Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i immunogenność szczepionek ukierunkowanych na białko Tau u uczestników z wczesną chorobą Alzheimera

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta w wieku od 50 do 75 lat włącznie.
2. Łagodne upośledzenie funkcji poznawczych (MCI) spowodowane chorobą Alzheimera lub łagodną postacią AD zgodnie z kryteriami NIA-AA i globalną oceną skali klinicznej dementii (CDR) odpowiednio 0,5 lub 1.
3. Wynik Mini Mental State Examination (MMSE) 22 lub wyższy.
4. Nieprawidłowy poziom CSF Abeta amyloidu 42 (Aß42) zgodny z patologią AD w badaniu przesiewowym.
5. Osoby nieprzyjmujące żadnego dostępnego na rynku leczenia AD lub otrzymujące stabilną dawkę inhibitora acetylocholinoesterazy i/lub memantyny przez co najmniej 3 miesiące przed punktem wyjściowym.
6. Osoby objęte opieką wiarygodnego informatora lub opiekuna w celu zapewnienia zgodności, pomocy w ocenie klinicznej i zgłaszania problemów związanych z bezpieczeństwem.
7. Kobiety muszą być po menopauzie przez co najmniej rok i/lub być sterylizowane chirurgicznie.
8. Osoby, które w opinii badacza są w stanie zrozumieć i wyrazić pisemną świadomą zgodę.
9. Zarówno osoba badana, jak i informator lub opiekun muszą biegle posługiwać się jednym z języków badania i być w stanie przestrzegać wszystkich procedur badania, w tym nakłuć lędźwiowych.

Kryteria wyłączenia:

