Un tratamiento preventivo para trabajadores migrantes en alto riesgo de COVID-19

Este es un estudio pragmático, abierto y aleatorizado con 4 brazos de intervención y 1 de control. Las personas serán reclutadas de los dormitorios de trabajadores migrantes y se tomará el consentimiento informado por escrito antes de la inscripción. La aleatorización se realizará por nivel dentro del edificio de dormitorios y se predeterminará cada día de acuerdo con un esquema de aleatorización realizado por un estadístico independiente. Esto evitará la posibilidad de sesgo debido al intercambio de fármacos entre los individuos del estudio.

Los 5 brazos consisten en:

• armas experimentales

  1. Tableta de hidroxicloroquina Dosis de carga de 400 mg, seguida de 200 mg diarios durante 42 días (1000 sujetos de estudio)
  2. Comprimido de ivermectina de 12 mg en dosis única (1000 sujetos de estudio)
  3. Comprimido de zinc 80 mg/vitamina C 500 mg al día durante 42 días (1000 sujetos de estudio)
  4. Aerosol para la garganta con povidona yodada (3 veces al día) durante 42 días (1000 sujetos de estudio)
• Grupo de control 5) Tableta de vitamina C de 500 mg al día durante 42 días (1000 sujetos de estudio)

La hoja de información del estudio se distribuirá en edificios seleccionados dentro del dormitorio de 1 a 4 días antes de que comience el reclutamiento. Todos los materiales publicitarios y el formulario de consentimiento informado se traducirán a los diferentes idiomas (p. tamil, bengalí, chino, birmano y malayo). Un traductor estará presente para ayudar en la traducción si es necesario. Los sujetos del estudio tendrán tiempo suficiente para hacer preguntas relacionadas con el estudio. Los posibles participantes responderán presentándose en las estaciones de reclutamiento en las fechas y horas designadas. Se contratarán facilitadores del dormitorio para ayudar con el control de multitudes en tierra. Se mostrarán videos prospectivos para informar al sujeto sobre el propósito, los criterios de inclusión y exclusión del estudio, los medicamentos del estudio, la extracción de sangre, el informe de efectos adversos y las visitas de seguimiento. Se tomará el consentimiento informado antes de realizar todos los procedimientos relacionados con el estudio, incluida la elegibilidad del estudio. Los traductores también ayudarán a traducir los cuestionarios diarios.

Durante el reclutamiento inicial,

1. Se preguntarán antecedentes de síntomas, comorbilidades y enfermedades previas. Las preguntas específicas incluyen la presencia o ausencia de los siguientes síntomas: fiebre, escalofríos, mialgia, dolor de cabeza, diarrea, secreción nasal, anosmia, pérdida del gusto, dolor de garganta, tos seca, dificultad para respirar.
2. Se registrarán las mediciones de los parámetros de los sujetos del estudio, como el peso, la altura, la temperatura, la frecuencia del pulso y la presión arterial. Los sujetos aleatorizados al brazo de ivermectina y posteriormente se determine que pesan menos de 60 kg serán aleatorizados a otros brazos de tratamiento. Los sujetos asignados al azar al brazo de hidroxicloroquina y que tengan presión arterial sistólica >150 mmHg y/o presión arterial diastólica >90 mmHg y/o frecuencia cardíaca >100 latidos por minuto también serán asignados al azar a otros brazos de tratamiento.
3. Se realizará un electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones en pacientes aleatorizados para recibir hidroxicloroquina. Solo aquellos con valores de QT corregidos inferiores a 450 ms, sin arritmia cardíaca ni hipertrofia ventricular podrán recibir hidroxicloroquina. Aquellos con valores de QT corregidos de más de 450 ms, arritmia cardíaca e hipertrofia ventricular serán aleatorizados a otros brazos de tratamiento.
4. Se obtendrá una muestra de sangre (20 ml) para probar la inmunoglobulina G/M contra el SARS-CoV-2. Dependiendo de los hallazgos, se realizarán pruebas adicionales para explorar las posibles razones biológicas que sustentan estas observaciones. La elección de los marcadores puede incluir biomarcadores específicos de la vía dirigidos a la inflamación, el estrés oxidativo, los parámetros de lípidos, así como los específicos de órganos, como los parámetros renales y hepáticos. Dado el gran tamaño de la muestra y los altos costos del análisis, el equipo del estudio priorizará investigaciones más detalladas en un grupo específico de pacientes según los hallazgos finales. Ninguno de estos resultados de sangre es un criterio de selección para la participación en el estudio. El investigador compartirá con los sujetos del estudio resultados anormales de sus parámetros renales y hepáticos en caso de que estas pruebas se realicen después de la finalización del estudio. Sin embargo, el alcance de la investigación depende del apoyo financiero. En este estudio, la disfunción renal y hepática se basará en el diagnóstico médico y la autodeclaración por parte del sujeto del estudio. Toda la información clínica será verificada por un médico senior en el sitio.
5. Los medicamentos del estudio se empaquetarán con instrucciones claras escritas en la bolsa de empaque. El paquete se distribuirá a cada sujeto según el tratamiento aleatorio asignado.
6. A los participantes del estudio se les entregará una tarjeta de estudio para recordarles que presenten sus síntomas diariamente y que registren las horas en que consumen sus medicamentos. También se les pedirá que presenten esta tarjeta a los médicos en el puesto médico u hospital en caso de que busquen asistencia médica. En los casos de infección respiratoria aguda y hospitalización, se realizarán pruebas de laboratorio según esté clínicamente indicado. Los sujetos con asistencia respiratoria que no puedan tomar medicamentos orales pueden dejar de tomar el fármaco del estudio. Sin embargo, los sujetos permanecerán en el estudio para la recopilación de datos sobre la duración de la ventilación mecánica para su análisis.

Durante la última visita de estudio,

1. El equipo de estudio, incluidos los investigadores, estará presente en el dormitorio. Se recolectará una muestra de sangre repetida (20 ml) para pruebas serológicas. Se tomarán medidas de los parámetros de los sujetos del estudio, como el peso (utilizando Tanita BC-418 y Tanita BC-420MA para el análisis de impedancia bioeléctrica), la altura y la presión arterial. El ECG se realizará solo para sujetos en el brazo de hidroxicloroquina. Se tomará la historia incluyendo síntomas de fiebre, escalofríos, mialgia, dolor de cabeza, diarrea, goteo nasal, anosmia, pérdida del gusto, dolor de garganta, tos seca, dificultad para respirar y la duración de dichos síntomas, si los hubiere.
2. Balancee la recuperación de medicamentos y empaques para hacer la contabilidad de medicamentos y verificar el cumplimiento del brazo de tratamiento asignado
3. Dado de alta del estudio si no hubo eventos adversos durante el seguimiento.