Un estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la inmunogenicidad de las vacunas dirigidas contra Tau en participantes con enfermedad de Alzheimer temprana

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer con edad entre 50 y hasta 75 años inclusive.
2. Deterioro cognitivo leve (DCL) debido a EA o EA leve según los criterios NIA-AA y la puntuación global de la escala de clasificación clínica de demencia (CDR) de 0,5 o 1, respectivamente.
3. Puntuación del Mini Examen del Estado Mental (MMSE) de 22 o más.
4. Nivel anormal de LCR Abeta amiloide 42 (Aß42) compatible con patología de EA en la selección.
5. Sujetos que no toman ningún tratamiento comercializado para la DA o que reciben una dosis estable de un inhibidor de la acetilcolinesterasa y/o memantina durante al menos 3 meses antes del inicio.
6. Sujetos atendidos por un informante o cuidador confiable para garantizar el cumplimiento, ayudar con las evaluaciones clínicas e informar problemas de seguridad.
7. Las mujeres deben ser posmenopáusicas durante al menos un año y/o esterilizadas quirúrgicamente.
8. Sujetos que, en opinión del investigador, puedan comprender y dar su consentimiento informado por escrito.
9. Tanto el sujeto como el informante o el cuidador deben hablar con fluidez uno de los idiomas del estudio y ser capaces de cumplir con todos los procedimientos del estudio, incluidas las punciones lumbares.

Criterio de exclusión:

1. Participación en ensayos clínicos previos para EA y/o trastornos neurológicos usando inmunización activa, a menos que haya evidencia documentada de que el sujeto fue tratado solo con placebo y no se espera que la vacuna placebo induzca ninguna respuesta inmune específica.
2. Participación en ensayos clínicos previos para EA y/o trastornos neurológicos usando cualquier inmunización pasiva en los últimos 6 meses (o 5 semividas del anticuerpo en investigación, lo que sea más largo) antes de la selección, a menos que haya evidencia documentada de que el sujeto fue tratado solo con placebo y no se espera que el placebo induzca ninguna respuesta inmunitaria específica.
3. Participación en ensayos clínicos previos para EA y/o trastornos neurológicos utilizando cualquier fármaco de molécula pequeña, incluidos los inhibidores de BACE-1, en los últimos 3 meses antes de la selección.
4. Participación concomitante en cualquier otro ensayo clínico utilizando medicamentos o terapias experimentales o aprobadas.
5. Presencia de títulos positivos de Anticuerpos Antinucleares (ANA) a una dilución de al menos 1:160 en sujetos sin síntomas clínicos de enfermedad autoinmune.
6. Antecedentes actuales o pasados ​​de enfermedad autoinmune, o síntomas clínicos consistentes con la presencia de enfermedad autoinmune.
7. Supresión inmunológica que incluye, entre otros, el uso de medicamentos inmunosupresores o esteroides sistémicos, a menos que se hayan recetado de forma transitoria más de 3 meses antes de la selección.
8. Antecedentes de reacciones alérgicas graves (p. ej., anafilaxia), incluidas, entre otras, reacciones alérgicas graves a vacunas y/o medicamentos anteriores.
9. Historia previa de episodios hipoglucémicos clínicamente significativos.
10. Abuso o dependencia de drogas o alcohol actualmente cumplido o dentro de los últimos cinco años de acuerdo con los criterios del Manual diagnóstico y estadístico de trastornos mentales-V (DSM-V).
11. Cualquier condición médica clínicamente significativa que pueda interferir con la evaluación de la seguridad y la tolerabilidad del tratamiento del estudio y/o el cumplimiento del programa completo de visitas del estudio.
12. Cualquier condición médica clínicamente significativa que pueda afectar el sistema inmunitario (p. ej., cualquier antecedente de trastorno innato o adquirido del sistema inmunitario).
13. Uso de hidralazina, procainamida, quinidina, isoniazida, inhibidores de TNF, minociclina en los últimos 12 meses antes de la selección.
14. Uso de diltiazem a menos que esté en una dosis estable durante al menos 3 meses antes de la selección.
15. Se definió riesgo significativo de suicidio, utilizando la escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia, como el sujeto que responde: "sí" a las preguntas 4 o 5 sobre ideación suicida o responde: "sí" al comportamiento suicida en los últimos 12 meses.
16. Trastorno psiquiátrico o neurológico concomitante distinto de los que se consideran relacionados con la EA.
17. Antecedentes o presencia de convulsiones no controladas.
18. Antecedentes de meningoencefalitis en los últimos 10 años antes de la selección.
19. Sujetos con antecedentes de ictus hemorrágico y/o no hemorrágico.
20. Presencia o antecedentes de neuropatía periférica.
21. Antecedentes de trastornos neurológicos inflamatorios con potencial de afectación del SNC.
22. Resonancia magnética de detección que muestra evidencia estructural de patología alternativa no compatible con la EA que podría causar los síntomas del sujeto.
23. El examen de resonancia magnética no se puede realizar por ningún motivo, incluidos, entre otros, implantes metálicos contraindicados para estudios de resonancia magnética y/o claustrofobia severa.
24. Discapacidad auditiva o visual significativa u otros problemas que el investigador considere relevantes que impidan cumplir con el protocolo y realizar las medidas de resultado.
25. Infecciones clínicamente significativas u operación quirúrgica mayor dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
26. Cualquier vacuna recibida en las últimas 2 semanas antes de la selección, incluida la vacuna contra la influenza.
27. Arritmias clínicamente significativas u otras anomalías clínicamente significativas en el ECG en la selección.
28. Infarto de miocardio en el año anterior al inicio, angina de pecho inestable o enfermedad arterial coronaria significativa.
29. Antecedentes de cáncer en los últimos 5 años que no sean carcinoma de células escamosas, carcinoma de células basales y melanoma in situ tratados, o cáncer de próstata in situ o cáncer de mama in situ que se hayan extirpado por completo y se consideren curados.
30. Desviaciones clínicamente significativas de los valores normales para parámetros hematológicos, pruebas de función hepática y otras medidas bioquímicas, que se consideren clínicamente significativas en opinión del investigador.
31. Embarazo confirmado por análisis de sangre en la selección, o sujeto que planea estar embarazada o amamantando.
32. Recibo de cualquier fármaco anticoagulante o antiagregante plaquetario, excepto aspirina en dosis de 100 mg diarios o inferiores.
33. Recibo de cualquier medicamento antipsicótico a menos que sea en dosis bajas estables para el tratamiento del insomnio.
34. Donación de sangre o productos sanguíneos dentro de los 30 días anteriores a la selección o planes para donar sangre mientras participa en el estudio.
35. Laboratorio de Investigación de Enfermedades Venéreas Positivo (VDRL) consistente con sífilis activa en la selección.
36. Prueba de VIH positiva en la selección.
37. Evidencia clínica o de laboratorio de hepatitis B y/o C activa en la selección.
38. Creatinina sérica superior a 1,5 veces el límite superior normal, pruebas de función tiroidea anormales o reducción clínicamente significativa de los niveles séricos de B12 o folato.