Une étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'immunogénicité des vaccins ciblés Tau chez les participants atteints de la maladie d'Alzheimer au stade précoce

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme âgé de 50 à 75 ans inclus.
2. Déficience cognitive légère (MCI) due à la MA ou MA légère selon les critères NIA-AA et le score global de l'échelle d'évaluation de la démence clinique (CDR) de 0,5 ou 1 respectivement.
3. Score au mini-examen de l'état mental (MMSE) de 22 ou plus.
4. Niveau anormal d'amyloïde bêta-amyloïde 42 (Aß42) dans le LCR compatible avec la pathologie de la maladie d'Alzheimer lors du dépistage.
5. - Sujets ne prenant aucun traitement commercialisé pour la MA ou recevant une dose stable d'un inhibiteur de l'acétylcholinestérase et/ou de la mémantine pendant au moins 3 mois avant le départ.
6. Sujets pris en charge par un informateur ou un soignant fiable pour assurer la conformité, aider aux évaluations cliniques et signaler les problèmes de sécurité.
7. Les femmes doivent être ménopausées depuis au moins un an et/ou stérilisées chirurgicalement.
8. Sujets qui, de l'avis de l'investigateur, sont capables de comprendre et de fournir un consentement éclairé écrit.
9. Le sujet et l'informateur ou le soignant doivent parler couramment l'une des langues de l'étude et être capables de se conformer à toutes les procédures d'étude, y compris les ponctions lombaires.

Critère d'exclusion:

1. Participation à des essais cliniques antérieurs pour la MA et/ou pour les troubles neurologiques utilisant une immunisation active, sauf s'il existe des preuves documentées que le sujet a été traité avec un placebo uniquement et que le vaccin placebo ne devrait pas induire de réponse immunitaire spécifique.
2. Participation à des essais cliniques antérieurs pour la MA et/ou pour les troubles neurologiques utilisant toute immunisation passive au cours des 6 derniers mois (ou 5 demi-vies de l'anticorps expérimental, selon la plus longue) avant le dépistage, sauf s'il existe des preuves documentées que le sujet a été traité avec un placebo uniquement et le placebo ne devrait pas induire de réponse immunitaire spécifique.
3. Participation à des essais cliniques antérieurs pour la MA et / ou pour les troubles neurologiques utilisant tout médicament à petite molécule, y compris les inhibiteurs de BACE-1, au cours des 3 derniers mois précédant le dépistage.
4. Participation concomitante à tout autre essai clinique utilisant des médicaments ou des thérapies expérimentaux ou approuvés.
5. Présence de titres positifs d'anticorps antinucléaires (ANA) à une dilution d'au moins 1:160 chez des sujets sans symptômes cliniques de maladie auto-immune.
6. Antécédents actuels ou passés de maladie auto-immune, ou symptômes cliniques compatibles avec la présence d'une maladie auto-immune.
7. Immunosuppression, y compris, mais sans s'y limiter, l'utilisation de médicaments immunosuppresseurs ou de stéroïdes systémiques, à moins qu'ils n'aient été prescrits de manière transitoire plus de 3 mois avant le dépistage.
8. Antécédents de réaction allergique grave (par exemple, anaphylaxie), y compris, mais sans s'y limiter, une réaction allergique grave à des vaccins et/ou des médicaments antérieurs.
9. Antécédents d'épisodes hypoglycémiques cliniquement significatifs.
10. Abus ou dépendance à la drogue ou à l'alcool actuellement atteint ou au cours des cinq dernières années selon les critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux-V (DSM-V).
11. Toute condition médicale cliniquement significative susceptible d'interférer avec l'évaluation de la sécurité et de la tolérabilité du traitement de l'étude et/ou le respect du calendrier complet des visites d'étude.
12. Toute condition médicale cliniquement significative susceptible d'avoir un impact sur le système immunitaire (par exemple, tout antécédent de trouble du système immunitaire acquis ou inné).
13. Utilisation d'hydralazine, de procaïnamide, de quinidine, d'isoniazide, d'inhibiteurs du TNF, de minocycline au cours des 12 derniers mois précédant le dépistage.
14. Utilisation de diltiazem à moins d'une dose stable pendant au moins 3 mois avant le dépistage.
15. Risque significatif de suicide défini, à l'aide de l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia, comme le sujet répondant : « oui » aux questions 4 ou 5 sur les idées suicidaires ou répondant : « oui » au comportement suicidaire au cours des 12 derniers mois.
16. Trouble psychiatrique ou neurologique concomitant autre que ceux considérés comme liés à la MA.
17. Antécédents ou présence de crises incontrôlées.
18. Antécédents de méningo-encéphalite au cours des 10 dernières années avant le dépistage.
19. Sujets ayant des antécédents d'AVC hémorragique et/ou non hémorragique.
20. Présence ou antécédents de neuropathie périphérique.
21. Antécédents de troubles neurologiques inflammatoires avec potentiel d'atteinte du SNC.
22. Examen IRM de dépistage montrant des preuves structurelles d'une pathologie alternative non compatible avec la MA qui pourrait causer les symptômes du sujet.
23. L'examen IRM ne peut être effectué pour aucune raison, y compris, mais sans s'y limiter, les implants métalliques contre-indiqués pour les études IRM et/ou la claustrophobie sévère.
24. Déficience auditive ou visuelle importante ou autres problèmes jugés pertinents par l'investigateur empêchant de se conformer au protocole et d'effectuer les mesures de résultats.
25. Infections cliniquement significatives ou opération chirurgicale majeure dans les 3 mois précédant le dépistage.
26. Tout vaccin reçu au cours des 2 dernières semaines avant le dépistage, y compris le vaccin antigrippal.
27. Arythmies cliniquement significatives ou autres anomalies cliniquement significatives à l'ECG lors du dépistage.
28. Infarctus du myocarde dans l'année précédant le départ, angine de poitrine instable ou maladie coronarienne importante.
29. Antécédents de cancer au cours des 5 dernières années autres que les carcinomes épidermoïdes, les carcinomes basocellulaires et les mélanomes in situ traités, ou les cancers de la prostate in situ ou les cancers du sein in situ qui ont été complètement retirés et sont considérés comme guéris.
30. Écarts cliniquement significatifs par rapport aux valeurs normales pour les paramètres hématologiques, les tests de la fonction hépatique et d'autres mesures biochimiques, qui sont jugés cliniquement significatifs de l'avis de l'investigateur.
31. Grossesse confirmée par un test sanguin lors du dépistage, ou sujet prévoyant d'être enceinte ou allaitant.
32. Réception de tout médicament anticoagulant ou médicament antiplaquettaire, à l'exception de l'aspirine à des doses de 100 mg par jour ou moins.
33. Réception de tout médicament antipsychotique, sauf à faible dose stable pour le traitement de l'insomnie.
34. Don de sang ou de produits sanguins dans les 30 jours précédant le dépistage ou prévoit de donner du sang tout en participant à l'étude.
35. Laboratoire de recherche sur les maladies vénériennes (VDRL) positif compatible avec la syphilis active au moment du dépistage.
36. Test VIH positif lors du dépistage.
37. Preuve de laboratoire ou clinique d'hépatite B et/ou C active lors du dépistage.
38. Créatinine sérique supérieure à 1,5 fois la limite supérieure de la normale, tests anormaux de la fonction thyroïdienne ou réduction cliniquement significative des taux sériques de vitamine B12 ou de folate.