Preventivní léčba pro migrující pracovníky ve vysokém riziku COVID-19

Jedná se o pragmatickou, otevřenou, randomizovanou studii se 4 intervenčními a 1 kontrolním ramenem. Jednotlivci budou rekrutováni z ubytoven pro migrující pracovníky a před zapsáním bude podán písemný informovaný souhlas. Randomizace bude provedena podle úrovně v budově koleje a bude předem určována každý den podle randomizačního schématu provedeného nezávislým statistikem. Tím se zabrání možnému zkreslení způsobenému výměnou léků mezi studovanými jednotlivci.

5 ramen se skládá z:

• Experimentální ramena

  1. Hydroxychlorochinová tableta 400 mg úvodní dávka, následovaná 200 mg denně po dobu 42 dnů (1 000 subjektů studie)
  2. Ivermectin tableta 12 mg jednorázová dávka (1 000 subjektů studie)
  3. Zinková tableta 80 mg/vitamín C 500 mg denně po dobu 42 dnů (1 000 subjektů studie)
  4. Povidon-jodový sprej do krku (3krát denně) po dobu 42 dnů (1000 subjektů studie)
• Kontrolní rameno 5) Tableta vitamínu C 500 mg denně po dobu 42 dnů (1 000 subjektů studie)

Studijní informační list bude rozeslán ve vybraných budovách v rámci koleje 1-4 dny před zahájením náboru. Všechny propagační materiály a formulář informovaného souhlasu budou přeloženy do různých jazyků (např. tamilština, bengálština, čínština, barmština a malajština). V případě potřeby bude přítomen překladatel, který pomůže s překladem. Studijní subjekty dostanou dostatek času na to, aby se zeptali na otázky týkající se studie. Potenciální účastníci odpoví tím, že se dostaví na náborové stanice v určených dnech a časech. Facilitátoři z ubytovny budou zaměstnáni, aby pomohli s pozemní kontrolou davu. Budou zobrazena prospektivní videa, která informují subjekt o účelu, kritériích pro zařazení do studie a kritériích vyloučení, studijních lécích, odběru krve, hlášení nežádoucích účinků a následných návštěvách. Před provedením všech postupů souvisejících se studií, včetně způsobilosti ke studii, bude přijat informovaný souhlas. Překladatelé také pomohou s překladem denních dotazníků.

Během základního náboru,

1. Anamnéza příznaků, komorbidit a předchozích onemocnění bude dotázána. Specifické otázky zahrnují přítomnost nebo nepřítomnost následujících příznaků: horečka, zimnice, myalgie, bolest hlavy, průjem, rýma, anosmie, ztráta chuti, bolest v krku, suchý kašel, dušnost.
2. Budou zaznamenávána měření parametrů studovaných subjektů, jako je váha, výška, teplota, tepová frekvence a krevní tlak. Subjekty randomizované do ramene s Ivermectinem a následně s hmotností nižší než 60 kg budou randomizovány do jiných ramen. Subjekty randomizované do ramene s hydroxychlorochinem, u kterých byl zjištěn systolický krevní tlak >150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak >90 mmHg a/nebo srdeční frekvence >100 tepů za minutu, budou také randomizovány do jiných léčebných ramen.
3. U pacientů randomizovaných k léčbě hydroxychlorochinem bude proveden 12svodový elektrokardiogram (EKG). Pouze ti s korigovanými hodnotami QT nižšími než 450 ms, bez srdeční arytmie a bez ventrikulární hypertrofie budou moci dostávat hydroxychlorochin. Pacienti s korigovanými hodnotami QT delšími než 450 ms, srdeční arytmií a ventrikulární hypertrofií budou randomizováni do jiných léčebných ramen.
4. K testování imunoglobulinu G/M proti SARS-CoV-2 bude odebrán vzorek krve (20 ml). V závislosti na zjištěních budou provedeny další testy, aby se prozkoumaly možné biologické důvody, na nichž se tato pozorování opírá. Výběr markerů může zahrnovat biomarkery specifické pro dráhu zacílené na zánět, oxidační stres, lipidové parametry a také orgánově specifické, jako jsou renální a jaterní parametry. Vzhledem k velké velikosti vzorku a vysokým nákladům na analýzu bude studijní tým upřednostňovat podrobnější vyšetření u cílové skupiny pacientů v závislosti na konečných zjištěních. Žádný z těchto krevních výsledků není screeningovým kritériem pro účast ve studii. Zkoušející bude sdílet abnormální výsledky s abnormálními výsledky jejich renálních a jaterních parametrů subjektům studie, pokud by tyto testy byly testovány po dokončení studie. Rozsah vyšetřování však závisí na finanční podpoře. V této studii bude renální a jaterní dysfunkce založena na lékařem diagnostikovaném a vlastním prohlášení ze strany studovaného subjektu. Veškeré klinické informace ověří vrchní lékař na místě.
5. Studované léky budou zabaleny s jasnými pokyny napsanými na balicím sáčku. Balíček bude distribuován každému subjektu na základě randomizované přidělené léčby.
6. Účastníci studie dostanou studijní kartu, která jim bude připomínat, že mají každý den předkládat své příznaky a zaznamenávat časy, kdy užívají své léky. Budou také požádáni, aby tuto kartu předložili lékařům na lékařské stanici nebo v nemocnici, pokud vyhledají lékařskou pomoc. V případě akutní respirační infekce a hospitalizace budou provedeny laboratorní testy, jak je klinicky indikováno. Subjekty s podporou ventilátoru, které nejsou schopny užívat perorální léky, mohou přestat užívat studovaný lék. Subjekty však zůstanou ve studii pro sběr dat o trvání mechanické ventilace pro analýzu.

Během závěrečné studijní návštěvy,

1. Na koleji bude přítomen studijní tým včetně vyšetřovatelů. Pro sérologické testy bude odebrán opakovaný vzorek krve (20 ml). Bude provedeno měření parametrů studovaných subjektů, jako je hmotnost (pomocí Tanita BC-418 a Tanita BC-420MA pro analýzu bioelektrické impedance), výška, krevní tlak. EKG bude provedeno pouze u subjektů v rameni s hydroxychlorochinem. Bude odebrána anamnéza včetně příznaků horečky, zimnice, myalgie, bolesti hlavy, průjmu, rýmy, anosmie, ztráty chuti, bolesti v krku, suchého kašle, dušnosti a trvání těchto příznaků, pokud existují.
2. Vyvažte získávání léků a obalů, abyste provedli evidenci léků a kontrolu dodržování přiděleného léčebného ramene
3. Propuštěn ze studie, pokud se nevyskytnou žádné nežádoucí příhody ke sledování.