Eine vorbeugende Behandlung für Wanderarbeitnehmer mit hohem COVID-19-Risiko

Dies ist eine pragmatische, offene, randomisierte Studie mit 4 Interventions- und 1 Kontrollarm. Die Personen werden aus den Schlafsälen der Arbeitsmigranten rekrutiert, und vor der Einschreibung wird eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt. Die Randomisierung erfolgt nach Ebene innerhalb des Wohnheimgebäudes und wird jeden Tag nach einem von einem unabhängigen Statistiker erstellten Randomisierungsschema festgelegt. Dadurch wird das Potenzial für Verzerrungen aufgrund des Arzneimittelaustauschs zwischen Studienteilnehmern vermieden.

Die 5 Arme bestehen aus:

• Experimentelle Waffen

  1. Hydroxychloroquin-Tablette 400 mg Ladedosis, gefolgt von 200 mg täglich für 42 Tage (1.000 Studienteilnehmer)
  2. Ivermectin Tablette 12 mg Einzeldosis (1.000 Studienteilnehmer)
  3. Zinktablette 80 mg/Vitamin C 500 mg täglich für 42 Tage (1.000 Studienteilnehmer)
  4. Povidon-Jod-Rachenspray (3-mal täglich) für 42 Tage (1.000 Studienteilnehmer)
• Kontrollarm 5) Vitamin-C-Tablette 500 mg täglich für 42 Tage (1.000 Studienteilnehmer)

Studieninformationsblatt wird 1-4 Tage vor Beginn der Rekrutierung in ausgewählten Gebäuden des Wohnheims verteilt. Alle Werbematerialien und Einverständniserklärungen werden in die verschiedenen Sprachen übersetzt (z. Tamilisch, Bengalisch, Chinesisch, Burmesisch und Malaiisch). Ein Übersetzer wird anwesend sein, um bei Bedarf bei der Übersetzung zu helfen. Den Studienteilnehmern wird ausreichend Zeit gegeben, Fragen zum Studium zu stellen. Potenzielle Teilnehmer werden antworten, indem sie zu bestimmten Daten und Zeiten zu den Rekrutierungsstationen erscheinen. Moderatoren aus dem Schlafsaal werden engagiert, um bei der Massenkontrolle am Boden zu helfen. Es werden prospektive Videos gezeigt, um den Probanden über den Zweck, die Einschluss- und Ausschlusskriterien der Studie, die Studienmedikation, die Blutentnahme, die Meldung von Nebenwirkungen und Nachsorgeuntersuchungen zu informieren. Eine Einverständniserklärung wird eingeholt, bevor alle studienbezogenen Verfahren durchgeführt werden, einschließlich der Eignung für die Studie. Übersetzer helfen auch bei der Übersetzung der täglichen Fragebögen.

