Tanulmány a Tau célzott vakcinák biztonságosságának, tolerálhatóságának és immunogenitásának értékelésére a korai Alzheimer-kórban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nő 50 éves kortól 75 éves korig.
2. Enyhe kognitív károsodás (MCI) AD vagy enyhe AD miatt, a NIA-AA kritériumok és a Klinikai Demencia Értékelési Skála (CDR) globális pontszáma szerint 0,5 vagy 1.
3. Mini Mental State Examination (MMSE) pontszám 22 vagy több.
4. A CSF Abeta amiloid 42 (Aß42) abnormális szintje, amely megfelel az AD patológiának a szűréskor.
5. Azok az alanyok, akik nem szednek semmilyen forgalomban lévő AD-kezelést, vagy stabil dózisú acetilkolin-észteráz-gátlót és/vagy memantint kaptak legalább 3 hónapig a kiindulási állapot előtt.
6. Megbízható informátor vagy gondozó által gondozott alanyok a megfelelés biztosítása, a klinikai értékelések segítése és a biztonsági problémák jelentése érdekében.
7. A nőknek legalább egy évig posztmenopauzában kell lenniük és/vagy műtétileg sterilizáltaknak kell lenniük.
8. Azok az alanyok, akik a vizsgáló véleménye szerint képesek megérteni és írásos beleegyezést adni.
9. Mind az alanynak, mind az adatközlőnek vagy gondozónak folyékonyan beszélnie kell a vizsgálat nyelveinek egyikét, és meg kell felelnie az összes vizsgálati eljárásnak, beleértve a lumbálpunkciót is.

Kizárási kritériumok:

1. Részvétel az AD és/vagy neurológiai rendellenességek korábbi klinikai vizsgálataiban aktív immunizálással, kivéve, ha dokumentált bizonyíték van arra, hogy az alany csak placebóval kezelt, és a placebo vakcina várhatóan nem vált ki specifikus immunválaszt.
2. Részvétel az AD és/vagy neurológiai rendellenességek korábbi klinikai vizsgálataiban, bármilyen passzív immunizálással az elmúlt 6 hónapban (vagy a vizsgált antitest 5 felezési idejében, attól függően, hogy melyik a hosszabb) a szűrést megelőzően, kivéve, ha dokumentált bizonyíték van arra, hogy az alany kezelve volt csak placebóval, és a placebo várhatóan nem vált ki specifikus immunválaszt.
3. Részvétel az AD és/vagy neurológiai rendellenességek korábbi klinikai vizsgálataiban bármilyen kis molekulájú gyógyszerrel, beleértve a BACE-1 gátlókat is, a szűrést megelőző elmúlt 3 hónapban.
4. Egyidejű részvétel bármely más, kísérleti vagy jóváhagyott gyógyszert vagy terápiát alkalmazó klinikai vizsgálatban.
5. Pozitív antinukleáris antitest (ANA) titerek jelenléte legalább 1:160-as hígításban az autoimmun betegség klinikai tünetei nélkül.
6. Jelenlegi vagy múltbeli autoimmun betegség, vagy autoimmun betegség jelenlétével összefüggő klinikai tünetek.
7. Immunszuppresszió, beleértve, de nem kizárólagosan az immunszuppresszív gyógyszerek vagy szisztémás szteroidok használatát, kivéve, ha azokat átmenetileg, több mint 3 hónappal a szűrés előtt felírták.
8. Súlyos allergiás reakció (pl. anafilaxia) a kórtörténetben, beleértve, de nem kizárólagosan, a korábbi vakcinákra és/vagy gyógyszerekre adott súlyos allergiás reakciókat.
9. Korábbi klinikailag jelentős hipoglikémiás epizódok.
10. A kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés vagy függőség jelenleg vagy az elmúlt öt évben megfelelt a Mentális zavarok diagnosztikai és statisztikai kézikönyve-V (DSM-V) kritériumainak.
11. Minden olyan klinikailag jelentős egészségügyi állapot, amely valószínűleg megzavarja a vizsgálati kezelés biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelését és/vagy a vizsgálati látogatás teljes ütemtervének betartását.
