Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade e imunogenicidade de vacinas direcionadas à Tau em participantes com doença de Alzheimer precoce

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher com idade a partir dos 50 anos e até aos 75 anos inclusive.
2. Comprometimento cognitivo leve (MCI) devido a DA ou DA leve de acordo com os critérios NIA-AA e pontuação global da escala de Avaliação Clínica de Demência (CDR) de 0,5 ou 1, respectivamente.
3. Pontuação do Mini Exame do Estado Mental (MMSE) de 22 ou mais.
4. Nível anormal de amilóide 42 Abeta no LCR (Aß42) consistente com patologia da DA na triagem.
5. Indivíduos que não estão tomando nenhum tratamento comercializado para DA ou recebendo uma dose estável de um inibidor da acetilcolinesterase e/ou memantina por pelo menos 3 meses antes da linha de base.
6. Indivíduos atendidos por um informante ou cuidador confiável para garantir a adesão, auxiliar nas avaliações clínicas e relatar problemas de segurança.
7. As mulheres devem estar na pós-menopausa há pelo menos um ano e/ou esterilizadas cirurgicamente.
8. Sujeitos que, na opinião do investigador, são capazes de entender e fornecer consentimento informado por escrito.
9. Tanto o sujeito quanto o informante ou cuidador devem ser fluentes em um dos idiomas do estudo e capazes de cumprir todos os procedimentos do estudo, incluindo punções lombares.

Critério de exclusão:

1. Participação em ensaios clínicos anteriores para DA e/ou para distúrbios neurológicos usando imunização ativa, a menos que haja evidência documentada de que o indivíduo foi tratado apenas com placebo e não se espera que a vacina placebo induza qualquer resposta imune específica.
2. Participação em ensaios clínicos anteriores para DA e/ou distúrbios neurológicos usando qualquer imunização passiva nos últimos 6 meses (ou 5 meias-vidas do anticorpo experimental, o que for mais longo) antes da triagem, a menos que haja evidência documentada de que o sujeito foi tratado apenas com placebo e não se espera que o placebo induza qualquer resposta imune específica.
3. Participação em ensaios clínicos anteriores para DA e/ou distúrbios neurológicos usando qualquer droga de molécula pequena, incluindo inibidores BACE-1, nos últimos 3 meses antes da triagem.
4. Participação concomitante em qualquer outro ensaio clínico usando medicamentos ou terapias experimentais ou aprovados.
5. Presença de títulos positivos de anticorpos antinucleares (ANA) na diluição de pelo menos 1:160 em indivíduos sem sintomas clínicos de doença autoimune.
6. História atual ou passada de doença autoimune ou sintomas clínicos consistentes com a presença de doença autoimune.
7. Supressão imunológica, incluindo, entre outros, o uso de drogas imunossupressoras ou esteróides sistêmicos, a menos que tenham sido prescritos transitoriamente mais de 3 meses antes da triagem.
8. Histórico de reação alérgica grave (por exemplo, anafilaxia), incluindo, entre outros, reação alérgica grave a vacinas e/ou medicamentos anteriores.
9. História prévia de episódios hipoglicêmicos clinicamente significativos.
10. Abuso ou dependência de drogas ou álcool atendido atualmente ou nos últimos cinco anos de acordo com os critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais-V (DSM-V).
11. Qualquer condição médica clinicamente significativa que possa interferir na avaliação da segurança e tolerabilidade do tratamento do estudo e/ou na adesão ao cronograma completo de visitas do estudo.
12. Qualquer condição médica clinicamente significativa que possa afetar o sistema imunológico (por exemplo, qualquer histórico de distúrbio do sistema imunológico adquirido ou inato).
13. Uso de hidralazina, procainamida, quinidina, isoniazida, inibidores de TNF, minociclina nos últimos 12 meses antes da triagem.
14. Uso de diltiazem, a menos que em dose estável por pelo menos 3 meses antes da triagem.
15. Risco significativo de suicídio definido, usando a Columbia-Suicide Severity Rating Scale, como o sujeito respondendo: "sim" às questões de ideação suicida 4 ou 5 ou respondendo: "sim" ao comportamento suicida nos últimos 12 meses.
16. Transtorno psiquiátrico ou neurológico concomitante, exceto aqueles considerados relacionados à DA.
17. História ou presença de convulsões descontroladas.
18. História de meningoencefalite nos últimos 10 anos antes da triagem.
19. Indivíduos com histórico de AVC hemorrágico e/ou não hemorrágico.
20. Presença ou história de neuropatia periférica.
21. História de distúrbios neurológicos inflamatórios com potencial para envolvimento do SNC.
22. Varredura de ressonância magnética de triagem mostrando evidência estrutural de patologia alternativa não consistente com DA que poderia causar os sintomas do sujeito.
23. O exame de ressonância magnética não pode ser feito por qualquer motivo, incluindo, entre outros, implantes de metal contraindicados para estudos de ressonância magnética e/ou claustrofobia grave.
24. Deficiência auditiva ou visual significativa ou outros problemas julgados relevantes pelo investigador impedindo o cumprimento do protocolo e a realização das medidas de resultado.
25. Infecções clinicamente significativas ou operação cirúrgica importante dentro de 3 meses antes da triagem.
26. Qualquer vacina recebida nas últimas 2 semanas antes da triagem, incluindo vacina contra influenza.
27. Arritmias clinicamente significativas ou outras anormalidades clinicamente significativas no ECG na triagem.
28. Infarto do miocárdio dentro de um ano antes da linha de base, angina pectoris instável ou doença arterial coronariana significativa.
29. História de câncer nos últimos 5 anos, exceto carcinoma de células escamosas tratado, carcinoma basocelular e melanoma in situ, ou câncer de próstata in situ ou câncer de mama in situ que foram totalmente removidos e considerados curados.
30. Desvios clinicamente significativos dos valores normais para parâmetros hematológicos, testes de função hepática e outras medidas bioquímicas, que são considerados clinicamente significativos na opinião do investigador.
31. Gravidez confirmada por exame de sangue na triagem ou planejamento de gravidez ou lactação.
32. Recebimento de qualquer medicamento anticoagulante ou antiplaquetário, exceto aspirina em doses diárias de 100 mg ou menos.
33. Recebimento de qualquer medicamento antipsicótico, exceto em doses baixas estáveis ​​para o tratamento da insônia.
34. Doação de sangue ou hemoderivados dentro de 30 dias antes da triagem ou planos de doar sangue durante a participação no estudo.
35. Laboratório de pesquisa de doenças venéreas positivo (VDRL) compatível com sífilis ativa na triagem.
36. Teste de HIV positivo na triagem.
37. Evidência laboratorial ou clínica de hepatite B e/ou C ativa na triagem.
38. Creatinina sérica superior a 1,5x o limite superior do normal, testes de função tireoidiana anormais ou redução clinicamente significativa nos níveis séricos de B12 ou folato.