Während der Basisrekrutierung

1. Anamnese von Symptomen, Komorbiditäten und Vorerkrankungen werden abgefragt. Spezifische Fragen umfassen das Vorhandensein oder Fehlen der folgenden Symptome: Fieber, Schüttelfrost, Myalgie, Kopfschmerzen, Durchfall, laufende Nase, Anosmie, Geschmacksverlust, Halsschmerzen, trockener Husten, Kurzatmigkeit.
2. Messungen von Parametern der Studienteilnehmer wie Gewicht, Größe, Temperatur, Pulsfrequenz und Blutdruck werden aufgezeichnet. Studienteilnehmer, die randomisiert dem Ivermectin-Arm zugeteilt wurden und bei denen anschließend festgestellt wurde, dass sie weniger als 60 kg wiegen, werden randomisiert anderen Behandlungsarmen zugeteilt. Patienten, die randomisiert dem Hydroxychloroquin-Arm zugewiesen wurden und bei denen ein systolischer Blutdruck von > 150 mmHg und/oder ein diastolischer Blutdruck von > 90 mmHg und/oder eine Herzfrequenz von > 100 Schlägen pro Minute festgestellt wurde, werden auch in andere Behandlungsarme randomisiert.
3. Bei Patienten, die randomisiert Hydroxychloroquin erhalten, wird ein 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) durchgeführt. Nur Personen mit korrigierten QT-Werten von weniger als 450 ms, ohne Herzrhythmusstörungen und ohne ventrikuläre Hypertrophie dürfen Hydroxychloroquin erhalten. Diejenigen mit korrigierten QT-Werten von mehr als 450 ms, Herzrhythmusstörungen und ventrikulärer Hypertrophie werden randomisiert anderen Behandlungsarmen zugeteilt.
4. Es wird eine Blutprobe (20 ml) entnommen, um Immunglobulin G/M gegen SARS-CoV-2 zu testen. Abhängig von den Ergebnissen werden zusätzliche Tests durchgeführt, um mögliche biologische Gründe zu untersuchen, die diese Beobachtungen untermauern. Die Auswahl der Marker kann pfadspezifische Biomarker umfassen, die auf Entzündungen, oxidativen Stress, Lipidparameter sowie organspezifische wie Nieren- und Leberparameter abzielen. Angesichts der großen Stichprobengröße und der hohen Analysekosten wird das Studienteam je nach endgültigen Ergebnissen detailliertere Untersuchungen in einer bestimmten Patientengruppe priorisieren. Keines dieser Blutergebnisse ist ein Screening-Kriterium für die Studienteilnahme. Der Prüfarzt wird den Studienteilnehmern abnormale Ergebnisse ihrer Nieren- und Leberparameter mitteilen, falls diese Tests nach Abschluss der Studie getestet werden. Der Umfang der Untersuchung hängt jedoch von der finanziellen Unterstützung ab. In dieser Studie basieren Nieren- und Leberfunktionsstörungen auf einer ärztlichen Diagnose und einer Selbsterklärung seitens des Studienteilnehmers. Alle klinischen Angaben werden von einem Oberarzt vor Ort verifiziert.
5. Studienmedikamente werden mit klaren Anweisungen auf dem Verpackungsbeutel verpackt. Das Paket wird auf der Grundlage der zugewiesenen randomisierten Behandlung an jeden Probanden verteilt.
6. Die Studienteilnehmer erhalten eine Studienkarte, die sie daran erinnert, ihre Symptome täglich einzureichen und die Zeiten zu erfassen, zu denen sie ihre Medikamente einnehmen. Sie werden auch gebeten, diese Karte den Ärzten der medizinischen Station oder des Krankenhauses vorzulegen, wenn sie medizinische Hilfe in Anspruch nehmen. Im Falle einer akuten Atemwegsinfektion und eines Krankenhausaufenthalts werden Labortests nach klinischer Indikation durchgeführt. Probanden mit Beatmungsunterstützung, die nicht in der Lage sind, orale Medikamente einzunehmen, können die Einnahme des Studienmedikaments abbrechen. Die Probanden bleiben jedoch in der Studie, um Daten zur Dauer der mechanischen Beatmung zur Analyse zu sammeln.

Während des abschließenden Studienbesuchs

1. Das Studienteam, einschließlich der Ermittler, wird im Wohnheim anwesend sein. Für serologische Tests wird eine wiederholte Blutprobe (20 ml) entnommen. Messungen von Parametern der Studienteilnehmer wie Gewicht (unter Verwendung von Tanita BC-418 und Tanita BC-420MA für die bioelektrische Impedanzanalyse), Größe und Blutdruck werden durchgeführt. Ein EKG wird nur für Probanden im Hydroxychloroquin-Arm durchgeführt. Die Anamnese wird erhoben, einschließlich der Symptome von Fieber, Schüttelfrost, Myalgie, Kopfschmerzen, Durchfall, laufender Nase, Anosmie, Geschmacksverlust, Halsschmerzen, trockenem Husten, Kurzatmigkeit und der Dauer solcher Symptome, falls vorhanden.
2. Balance von Medikamenten- und Verpackungsabruf, um die Medikamentenabrechnung durchzuführen und die Einhaltung des zugewiesenen Behandlungsarms zu überprüfen
3. Entlassung aus der Studie, wenn keine unerwünschten Ereignisse zur Nachverfolgung erforderlich sind.