12. Bármilyen klinikailag jelentős egészségügyi állapot, amely valószínűleg hatással van az immunrendszerre (például bármilyen szerzett vagy veleszületett immunrendszeri rendellenesség anamnézisében).
13. Hidralazin, prokainamid, kinidin, izoniazid, TNF-gátlók, minociklin alkalmazása a szűrést megelőző elmúlt 12 hónapban.
14. Diltiazem alkalmazása, kivéve, ha a szűrés előtt legalább 3 hónapig stabil dózisban.
15. Az öngyilkosság szignifikáns kockázatát a Columbia-Suicide Súlyossági Skála segítségével határozták meg, mivel az alany az öngyilkossági gondolatok 4. vagy 5. kérdésére "igen" válaszolt, vagy "igen" az öngyilkossági magatartásra az elmúlt 12 hónapban.
16. Egyidejű pszichiátriai vagy neurológiai rendellenességek, amelyek nem tartoznak az AD-hez.
17. Kontrollálatlan rohamok kórtörténete vagy jelenléte.
18. Meningoencephalitis kórtörténete a szűrést megelőző elmúlt 10 évben.
19. Olyan alanyok, akiknek kórtörténetében vérzéses és/vagy nem vérzéses stroke szerepel.
20. Perifériás neuropátia jelenléte vagy története.
21. Gyulladásos neurológiai rendellenességek a kórtörténetben, potenciálisan központi idegrendszeri érintettséggel.
22. Szűrő MRI-vizsgálat, amely strukturális bizonyítékokat mutat az AD-vel nem összeegyeztethető alternatív patológiára, amely az alany tüneteit okozhatja.
23. Az MRI-vizsgálat semmilyen okból nem végezhető el, beleértve, de nem kizárólagosan az MRI-vizsgálatokhoz ellenjavallt fém implantátumokat és/vagy a súlyos klausztrofóbiát.
24. Jelentős hallás- vagy látássérülés, vagy a vizsgáló által relevánsnak ítélt egyéb problémák, amelyek megakadályozzák a protokollnak való megfelelést és az eredménymérések végrehajtását.
25. Klinikailag jelentős fertőzések vagy nagyobb műtéti beavatkozás a szűrést megelőző 3 hónapon belül.
26. Bármilyen vakcina, amelyet a szűrést megelőző 2 hétben kapott, beleértve az influenza elleni vakcinát is.
27. Klinikailag jelentős aritmiák vagy egyéb klinikailag jelentős eltérések az EKG-n a szűréskor.
28. Szívinfarktus a kiindulási állapotot megelőző egy éven belül, instabil angina pectoris vagy jelentős koszorúér-betegség.
29. Rák az elmúlt 5 évben, kivéve a kezelt laphámsejtes karcinómát, bazális sejtes karcinómát és melanomát in situ, vagy in situ prosztatarákot vagy in situ mellrákot, amelyeket teljesen eltávolítottak és gyógyultnak tekintenek.
30. Klinikailag szignifikáns eltérések a normál értékektől a hematológiai paraméterek, májfunkciós tesztek és egyéb biokémiai mérések tekintetében, amelyeket a vizsgáló véleménye szerint klinikailag jelentősnek ítélnek.
31. Szűréskor vérvizsgálattal igazolt terhesség, vagy terhes vagy szoptató alany.
32. Bármilyen véralvadásgátló vagy thrombocyta-aggregációt gátló gyógyszer átvétele, kivéve az aszpirint napi 100 mg-os vagy annál kisebb adagokban.
33. Bármilyen antipszichotikus gyógyszer átvétele, kivéve, ha stabilan alacsony dózisban, álmatlanság kezelésére.
34. Vér vagy vérkészítmények adományozása a szűrést megelőző 30 napon belül, vagy véradást tervez a vizsgálatban való részvétel során.
35. Pozitív Venereal Disease Research Laboratory (VDRL), amely összhangban van az aktív szifilisz szűrésével.
36. Pozitív HIV-teszt a szűréskor.
37. Aktív hepatitis B és/vagy C laboratóriumi vagy klinikai bizonyítéka a szűréskor.
38. A szérum kreatininszintje meghaladja a normál felső határának 1,5-szeresét, kóros pajzsmirigyfunkciós tesztek vagy klinikailag jelentős szérum B12- vagy folátszint-csökkenés.