskytnout písemný informovaný souhlas.
9. Vyšetřovatel i informátor nebo pečovatel musí plynule ovládat jeden z jazyků studia a být schopni dodržet všechny studijní postupy, včetně lumbálních punkcí.

Kritéria vyloučení:

1. Účast v předchozích klinických studiích pro AD a/nebo pro neurologické poruchy za použití aktivní imunizace, pokud neexistuje dokumentovaný důkaz, že subjekt byl léčen pouze placebem a neočekává se, že placebo vakcína vyvolá jakoukoli specifickou imunitní odpověď.
2. Účast v předchozích klinických studiích pro AD a/nebo neurologické poruchy za použití jakékoli pasivní imunizace během posledních 6 měsíců (nebo 5 poločasů zkoušené protilátky, podle toho, co je delší) před screeningem, pokud neexistuje dokumentovaný důkaz, že subjekt byl léčen pouze s placebem a neočekává se, že placebo vyvolá žádnou specifickou imunitní odpověď.
3. Účast na předchozích klinických studiích AD a/nebo neurologických poruch s použitím jakéhokoli léku s malou molekulou včetně inhibitorů BACE-1 během posledních 3 měsíců před screeningem.
4. Souběžná účast v jakékoli jiné klinické studii s použitím experimentálních nebo schválených léků nebo terapií.
5. Přítomnost pozitivních titrů anti-nukleárních protilátek (ANA) při ředění alespoň 1:160 u subjektů bez klinických příznaků autoimunitního onemocnění.
6. Současná nebo minulá anamnéza autoimunitního onemocnění nebo klinické příznaky odpovídající přítomnosti autoimunitního onemocnění.
7. Imunitní suprese včetně, ale bez omezení na použití imunosupresivních léků nebo systémových steroidů, pokud nebyly přechodně předepsány více než 3 měsíce před screeningem.
8. Závažná alergická reakce v anamnéze (např. anafylaxe), včetně, ale bez omezení, závažné alergické reakce na předchozí vakcíny a/nebo léky.
9. Předchozí anamnéza klinicky významných hypoglykemických epizod.
10. Zneužívání drog nebo alkoholu nebo závislost v současné době nebo v posledních pěti letech podle kritérií Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-V (DSM-V).
11. Jakýkoli klinicky významný zdravotní stav, který pravděpodobně naruší hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti studijní léčby a/nebo dodržování plného harmonogramu studijní návštěvy.
12. Jakýkoli klinicky významný zdravotní stav, který pravděpodobně ovlivní imunitní systém (např. jakákoliv anamnéza získané nebo vrozené poruchy imunitního systému).
13. Použití hydralazinu, prokainamidu, chinidinu, isoniazidu, TNF-inhibitorů, minocyklinu během posledních 12 měsíců před screeningem.
14. Použití diltiazemu, pokud není na stabilní dávce alespoň 3 měsíce před screeningem.
15. Významné riziko sebevraždy definované pomocí Columbia-Suicide Severity Rating Scale jako subjekt odpovědný: „ano“ na otázky týkající se sebevražedných myšlenek 4 nebo 5 nebo odpovědi: „ano“ na sebevražedné chování během posledních 12 měsíců.
16. Souběžné psychiatrické nebo neurologické poruchy jiné než ty, které se považují za související s AD.
17. Anamnéza nebo přítomnost nekontrolovaných záchvatů.
18. Meningoencefalitida v anamnéze během posledních 10 let před screeningem.
19. Subjekty s anamnézou hemoragické a/nebo nehemoragické mrtvice.
20. Přítomnost nebo anamnéza periferní neuropatie.
21. Anamnéza zánětlivých neurologických poruch s potenciálem postižení CNS.
22. Screening MRI sken ukazující strukturální důkazy alternativní patologie, která není konzistentní s AD, která by mohla způsobit symptomy subjektu.
23. Vyšetření magnetickou rezonancí nelze provést z jakéhokoli důvodu, mimo jiné včetně kovových implantátů kontraindikovaných pro studie MRI a/nebo těžké klaustrofobie.
24. Významné poškození sluchu nebo zraku nebo jiné problémy, které zkoušející považuje za relevantní, brání dodržení protokolu a provedení výsledných opatření.
25. Klinicky významné infekce nebo velký chirurgický výkon během 3 měsíců před screeningem.
26. Jakákoli vakcína obdržená během posledních 2 týdnů před screeningem, včetně vakcíny proti chřipce.
27. Klinicky významné arytmie nebo jiné klinicky významné abnormality na EKG při screeningu.
28. Infarkt myokardu během jednoho roku před výchozí hodnotou, nestabilní angina pectoris nebo významné onemocnění koronárních tepen.
29. Historie rakoviny za posledních 5 let kromě léčeného spinocelulárního karcinomu, bazaliomu a melanomu in situ nebo in situ rakoviny prostaty nebo in situ rakoviny prsu, které byly zcela odstraněny a jsou považovány za vyléčené.
30. Klinicky významné odchylky od normálních hodnot hematologických parametrů, jaterních funkčních testů a dalších biochemických měření, které jsou podle názoru zkoušejícího považovány za klinicky významné.
31. Těhotenství potvrzené krevním testem při screeningu nebo subjekt, který plánuje těhotenství nebo kojení.
32. Příjem jakéhokoli antikoagulačního nebo protidestičkového léku, kromě aspirinu v dávkách 100 mg denně nebo nižších.
33. Příjem jakýchkoli antipsychotických léků, pokud nejsou stabilní nízké dávky pro léčbu nespavosti.
34. Darování krve nebo krevních produktů během 30 dnů před screeningem nebo plány darovat krev během účasti ve studii.
35. Laboratoř pro výzkum pozitivních pohlavních chorob (VDRL) v souladu s aktivní syfilis při screeningu.
36. Pozitivní HIV test při screeningu.
37. Laboratorní nebo klinický důkaz aktivní hepatitidy B a/nebo C při screeningu.
38. Sérový kreatinin vyšší než 1,5násobek horní hranice normálu, abnormální testy funkce štítné žlázy nebo klinicky významné snížení sérových hladin B12 nebo folátu.