Un traitement préventif pour les travailleurs migrants à haut risque de COVID-19

Il s'agit d'une étude pragmatique, ouverte et randomisée avec 4 bras interventionnels et 1 bras témoin. Les personnes seront recrutées dans des dortoirs de travailleurs migrants et un consentement éclairé écrit sera pris avant l'inscription. La randomisation sera effectuée par niveau au sein du bâtiment dortoir et prédéterminée chaque jour selon un schéma de randomisation réalisé par un statisticien indépendant. Cela évitera le potentiel de biais dû à l'échange de médicaments entre les individus de l'étude.

Les 5 bras sont constitués de :

• Armes expérimentales

  1. Comprimé d'hydroxychloroquine dose de charge de 400 mg, suivie de 200 mg par jour pendant 42 jours (1 000 sujets de l'étude)
  2. Comprimé d'ivermectine 12 mg dose unique (1 000 sujets de l'étude)
  3. Comprimé de zinc 80 mg/vitamine C 500 mg par jour pendant 42 jours (1 000 sujets de l'étude)
  4. Spray pour la gorge à la povidone iodée (3 fois par jour) pendant 42 jours (1 000 sujets de l'étude)
• Groupe témoin 5) Comprimé de vitamine C 500 mg par jour pendant 42 jours (1 000 sujets de l'étude)

La fiche d'information sur l'étude sera diffusée dans certains bâtiments du dortoir 1 à 4 jours avant le début du recrutement. Tous les supports publicitaires et le formulaire de consentement éclairé seront traduits dans les différentes langues (par ex. tamoul, bengali, chinois, birman et malais). Un traducteur sera présent pour faciliter la traduction si nécessaire. Les sujets de l'étude auront amplement le temps de poser des questions relatives à l'étude. Les participants potentiels répondront en se présentant aux postes de recrutement aux dates et heures désignées. Des animateurs du dortoir seront engagés pour aider au contrôle des foules au sol. Des vidéos prospectives seront présentées pour informer le sujet sur le but, les critères d'inclusion et d'exclusion de l'étude, les médicaments à l'étude, la prise de sang, la notification des effets indésirables et les visites de suivi. Le consentement éclairé sera recueilli avant que toutes les procédures liées à l'étude ne soient effectuées, y compris l'éligibilité à l'étude. Des traducteurs aideront également à traduire les questionnaires quotidiens.

Lors du recrutement initial,

1. Les antécédents de symptômes, de comorbidités et de maladies antérieures seront demandés. Les questions spécifiques incluent la présence ou l'absence des symptômes suivants : fièvre, frissons, myalgie, maux de tête, diarrhée, nez qui coule, anosmie, perte de goût, mal de gorge, toux sèche, essoufflement.
2. Les mesures des paramètres des sujets de l'étude tels que le poids, la taille, la température, le pouls et la pression artérielle seront enregistrées. Les sujets randomisés dans le bras Ivermectine et dont le poids est inférieur à 60 kg seront randomisés dans d'autres bras de traitement. Les sujets randomisés dans le bras hydroxychloroquine et présentant une pression artérielle systolique> 150 mmHg et / ou une pression artérielle diastolique> 90 mmHg et / ou une fréquence cardiaque> 100 battements par minute seront également randomisés dans d'autres bras de traitement.
3. Un électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations sera réalisé chez des patients randomisés pour recevoir de l'hydroxychloroquine. Seuls ceux dont les valeurs QT corrigées sont inférieures à 450 ms, sans arythmie cardiaque et sans hypertrophie ventriculaire seront autorisés à recevoir de l'hydroxychloroquine. Ceux avec des valeurs QT corrigées supérieures à 450 ms, une arythmie cardiaque et une hypertrophie ventriculaire seront randomisés dans d'autres bras de traitement.
4. Un échantillon de sang (20 ml) sera obtenu pour tester l'immunoglobuline G/M contre le SRAS-CoV-2. En fonction des résultats, des tests supplémentaires seront effectués pour explorer les raisons biologiques potentielles qui sous-tendent ces observations. Le choix des marqueurs peut inclure des biomarqueurs spécifiques à une voie ciblant l'inflammation, le stress oxydatif, les paramètres lipidiques, ainsi que des paramètres spécifiques à un organe tels que les paramètres rénaux et hépatiques. Compte tenu de la grande taille de l'échantillon et des coûts d'analyse élevés, l'équipe de l'étude accordera la priorité à des investigations plus détaillées dans un groupe ciblé de patients en fonction des résultats finaux. Aucun de ces résultats sanguins n'est un critère de sélection pour la participation à l'étude. L'investigateur partagera avec les sujets de l'étude les résultats anormaux de leurs paramètres rénaux et hépatiques si ces tests sont testés après la fin de l'étude. Toutefois, l'étendue de l'enquête dépend du soutien financier. Dans cette étude, le dysfonctionnement rénal et hépatique sera basé sur le diagnostic médical et l'auto-déclaration de la part du sujet de l'étude. Toutes les informations cliniques seront vérifiées par un médecin senior sur place.
5. Les médicaments de l'étude seront emballés avec des instructions claires écrites sur le sac d'emballage. Le paquet sera distribué à chaque sujet en fonction du traitement randomisé attribué.
6. Les participants à l'étude recevront une carte d'étude pour leur rappeler de soumettre leurs symptômes quotidiennement et d'enregistrer les heures auxquelles ils consomment leurs médicaments. Il leur sera également demandé de présenter cette carte aux médecins du poste médical ou de l'hôpital s'ils demandent une assistance médicale. En cas d'infection respiratoire aiguë et d'hospitalisation, des tests de laboratoire seront effectués selon les indications cliniques. Les sujets sous ventilation assistée qui ne sont pas en mesure de prendre des médicaments par voie orale peuvent interrompre la prise du médicament à l'étude. Cependant, les sujets resteront dans l'étude pour la collecte de données sur la durée de la ventilation mécanique à des fins d'analyse.

Lors de la dernière visite d'étude,

1. L'équipe de l'étude, y compris les enquêteurs, sera présente au dortoir. Un échantillon de sang répété (20mL) sera prélevé pour des tests sérologiques. Des mesures des paramètres des sujets de l'étude tels que le poids (en utilisant Tanita BC-418 et Tanita BC-420MA pour l'analyse d'impédance bioélectrique), la taille, la pression artérielle seront prises. L'ECG ne sera effectué que pour les sujets du bras hydroxychloroquine. Les antécédents seront pris, y compris les symptômes de fièvre, frissons, myalgie, maux de tête, diarrhée, nez qui coule, anosmie, perte de goût, mal de gorge, toux sèche, essoufflement et la durée de ces symptômes, le cas échéant.
2. Équilibrer la récupération des médicaments et des emballages pour faire la comptabilité des médicaments et vérifier l'adhésion au bras de traitement assigné
3. Sortie de l'étude si aucun événement indésirable n'est à suivre.