En förebyggande behandling för migrerande arbetstagare med hög risk för covid-19

Detta är en pragmatisk, öppen, randomiserad studie med 4 interventions- och 1 kontrollarm. Individer kommer att rekryteras från migrerande arbetstagares sovsalar och skriftligt informerat samtycke tas före inskrivningen. Randomisering kommer att göras av nivån inom internatbyggnaden och förutbestäms varje dag enligt ett randomiseringsschema gjort av en oberoende statistiker. Detta kommer att undanröja risken för partiskhet på grund av läkemedelsutbyte mellan studieindivider.

De 5 armarna består av:

• Experimentella armar

  1. Hydroxyklorokin tablett 400 mg laddningsdos, följt av 200 mg dagligen i 42 dagar (1 000 försökspersoner)
  2. Ivermectin tablett 12 mg enkeldos (1 000 försökspersoner)
  3. Zinktablett 80 mg/vitamin C 500 mg dagligen i 42 dagar (1 000 försökspersoner)
  4. Povidon-jod halsspray (3 gånger dagligen) i 42 dagar (1 000 försökspersoner)
• Kontrollarm 5) Vitamin C tablett 500 mg dagligen i 42 dagar (1 000 försökspersoner)

Studieinformationsblad kommer att cirkuleras i utvalda byggnader inom elevhemmet 1-4 dagar innan rekryteringen startar. Allt reklammaterial och formulär för informerat samtycke kommer att översättas till de olika språken (t.ex. tamilska, bengaliska, kinesiska, burmesiska och malajiska). En översättare kommer att vara närvarande för att hjälpa till med översättningen vid behov. Studieämnen kommer att ges gott om tid att ställa frågor som rör studien. Potentiella deltagare kommer att svara genom att dyka upp till rekryteringsstationer på angivna datum och tider. Facilitatorer från sovsalen kommer att anlitas för att hjälpa till med markkontroll av publiken. Prospektiva videor kommer att visas för att informera försökspersonen om syftet, studiens inklusions- och exkluderingskriterier, studiemediciner, blodtagning, rapportering av negativa effekter och uppföljningsbesök. Informerat samtycke kommer att tas innan alla studierelaterade procedurer utförs, inklusive studiebehörighet. Översättare hjälper också till med att översätta de dagliga frågeformulären.

Under basrekryteringen,

1. Historik om symtom, komorbiditeter och tidigare sjukdomar kommer att tillfrågas. Specifika frågor inkluderar närvaro eller frånvaro av följande symtom: Feber, frossa, myalgi, huvudvärk, diarré, rinnande näsa, anosmi, smakförlust, halsont, torr hosta, andnöd.
2. Mätningar av försökspersoners parametrar som vikt, längd, temperatur, puls och blodtryck kommer att registreras. Försökspersoner som randomiserats till Ivermectin-armen och som därefter visar sig väga under 60 kg kommer att randomiseras till andra behandlingsarmar. Försökspersoner som randomiserats till hydroxiklorokinarmen och befunnits ha systoliskt blodtryck >150 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck >90 mmHg och/eller hjärtfrekvens >100 slag per minut kommer också att randomiseras till andra behandlingsgrupper.
3. 12-avledningselektrokardiogram (EKG) kommer att utföras på patienter som randomiserats för att få hydroxiklorokin. Endast de med korrigerade QT-värden mindre än 450 ms, ingen hjärtarytmi och ingen ventrikulär hypertrofi kommer att tillåtas att få hydroxiklorokin. De med korrigerade QT-värden över 450 ms, hjärtarytmi och ventrikulär hypertrofi kommer att randomiseras till andra behandlingsgrupper.
4. Blodprov (20 ml) kommer att tas för att testa immunglobulin G/M mot SARS-CoV-2. Beroende på resultaten kommer ytterligare tester att utföras för att utforska potentiella biologiska orsaker som ligger till grund för dessa observationer. Valet av markörer kan innefatta vägspecifika biomarkörer riktade mot inflammation, oxidativ stress, lipidparametrar, såväl som organspecifika sådana som njur- och leverparametrar. Med tanke på den stora urvalsstorleken och de höga kostnaderna för analys kommer studiegruppen att prioritera mer detaljerade undersökningar i en målgrupp av patienter beroende på de slutliga resultaten. Inget av dessa blodresultat är ett screeningkriterium för studiedeltagande. Utredaren kommer att dela onormala resultat till studiepersonerna av deras njur- och leverparametrar om dessa tester testas efter avslutad studie. Omfattningen av utredning är dock beroende av finansieringsstöd. I denna studie kommer njur- och leverdysfunktion att baseras på läkare-diagnostiserad och självdeklaration från studiepersonens sida. All klinisk information kommer att verifieras av en överläkare på plats.
5. Studieläkemedel kommer att förpackas med tydliga instruktioner skrivna på förpackningspåsen. Paketet kommer att delas ut till varje försöksperson baserat på den randomiserade behandlingen som tilldelas.
6. Studiedeltagare kommer att få ett studiekort för att påminna dem om att lämna in sina symtom dagligen och att registrera de tider då de konsumerar sina mediciner. De kommer också att bli ombedda att visa upp detta kort för läkare på läkarposten eller sjukhuset om de söker medicinsk hjälp. I händelse av akut luftvägsinfektion och sjukhusvistelse kommer laboratorietester att göras enligt kliniskt indikation. Försökspersoner på respiratorstöd som inte kan ta orala mediciner kan sluta ta studieläkemedlet. Emellertid kommer försökspersoner att finnas kvar i studien för insamling av data om varaktigheten av mekanisk ventilation för analys.

Vid avslutande studiebesök,

1. Studiegruppen, inklusive utredare, kommer att vara närvarande i sovsalen. Ett upprepat blodprov (20 ml) kommer att samlas in för serologiska tester. Mätningar av försökspersoners parametrar som vikt (med Tanita BC-418 och Tanita BC-420MA för bioelektrisk impedansanalys), längd, blodtryck kommer att tas. EKG kommer endast att göras för försökspersoner i hydroxiklorokinarmen. Historik kommer att tas, inklusive symtom på feber, frossa, myalgi, huvudvärk, diarré, rinnande näsa, anosmi, smakförlust, halsont, torrhosta, andnöd och varaktigheten av sådana symtom, om några.
2. Balansera medicinering och hämtning av förpackningar för att göra medicinredovisning och kontrollera efterlevnad av tilldelad behandlingsarm
3. Utskriven från studien om inga biverkningar till uppföljning.