1. Udział we wcześniejszych badaniach klinicznych dotyczących AZS i/lub zaburzeń neurologicznych z zastosowaniem czynnej immunizacji, chyba że istnieją udokumentowane dowody na to, że pacjent był leczony wyłącznie placebo i nie oczekuje się, że szczepionka placebo wywoła jakąkolwiek specyficzną odpowiedź immunologiczną.
2. Udział we wcześniejszych badaniach klinicznych dotyczących AD i/lub zaburzeń neurologicznych z zastosowaniem jakiejkolwiek biernej immunizacji w ciągu ostatnich 6 miesięcy (lub 5 okresów półtrwania badanego przeciwciała, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed badaniem przesiewowym, chyba że istnieją udokumentowane dowody na to, że pacjent był leczony placebo i nie oczekuje się, że placebo wywoła jakąkolwiek specyficzną odpowiedź immunologiczną.
3. Udział we wcześniejszych badaniach klinicznych dotyczących AZS i/lub zaburzeń neurologicznych z użyciem jakiegokolwiek leku małocząsteczkowego, w tym inhibitorów BACE-1, w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
4. Jednoczesny udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym z użyciem eksperymentalnych lub zatwierdzonych leków lub terapii.
5. Obecność dodatnich mian przeciwciał przeciwjądrowych (ANA) w rozcieńczeniu co najmniej 1:160 u osób bez klinicznych objawów choroby autoimmunologicznej.
6. Obecna lub przebyta historia choroby autoimmunologicznej lub objawy kliniczne odpowiadające obecności choroby autoimmunologicznej.
7. Supresja immunologiczna, w tym między innymi stosowanie leków immunosupresyjnych lub sterydów ogólnoustrojowych, chyba że zostały przejściowo przepisane na więcej niż 3 miesiące przed badaniem przesiewowym.
8. Historia ciężkiej reakcji alergicznej (np. wstrząs anafilaktyczny), w tym między innymi ciężka reakcja alergiczna na poprzednie szczepionki i/lub leki.
9. Wcześniejsza historia klinicznie istotnych epizodów hipoglikemii.
10. Nadużywanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu, obecnie lub w ciągu ostatnich pięciu lat, zgodnie z kryteriami Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-V (DSM-V).
11. Każdy klinicznie istotny stan medyczny, który może zakłócać ocenę bezpieczeństwa i tolerancji badanego leku i/lub przestrzeganie pełnego harmonogramu wizyty w ramach badania.
12. Każdy klinicznie istotny stan chorobowy, który może mieć wpływ na układ odpornościowy (np. jakakolwiek historia nabytych lub wrodzonych zaburzeń układu odpornościowego).
13. Stosowanie hydralazyny, prokainamidu, chinidyny, izoniazydu, inhibitorów TNF, minocykliny w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
14. Stosowanie diltiazemu, chyba że w stabilnej dawce przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym.
15. Istotne ryzyko samobójstwa definiowano za pomocą skali Columbia-Suicide Severity Rating Scale jako odpowiedź „tak” na pytania dotyczące myśli samobójczych 4 lub 5 lub odpowiedź „tak” na zachowania samobójcze w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
16. Współistniejące zaburzenia psychiczne lub neurologiczne inne niż te uważane za związane z AD.
17. Historia lub obecność niekontrolowanych napadów.
18. Historia zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych w ciągu ostatnich 10 lat przed badaniem przesiewowym.
19. Osoby z udarem krwotocznym i/lub niekrwotocznym w wywiadzie.
20. Obecność lub historia neuropatii obwodowej.
21. Historia zapalnych zaburzeń neurologicznych z możliwością zajęcia OUN.
22. Badanie przesiewowe MRI wykazujące strukturalne dowody alternatywnej patologii niezgodnej z AD, która może powodować objawy podmiotu.
23. Badania MRI nie można wykonać z jakiegokolwiek powodu, w tym między innymi z powodu przeciwwskazania do badań MRI metalowych implantów i/lub ciężkiej klaustrofobii.
24. Znaczne upośledzenie słuchu lub wzroku lub inne problemy uznane przez badacza za istotne, uniemożliwiające przestrzeganie protokołu i wykonanie pomiarów wyniku.
25. Klinicznie istotne infekcje lub poważna operacja chirurgiczna w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
26. Każda szczepionka otrzymana w ciągu ostatnich 2 tygodni przed badaniem przesiewowym, w tym szczepionka przeciw grypie.
27. Klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca lub inne istotne klinicznie nieprawidłowości w zapisie EKG podczas badania przesiewowego.
28. Zawał mięśnia sercowego w ciągu jednego roku przed punktem wyjściowym, niestabilna dusznica bolesna lub istotna choroba wieńcowa.
29. Historia raka w ciągu ostatnich 5 lat innego niż leczony rak płaskonabłonkowy, rak podstawnokomórkowy i czerniak in situ lub rak prostaty in situ lub rak piersi in situ, które zostały całkowicie usunięte i są uważane za wyleczone.
30. Klinicznie istotne odchylenia od prawidłowych wartości parametrów hematologicznych, testów czynnościowych wątroby i innych wskaźników biochemicznych, które w opinii badacza zostały uznane za istotne klinicznie.
31. Ciąża potwierdzona badaniem krwi podczas badania przesiewowego lub osoba planująca ciążę lub karmienie piersią.
32. Przyjmowanie jakiegokolwiek leku przeciwzakrzepowego lub przeciwpłytkowego, z wyjątkiem aspiryny w dawkach 100 mg na dobę lub niższych.
33. Przyjmowanie jakichkolwiek leków przeciwpsychotycznych, z wyjątkiem stabilnych niskich dawek stosowanych w leczeniu bezsenności.
34. Oddanie krwi lub produktów krwiopochodnych w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub plany oddania krwi podczas udziału w badaniu.
35. Pozytywne Laboratorium Badań Chorób Wenerycznych (VDRL) zgodne z aktywną kiłą podczas badań przesiewowych.
36. Pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV podczas badania przesiewowego.
37. Laboratoryjne lub kliniczne dowody aktywnego zapalenia wątroby typu B i/lub C podczas badania przesiewowego.
38. Stężenie kreatyniny w surowicy powyżej 1,5-krotności górnej granicy normy, nieprawidłowe wyniki badań czynności tarczycy lub klinicznie istotne zmniejszenie poziomu witaminy B12 lub kwasu foliowego w surowicy.