对 COVID-19 高危农民工的预防性治疗

这是一项实用的、开放标签的随机研究，有 4 个干预组和 1 个控制组。 个人将从农民工宿舍招收，并在入学前取得书面知情同意书。 随机化将按宿舍楼内的级别进行，并根据独立统计学家制定的随机化方案每天预先确定。 这将避免由于研究个体之间的药物交换而产生偏差的可能性。

5个武器包括：

• 实验武器

  1. 羟氯喹片剂 400 毫克负荷剂量，随后每天 200 毫克，持续 42 天（1,000 名研究对象）
  2. 伊维菌素片剂 12mg 单剂量（1,000 名研究对象）
  3. 锌片 80 毫克/维生素 C 500 毫克，每天 42 天（1,000 名研究对象）
  4. 聚维酮碘喉咙喷雾剂（每天 3 次），持续 42 天（1,000 名研究对象）
• 对照组 5) 维生素 C 片剂，每天 500 毫克，持续 42 天（1,000 名研究对象）

研究信息表将在招聘开始前 1-4 天在宿舍内选定的建筑物内分发。 所有宣传材料和知情同意书将被翻译成不同的语言（例如 泰米尔语、孟加拉语、汉语、缅甸语和马来语）。 如有必要，将有翻译人员在场协助翻译。 研究对象将有充足的时间提出与研究相关的问题。 潜在参与者将通过在指定的日期和时间出现在招聘站来做出回应。 宿舍的协调员将参与协助地面人群控制。 将显示前瞻性视频，以告知受试者目的、研究纳入和排除标准、研究药物、采血、不良反应报告和随访。 在执行所有与研究相关的程序之前，将获得知情同意，包括研究资格。 翻译人员还将帮助翻译日常问卷。

在基线招聘期间，

1. 将询问症状史、合并症和既往病史。 具体问题包括是否存在以下症状：发烧、发冷、肌痛、头痛、腹泻、流鼻水、嗅觉丧失、味觉丧失、喉咙痛、干咳、呼吸急促。
2. 将记录研究对象的体重、身高、体温、脉搏率和血压等参数的测量值。 随机分配到伊维菌素组且随后发现体重低于 60 公斤的受试者将随机分配到其他治疗组。 随机分配到羟氯喹组并发现收缩压 >150 mmHg 和/或舒张压 >90 mmHg 和/或心率 >100 次/分钟的受试者也将随机分配到其他治疗组。
3. 将对随机接受羟氯喹的患者进行 12 导联心电图 (ECG)。 只有那些校正后的 QT 值小于 450 毫秒、无心律失常和无心室肥大的患者才能接受羟氯喹治疗。 校正后的 QT 值超过 450 毫秒、心律失常和心室肥大的患者将被随机分配到其他治疗组。
4. 将获取血样 (20 mL) 以测试针对 SARS-CoV-2 的免疫球蛋白 G/M。 根据调查结果，将进行额外的测试以探索支持这些观察结果的潜在生物学原因。 标记物的选择可能包括针对炎症、氧化应激、脂质参数的通路特异性生物标记物，以及肾脏和肝脏参数等器官特异性生物标记物。 鉴于样本量大和分析成本高，研究团队将根据最终结果优先对目标患者群体进行更详细的调查。 这些血液结果都不是参与研究的筛选标准。 如果在研究完成后对这些测试进行测试，研究者将向研究对象分享其肾脏和肝脏参数的异常结果。 然而，调查的范围取决于资金支持。 在这项研究中，肾脏和肝脏功能障碍将基于医生诊断和研究对象的自我声明。 所有临床信息均由资深医师现场核实。
5. 研究药物将在包装袋上写明明确的说明进行包装。 该包裹将根据分配的随机治疗分配给每个受试者。
6. 研究参与者将获得一张研究卡，以提醒他们每天提交症状并记录服药时间。 如果他们寻求医疗帮助，他们还将被要求向医疗站或医院的医生出示此卡。 在发生急性呼吸道感染和住院治疗的情况下，将根据临床指示进行实验室检测。 无法服用口服药物的呼吸机支持受试者可能会停止服用研究药物。 然而，受试者将留在研究中以收集有关机械通气持续时间的数据以供分析。

在最后的考察访问中，

1. 包括研究人员在内的研究小组将出现在宿舍。 将收集重复的血样（20mL）用于血清学测试。 测量研究对象的参数，例如体重（使用 Tanita BC-418 和 Tanita BC-420MA 进行生物电阻抗分析）、身高、血压。 仅对羟氯喹组的受试者进行心电图检查。 将记录病史，包括发烧、发冷、肌痛、头痛、腹泻、流鼻涕、嗅觉丧失、味觉丧失、喉咙痛、干咳、呼吸急促的症状和此类症状的持续时间（如果有）。
2. 平衡药物和包装检索以进行药物核算和检查是否遵守分配的治疗组
3. 如果随访中没有不良事件，则退出研究。