Een studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en immunogeniciteit van op Tau gerichte vaccins te evalueren bij deelnemers met de ziekte van Alzheimer in een vroeg stadium

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw vanaf 50 jaar tot en met 75 jaar.
2. Lichte cognitieve stoornis (MCI) als gevolg van AD of milde AD volgens NIA-AA criteria en Clinical Dementia Rating scale (CDR) globale score van respectievelijk 0,5 of 1.
3. Mini Mental State Examination (MMSE) score van 22 of hoger.
4. Abnormaal niveau van CSF Abeta amyloid 42 (Aß42) consistent met AD-pathologie bij screening.
5. Proefpersonen die ofwel geen op de markt verkrijgbare behandeling voor AD gebruiken, ofwel een stabiele dosis van een acetylcholinesteraseremmer en/of memantine krijgen gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de basislijn.
6. Onderwerpen die worden verzorgd door een betrouwbare informant of verzorger om naleving te verzekeren, te helpen bij klinische beoordelingen en veiligheidskwesties te melden.
7. Vrouwen moeten minstens een jaar postmenopauzaal zijn en/of chirurgisch gesteriliseerd zijn.
8. Onderwerpen die naar de mening van de onderzoeker in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te begrijpen.
9. Zowel de proefpersoon als de informant of verzorger moeten één van de talen van het onderzoek vloeiend spreken en in staat zijn om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures, inclusief lumbaalpunctie.

Uitsluitingscriteria:

1. Deelname aan eerdere klinische onderzoeken voor AD en/of voor neurologische aandoeningen met behulp van actieve immunisatie, tenzij er gedocumenteerd bewijs is dat de proefpersoon alleen met placebo werd behandeld en het placebovaccin naar verwachting geen specifieke immuunrespons zal opwekken.
2. Deelname aan eerdere klinische onderzoeken voor AD en/of voor neurologische aandoeningen met behulp van een passieve immunisatie in de afgelopen 6 maanden (of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksantilichaam, afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de screening, tenzij er gedocumenteerd bewijs is dat de proefpersoon werd behandeld met alleen placebo en de placebo zal naar verwachting geen specifieke immuunrespons opwekken.
3. Deelname aan eerdere klinische onderzoeken voor AD en/of voor neurologische aandoeningen met gebruik van een klein molecuulgeneesmiddel inclusief BACE-1-remmers in de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
4. Gelijktijdige deelname aan enig ander klinisch onderzoek waarbij gebruik wordt gemaakt van experimentele of goedgekeurde medicijnen of therapieën.
5. Aanwezigheid van positieve antinucleaire antilichaamtiters (ANA) bij een verdunning van ten minste 1:160 bij proefpersonen zonder klinische symptomen van auto-immuunziekte.
6. Huidige of vroegere voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, of klinische symptomen die consistent zijn met de aanwezigheid van een auto-immuunziekte.
7. Immuunonderdrukking inclusief maar niet beperkt tot het gebruik van immunosuppressiva of systemische steroïden, tenzij deze meer dan 3 maanden voorafgaand aan de screening van voorbijgaande aard zijn voorgeschreven.
8. Voorgeschiedenis van ernstige allergische reactie (bijv. anafylaxie), inclusief maar niet beperkt tot ernstige allergische reactie op eerdere vaccins en/of medicijnen.
9. Voorgeschiedenis van klinisch significante hypoglykemische episodes.
10. Drugs- of alcoholmisbruik of afhankelijkheid momenteel bereikt of in de afgelopen vijf jaar volgens de criteria van de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-V (DSM-V).
11. Elke klinisch significante medische aandoening die waarschijnlijk de evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid van de onderzoeksbehandeling en/of de naleving van het volledige onderzoeksbezoekschema verstoort.
12. Elke klinisch significante medische aandoening die waarschijnlijk invloed heeft op het immuunsysteem (bijv. een voorgeschiedenis van een verworven of aangeboren stoornis van het immuunsysteem).
13. Gebruik van hydralazine, procaïnamide, kinidine, isoniazide, TNF-remmers, minocycline in de laatste 12 maanden voorafgaand aan de screening.
14. Gebruik van diltiazem tenzij op een stabiele dosis gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening.
15. Aanzienlijk risico op zelfmoord gedefinieerd, met behulp van de Columbia-Suicide Severity Rating Scale, waarbij de proefpersoon "ja" antwoordde op vragen 4 of 5 over zelfmoordgedachten of "ja" antwoordde op suïcidaal gedrag in de afgelopen 12 maanden.
16. Gelijktijdige psychiatrische of neurologische aandoening anders dan die waarvan wordt aangenomen dat ze verband houden met AD.
17. Geschiedenis of aanwezigheid van ongecontroleerde aanvallen.
18. Geschiedenis van meningoencefalitis in de afgelopen 10 jaar voorafgaand aan screening.
19. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van hemorragische en/of niet-hemorragische beroerte.
20. Aanwezigheid of voorgeschiedenis van perifere neuropathie.
21. Geschiedenis van inflammatoire neurologische aandoeningen met potentieel voor CZS-betrokkenheid.
22. Screening MRI-scan die structureel bewijs toont van een alternatieve pathologie die niet consistent is met AD en die de symptomen van de proefpersoon zou kunnen veroorzaken.
23. MRI-onderzoek kan om welke reden dan ook niet worden uitgevoerd, inclusief maar niet beperkt tot metalen implantaten die gecontra-indiceerd zijn voor MRI-onderzoeken en/of ernstige claustrofobie.
24. Aanzienlijke gehoor- of visuele beperking of andere problemen die door de onderzoeker als relevant worden beoordeeld, waardoor het protocol niet kan worden nageleefd en de uitkomstmaten niet kunnen worden uitgevoerd.
25. Klinisch significante infecties of grote chirurgische ingrepen binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
26. Elk vaccin dat in de afgelopen 2 weken vóór de screening is ontvangen, inclusief het griepvaccin.
27. Klinisch significante aritmieën of andere klinisch significante afwijkingen op ECG bij screening.
28. Myocardinfarct binnen een jaar voorafgaand aan baseline, onstabiele angina pectoris of significante coronaire hartziekte.
29. Geschiedenis van kanker in de afgelopen 5 jaar anders dan behandeld plaveiselcelcarcinoom, basaalcelcarcinoom en melanoom in situ, of in-situ prostaatkanker of in-situ borstkanker die volledig zijn verwijderd en als genezen worden beschouwd.
30. Klinisch significante afwijkingen van normale waarden voor hematologische parameters, leverfunctietesten en andere biochemische maatregelen die naar de mening van de onderzoeker als klinisch significant worden beoordeeld.
31. Zwangerschap bevestigd door bloedtest bij screening, of proefpersoon die van plan is zwanger te zijn of borstvoeding geeft.
32. Ontvangst van een antistollingsmiddel of antibloedplaatjesmedicijn, behalve aspirine in doses van 100 mg per dag of lager.
33. Ontvangst van antipsychotica, tenzij op stabiele lage doses voor de behandeling van slapeloosheid.
34. Donatie van bloed of bloedproducten binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening of plannen om bloed te doneren tijdens deelname aan het onderzoek.
35. Positive Venereal Disease Research Laboratory (VDRL) consistent met actieve syfilis bij screening.
36. Positieve hiv-test bij screening.
37. Laboratorium- of klinisch bewijs van actieve hepatitis B en/of C bij screening.
38. Serumcreatinine hoger dan 1,5x bovengrens van normaal, abnormale schildklierfunctietests of klinisch significante verlaging van serum B12- of foliumzuurspiegels.