Um tratamento preventivo para trabalhadores migrantes com alto risco de COVID-19

Este é um estudo pragmático, aberto e randomizado com 4 braços de intervenção e 1 braço de controle. Os indivíduos serão recrutados em dormitórios de trabalhadores migrantes e o consentimento informado por escrito será obtido antes da inscrição. A randomização será feita pelo nível dentro do prédio do dormitório e predeterminada a cada dia de acordo com um esquema de randomização feito por um estatístico independente. Isso evitará o potencial de viés devido à troca de drogas entre os indivíduos do estudo.

Os 5 braços consistem em:

• Braços experimentais

  1. Dose de ataque de comprimido de hidroxicloroquina 400 mg, seguido de 200 mg diariamente por 42 dias (1.000 indivíduos do estudo)
  2. Ivermectina comprimido 12mg dose única (1.000 indivíduos do estudo)
  3. Comprimido de zinco 80 mg/vitamina C 500 mg diariamente por 42 dias (1.000 indivíduos do estudo)
  4. Spray de garganta de iodopovidona (3 vezes ao dia) por 42 dias (1.000 indivíduos do estudo)
• Braço de controle 5) Comprimido de vitamina C 500mg diariamente por 42 dias (1.000 indivíduos do estudo)

A folha de informações do estudo será distribuída em edifícios selecionados dentro do dormitório 1-4 dias antes do início do recrutamento. Todos os materiais de publicidade e formulário de consentimento informado serão traduzidos para os diferentes idiomas (por exemplo, tâmil, bengali, chinês, birmanês e malaio). Um tradutor estará presente para auxiliar na tradução, se necessário. Os participantes do estudo terão tempo suficiente para fazer perguntas relacionadas ao estudo. Os participantes em potencial responderão aparecendo nos postos de recrutamento em datas e horários designados. Os facilitadores do dormitório serão contratados para ajudar no controle de multidões no solo. Vídeos prospectivos serão exibidos para informar o sujeito sobre o objetivo, critérios de inclusão e exclusão do estudo, medicamentos do estudo, coleta de sangue, relato de efeitos adversos e visitas de acompanhamento. O consentimento informado será obtido antes que todos os procedimentos relacionados ao estudo sejam realizados, incluindo a elegibilidade do estudo. Os tradutores também ajudarão a traduzir os questionários diários.

Durante o recrutamento inicial,

1. A história dos sintomas, comorbidades e doenças anteriores será questionada. Questões específicas incluem a presença ou ausência dos seguintes sintomas: febre, calafrios, mialgia, dor de cabeça, diarreia, coriza, anosmia, perda do paladar, dor de garganta, tosse seca, falta de ar.
2. As medições dos parâmetros dos sujeitos do estudo, como peso, altura, temperatura, pulsação e pressão arterial, serão registradas. Indivíduos randomizados para o braço de Ivermectina e subsequentemente com peso abaixo de 60 kg serão randomizados para outros braços de tratamento. Indivíduos randomizados para o braço de hidroxicloroquina e com pressão arterial sistólica >150 mmHg e/ou pressão arterial diastólica >90 mmHg e/ou frequência cardíaca >100 batimentos por minuto também serão randomizados para outros braços de tratamento.
3. Eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações será realizado em pacientes randomizados para receber hidroxicloroquina. Somente aqueles com valores de QT corrigidos inferiores a 450 ms, sem arritmia cardíaca e sem hipertrofia ventricular poderão receber hidroxicloroquina. Aqueles com valores de QT corrigidos superiores a 450 ms, arritmia cardíaca e hipertrofia ventricular serão randomizados para outros grupos de tratamento.
4. Amostra de sangue (20 mL) será obtida para testar Imunoglobulina G/M contra SARS-CoV-2. Dependendo das descobertas, testes adicionais serão realizados para explorar possíveis razões biológicas subjacentes a essas observações. A escolha dos marcadores pode incluir biomarcadores específicos de vias que visam inflamação, estresse oxidativo, parâmetros lipídicos, bem como específicos de órgãos, como parâmetros renais e hepáticos. Dado o grande tamanho da amostra e os altos custos da análise, a equipe do estudo priorizará investigações mais detalhadas em um grupo-alvo de pacientes, dependendo dos resultados finais. Nenhum desses resultados de sangue é um critério de triagem para participação no estudo. O investigador compartilhará com os participantes do estudo resultados anormais de seus parâmetros renais e hepáticos, caso esses testes sejam testados após a conclusão do estudo. A extensão da investigação, no entanto, depende do apoio financeiro. Neste estudo, a disfunção renal e hepática será baseada no diagnóstico médico e na autodeclaração do sujeito do estudo. Todas as informações clínicas serão verificadas por um médico sênior no local.
5. Os medicamentos do estudo serão embalados com instruções claras escritas na embalagem. O pacote será distribuído para cada sujeito com base no tratamento randomizado atribuído.
6. Os participantes do estudo receberão um cartão de estudo para lembrá-los de apresentar seus sintomas diariamente e registrar os horários em que consomem seus medicamentos. Também serão solicitados a apresentar este cartão aos médicos do posto médico ou hospital, caso necessitem de assistência médica. Nos casos de infecção respiratória aguda e internação, os exames laboratoriais serão realizados conforme indicação clínica. Indivíduos em suporte ventilatório que não são capazes de tomar medicamentos orais podem interromper o uso do medicamento do estudo. No entanto, os sujeitos permanecerão no estudo para coleta de dados sobre a duração da ventilação mecânica para análise.

Durante a última visita de estudo,

1. A equipe do estudo, incluindo os investigadores, estará presente no dormitório. Uma amostra de sangue repetida (20mL) será coletada para testes sorológicos. Serão feitas medições dos parâmetros dos participantes do estudo, como peso (usando Tanita BC-418 e Tanita BC-420MA para análise de bioimpedância elétrica), altura e pressão arterial. O ECG será feito apenas para indivíduos no braço da hidroxicloroquina. A história será feita incluindo sintomas de febre, calafrios, mialgia, dor de cabeça, diarreia, corrimento nasal, anosmia, perda do paladar, dor de garganta, tosse seca, falta de ar e a duração de tais sintomas, se houver.
2. Equilibre a recuperação de medicamentos e embalagens para fazer a contabilidade de medicamentos e verificar a adesão ao braço de tratamento atribuído
3. Alta do estudo se nenhum evento adverso para acompanhamento.