En undersøgelse til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og immunogeniciteten af ​​Tau-målrettede vacciner hos deltagere med tidlig Alzheimers sygdom

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde i alderen fra 50 og op til 75 år inklusive.
2. Mild kognitiv svækkelse (MCI) på grund af AD eller Mild AD i henhold til NIA-AA-kriterier og Clinical Dementia Rating scale (CDR) global score på henholdsvis 0,5 eller 1.
3. Mini Mental State Examination (MMSE) score på 22 eller derover.
4. Unormalt niveau af CSF Abeta amyloid 42 (Aß42) i overensstemmelse med AD-patologi ved screening.
5. Personer, der enten ikke tager nogen markedsført behandling for AD eller modtager en stabil dosis af en acetylcholinesterasehæmmer og/eller memantin i mindst 3 måneder før baseline.
6. Emner passet af en pålidelig informant eller omsorgsperson for at sikre overholdelse, assistere med kliniske vurderinger og rapportere sikkerhedsproblemer.
7. Kvinder skal være postmenopausale i mindst et år og/eller kirurgisk steriliseres.
8. Forsøgspersoner, der efter efterforskerens opfattelse er i stand til at forstå og give skriftligt informeret samtykke.
9. Både forsøgsperson og informant eller pårørende skal være flydende i et af undersøgelsens sprog og være i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer, herunder lumbale punkteringer.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltagelse i tidligere kliniske forsøg for AD og/eller for neurologiske lidelser ved brug af aktiv immunisering, medmindre der er dokumenteret dokumentation for, at forsøgspersonen kun blev behandlet med placebo, og placebovaccinen forventes ikke at inducere noget specifikt immunrespons.
2. Deltagelse i tidligere kliniske forsøg for AD og/eller neurologiske lidelser ved brug af passiv immunisering inden for de seneste 6 måneder (eller 5 halveringstider af forsøgsantistoffet, alt efter hvad der er længst) før screening, medmindre der er dokumenteret bevis for, at forsøgspersonen er blevet behandlet kun med placebo, og placebo forventes ikke at inducere noget specifikt immunrespons.
3. Deltagelse i tidligere kliniske forsøg for AD og/eller for neurologiske lidelser ved brug af et hvilket som helst lille molekylært lægemiddel inklusive BACE-1-hæmmere inden for de seneste 3 måneder før screening.
4. Samtidig deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg med eksperimentel eller godkendt medicin eller terapi.
5. Tilstedeværelse af positive anti-nukleære antistof (ANA) titere ved en fortynding på mindst 1:160 hos forsøgspersoner uden kliniske symptomer på autoimmun sygdom.
6. Nuværende eller tidligere historie med autoimmun sygdom eller kliniske symptomer i overensstemmelse med tilstedeværelsen af ​​autoimmun sygdom.
7. Immunsuppression inklusive, men ikke begrænset til, brug af immunsuppressive lægemidler eller systemiske steroider, medmindre de er blevet ordineret forbigående mere end 3 måneder før screening.
8. Anamnese med alvorlig allergisk reaktion (f.eks. anafylaksi), herunder, men ikke begrænset til, alvorlig allergisk reaktion på tidligere vacciner og/eller medicin.
9. Tidligere klinisk signifikante hypoglykæmiske episoder.
10. Stof- eller alkoholmisbrug eller afhængighed i øjeblikket opfyldt eller inden for de seneste fem år i henhold til Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-V (DSM-V) kriterier.
11. Enhver klinisk signifikant medicinsk tilstand, der sandsynligvis vil interferere med evalueringen af ​​sikkerhed og tolerabilitet af undersøgelsesbehandlingen og/eller overholdelse af hele studiebesøgsplanen.
12. Enhver klinisk signifikant medicinsk tilstand, der sandsynligvis vil påvirke immunsystemet (f.eks. enhver historie med erhvervet eller medfødt immunsystemlidelse).
13. Brug af hydralazin, procainamid, quinidin, isoniazid, TNF-hæmmere, minocyclin inden for de sidste 12 måneder før screening.
14. Brug af diltiazem, medmindre der er en stabil dosis i mindst 3 måneder før screening.
15. Signifikant risiko for selvmord defineret ved brug af Columbia-Suicide Severity Rating Scale, som emnet, der svarer: "ja" til selvmordstanker spørgsmål 4 eller 5 eller svar: "ja" til selvmordsadfærd inden for de seneste 12 måneder.
16. Samtidig psykiatrisk eller neurologisk lidelse ud over dem, der anses for at være relateret til AD.
17. Anamnese eller tilstedeværelse af ukontrollerede anfald.
18. Anamnese med meningoencephalitis inden for de seneste 10 år før screening.
19. Personer med en historie med hæmoragisk og/eller ikke-hæmoragisk slagtilfælde.
20. Tilstedeværelse eller historie af perifer neuropati.
21. Anamnese med inflammatoriske neurologiske lidelser med potentiale for CNS-involvering.
22. Screening MR-scanning, der viser strukturelle tegn på alternativ patologi, der ikke er i overensstemmelse med AD, som kan forårsage forsøgspersonens symptomer.
23. MR-undersøgelse kan ikke udføres af nogen grund, herunder men ikke begrænset til metalimplantater, der er kontraindiceret til MR-undersøgelser og/eller svær klaustrofobi.
24. Betydelig høre- eller synsnedsættelse eller andre problemer, som efterforskeren vurderer som relevante, forhindrer at overholde protokollen og udføre resultatmålene.
25. Klinisk signifikante infektioner eller større kirurgiske indgreb inden for 3 måneder før screening.
26. Enhver vaccine modtaget inden for de seneste 2 uger før screening, inklusive influenzavaccine.
27. Klinisk signifikante arytmier eller andre klinisk signifikante abnormiteter på EKG ved screening.
28. Myokardieinfarkt inden for et år før baseline, ustabil angina pectoris eller signifikant koronararteriesygdom.
29. Anamnese med kræft inden for de seneste 5 år, bortset fra behandlet planocellulært karcinom, basalcellekarcinom og melanom in situ, eller in-situ prostatacancer eller in-situ brystkræft, som er blevet fuldstændigt fjernet og anses for helbredt.
30. Klinisk signifikante afvigelser fra normale værdier for hæmatologiske parametre, leverfunktionstests og andre biokemiske målinger, der vurderes at være klinisk signifikante efter investigators mening.
31. Graviditet bekræftet ved blodprøve ved screening, eller forsøgsperson, der planlægger at være gravid eller ammende.
32. Modtagelse af ethvert antikoagulant eller trombocythæmmende lægemiddel, undtagen aspirin i doser på 100 mg dagligt eller lavere.
33. Modtagelse af eventuelle antipsykotiske lægemidler, medmindre på stabile lave doser til behandling af søvnløshed.
34. Donation af blod eller blodprodukter inden for 30 dage før screening eller planlægger at donere blod, mens du deltager i undersøgelsen.
35. Positive Venereal Disease Research Laboratory (VDRL) i overensstemmelse med aktiv syfilis ved screening.
36. Positiv HIV-test ved screening.
37. Laboratorie- eller klinisk bevis for aktiv hepatitis B og/eller C ved screening.
38. Serumkreatinin større end 1,5x øvre grænse for normale, unormale thyreoideafunktionstests eller klinisk signifikant reduktion i serum B12- eller folatniveauer.