En studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og immunogenisiteten til Tau-målrettede vaksiner hos deltakere med tidlig Alzheimers sykdom

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne med alder fra 50 og opp til 75 år inkludert.
2. Mild kognitiv svikt (MCI) på grunn av AD eller Mild AD i henhold til NIA-AA-kriterier og Clinical Dementia Rating scale (CDR) global poengsum på henholdsvis 0,5 eller 1.
3. Mini Mental State Examination (MMSE) poengsum på 22 eller høyere.
4. Unormalt nivå av CSF Abeta amyloid 42 (Aß42) i samsvar med AD-patologi ved screening.
5. Pasienter som enten ikke tar noen markedsført behandling for AD eller får en stabil dose av en acetylkolinesterasehemmer og/eller memantin i minst 3 måneder før baseline.
6. Emner som tas hånd om av en pålitelig informant eller omsorgsperson for å sikre samsvar, bistå med kliniske vurderinger og rapportere sikkerhetsproblemer.
7. Kvinner må være postmenopausale i minst ett år og/eller steriliseres kirurgisk.
8. Forsøkspersoner som etter utrederens mening er i stand til å forstå og gi skriftlig informert samtykke.
9. Både fag og informant eller omsorgsperson må beherske ett av studiets språk og kunne overholde alle studieprosedyrer, inkludert lumbale punktering.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltakelse i tidligere kliniske studier for AD og/eller for nevrologiske lidelser ved bruk av aktiv immunisering med mindre det er dokumentert bevis på at pasienten kun ble behandlet med placebo og placebovaksinen forventes ikke å indusere noen spesifikk immunrespons.
2. Deltakelse i tidligere kliniske studier for AD og/eller for nevrologiske lidelser ved bruk av passiv immunisering i løpet av de siste 6 månedene (eller 5 halveringstider av undersøkelsesantistoffet, avhengig av hva som er lengst) før screening med mindre det er dokumentert bevis på at forsøkspersonen ble behandlet kun med placebo, og placebo forventes ikke å indusere noen spesifikk immunrespons.
3. Deltakelse i tidligere kliniske studier for AD og/eller nevrologiske lidelser ved bruk av et hvilket som helst stoff med små molekyler inkludert BACE-1-hemmere i løpet av de siste 3 månedene før screening.
4. Samtidig deltakelse i andre kliniske studier med eksperimentelle eller godkjente medisiner eller terapier.
5. Tilstedeværelse av positive anti-nukleære antistoffer (ANA) titere ved en fortynning på minst 1:160 hos personer uten kliniske symptomer på autoimmun sykdom.
6. Nåværende eller tidligere historie med autoimmun sykdom, eller kliniske symptomer i samsvar med tilstedeværelsen av autoimmun sykdom.
7. Immunsuppresjon inkludert men ikke begrenset til bruk av immundempende legemidler eller systemiske steroider med mindre de er foreskrevet forbigående mer enn 3 måneder før screening.
8. Anamnese med alvorlig allergisk reaksjon (f.eks. anafylaksi) inkludert, men ikke begrenset til, alvorlig allergisk reaksjon på tidligere vaksiner og/eller medisiner.
9. Tidligere klinisk signifikante hypoglykemiske episoder.
10. Narkotika- eller alkoholmisbruk eller avhengighet for øyeblikket oppfylt eller i løpet av de siste fem årene i henhold til Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-V (DSM-V) kriterier.
11. Enhver klinisk signifikant medisinsk tilstand som sannsynligvis vil forstyrre evalueringen av sikkerhet og tolerabilitet av studiebehandlingen og/eller overholdelse av hele studiebesøksplanen.
12. Enhver klinisk signifikant medisinsk tilstand som sannsynligvis vil påvirke immunsystemet (f.eks. enhver historie med ervervet eller medfødt forstyrrelse i immunsystemet).
13. Bruk av hydralazin, prokainamid, kinidin, isoniazid, TNF-hemmere, minocyklin innen de siste 12 månedene før screening.
14. Bruk av diltiazem med mindre på en stabil dose i minst 3 måneder før screening.
15. Betydelig risiko for selvmord definert, ved å bruke Columbia-Suicide Severity Rating Scale, som emnet som svarer: "ja" på spørsmål 4 eller 5 om selvmordstanker eller svar: "ja" til selvmordsatferd i løpet av de siste 12 månedene.
16. Samtidig psykiatrisk eller nevrologisk lidelse enn de som anses å være relatert til AD.
17. Historie eller tilstedeværelse av ukontrollerte anfall.
18. Anamnese med meningoencefalitt de siste 10 årene før screening.
19. Personer med en historie med hemorragisk og/eller ikke-hemorragisk hjerneslag.
20. Tilstedeværelse eller historie med perifer nevropati.
21. Historie om inflammatoriske nevrologiske lidelser med potensial for CNS-involvering.
22. Screening MR-skanning som viser strukturelle bevis på alternativ patologi som ikke samsvarer med AD som kan forårsake pasientens symptomer.
23. MR-undersøkelse kan ikke gjøres av noen grunn, inkludert men ikke begrenset til metallimplantater som er kontraindisert for MR-studier og/eller alvorlig klaustrofobi.
24. Betydelig hørsels- eller synshemming eller andre problemer vurdert som relevante av etterforskeren som hindrer å overholde protokollen og utføre utfallsmålene.
25. Klinisk signifikante infeksjoner eller større kirurgiske inngrep innen 3 måneder før screening.
26. Enhver vaksine mottatt innen de siste 2 ukene før screening, inkludert influensavaksine.
27. Klinisk signifikante arytmier eller andre klinisk signifikante abnormiteter på EKG ved screening.
28. Hjerteinfarkt innen ett år før baseline, ustabil angina pectoris eller signifikant koronarsykdom.
29. Anamnese med kreft i løpet av de siste 5 årene annet enn behandlet plateepitelkarsinom, basalcellekarsinom og melanom in situ, eller in situ prostatakreft eller in situ brystkreft som er fullstendig fjernet og anses som helbredet.
30. Klinisk signifikante avvik fra normale verdier for hematologiske parametere, leverfunksjonstester og andre biokjemiske mål, som vurderes å være klinisk signifikante etter utrederens oppfatning.
31. Graviditet bekreftet ved blodprøve ved screening, eller forsøksperson som planlegger å være gravid eller ammende.
32. Mottak av et hvilket som helst antikoagulasjonsmiddel eller blodplatehemmere, unntatt aspirin i doser på 100 mg daglig eller lavere.
33. Mottak av eventuelle antipsykotiske legemidler med mindre på stabile lave doser for behandling av søvnløshet.
34. Donasjon av blod eller blodprodukter innen 30 dager før screening eller planlegger å donere blod mens du deltar i studien.
35. Positive Venereal Disease Research Laboratory (VDRL) forenlig med aktiv syfilis ved screening.
36. Positiv HIV-test ved screening.
37. Laboratorie- eller klinisk bevis på aktiv hepatitt B og/eller C ved screening.
38. Serumkreatinin større enn 1,5 ganger øvre grense for normale, unormale skjoldbruskfunksjonstester eller klinisk signifikant reduksjon i serum B12- eller folatnivåer.