En forebyggende behandling for migrantarbeidere med høy risiko for covid-19

Dette er en pragmatisk, åpen, randomisert studie med 4 intervensjons- og 1 kontrollarm. Enkeltpersoner vil bli rekruttert fra migrantarbeiders sovesaler, og skriftlig informert samtykke innhentes før innmelding. Randomisering vil bli gjort av nivået i hybelbygningen og forhåndsbestemt hver dag i henhold til et randomiseringsskjema utført av en uavhengig statistiker. Dette vil unngå potensialet for skjevhet på grunn av legemiddelutveksling mellom studieindivider.

De 5 armene består av:

• Eksperimentelle armer

  1. Hydroksyklorokintablett 400 mg ladedose, etterfulgt av 200 mg daglig i 42 dager (1000 forsøkspersoner)
  2. Ivermectin tablett 12 mg enkeltdose (1000 forsøkspersoner)
  3. Sinktablett 80 mg/vitamin C 500 mg daglig i 42 dager (1000 forsøkspersoner)
  4. Povidon-jod halsspray (3 ganger daglig) i 42 dager (1000 studiepersoner)
• Kontrollarm 5) Vitamin C-tablett 500 mg daglig i 42 dager (1000 forsøkspersoner)

Studieinformasjonsblad vil bli sirkulert i utvalgte bygg innenfor hybelen 1-4 dager før rekruttering starter. Alt reklamemateriell og informert samtykkeskjema vil bli oversatt til de forskjellige språkene (f.eks. tamilsk, bengalsk, kinesisk, burmesisk og malaysisk). En oversetter vil være til stede for å hjelpe til med oversettelse om nødvendig. Studieobjektene vil få god tid til å stille spørsmål knyttet til studiet. Potensielle deltakere vil svare ved å møte opp til rekrutteringsstasjonene på angitte datoer og klokkeslett. Tilretteleggere fra sovesalen vil bli engasjert for å hjelpe til med folkemengdekontroll på bakken. Prospektive videoer vil bli vist for å informere forsøkspersonen om formålet, studiens inklusjons- og eksklusjonskriterier, studiemedisiner, blodtaking, rapportering av uønskede effekter og oppfølgingsbesøk. Informert samtykke vil bli tatt før alle studierelaterte prosedyrer utføres, inkludert studiekvalifisering. Oversettere vil også hjelpe til med å oversette de daglige spørreskjemaene.

Under baseline rekruttering,

1. Anamnese med symptomer, komorbiditeter og tidligere sykdommer vil bli spurt. Spesifikke spørsmål inkluderer tilstedeværelse eller fravær av følgende symptomer: Feber, frysninger, myalgi, hodepine, diaré, rennende nese, anosmi, tap av smak, sår hals, tørr hoste, kortpustethet.
2. Målinger av studieobjektenes parametere som vekt, høyde, temperatur, puls og blodtrykk vil bli registrert. Pasienter som er randomisert til Ivermectin-armen og som senere blir funnet å veie under 60 kg, vil bli randomisert til andre behandlingsarmer. Pasienter som er randomisert til hydroksyklorokinarm og funnet å ha systolisk blodtrykk >150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk >90 mmHg og/eller hjertefrekvens >100 slag per minutt vil også bli randomisert til andre behandlingsarmer.
3. 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) vil bli utført hos pasienter som er randomisert til å motta hydroksyklorokin. Bare de med korrigerte QT-verdier mindre enn 450 ms, ingen hjertearytmi og ingen ventrikkelhypertrofi vil få lov til å motta hydroksyklorokin. De med korrigerte QT-verdier over 450 ms, hjertearytmi og ventrikkelhypertrofi vil bli randomisert til andre behandlingsarmer.
4. Blodprøve (20 ml) vil bli tatt for å teste immunglobulin G/M mot SARS-CoV-2. Avhengig av funnene, vil ytterligere tester bli utført for å utforske potensielle biologiske årsaker som underbygger disse observasjonene. Valget av markører kan inkludere veispesifikke biomarkører rettet mot betennelse, oksidativt stress, lipidparametre, samt organspesifikke som nyre- og leverparametere. Gitt den store prøvestørrelsen og høye analysekostnadene, vil studieteamet prioritere mer detaljerte undersøkelser i en målrettet gruppe pasienter avhengig av de endelige funnene. Ingen av disse blodresultatene er et screeningskriterie for studiedeltakelse. Utforskeren vil dele unormale resultater til studiepersonene av deres nyre- og leverparametre dersom disse testene blir testet etter at studien er fullført. Omfanget av etterforskning avhenger imidlertid av finansieringsstøtte. I denne studien vil nyre- og leverdysfunksjon være basert på legediagnostisert og egenerklæring fra studiepersonens side. All klinisk informasjon vil bli verifisert av en overlege på stedet.
5. Studiemedisiner vil være pakket med klare instruksjoner skrevet på pakningsposen. Pakken vil bli delt ut til hvert individ basert på den randomiserte behandlingen som er tildelt.
6. Studiedeltakere vil få et studiekort for å minne dem på å sende inn symptomene sine daglig og for å registrere tidspunktene når de bruker medisinene sine. De vil også bli bedt om å vise frem dette kortet til leger ved legeposten eller sykehuset dersom de søker medisinsk hjelp. Ved akutt luftveisinfeksjon og sykehusinnleggelse vil laboratorietester bli utført som klinisk indisert. Personer på ventilatorstøtte som ikke er i stand til å ta orale medisiner, kan slutte å ta studiemedikamentet. Imidlertid vil forsøkspersonene forbli i studien for innsamling av data om varigheten av mekanisk ventilasjon for analyse.

Under siste studiebesøk,

1. Studieteamet, inkludert etterforskere, vil være til stede på hybelen. En gjentatt blodprøve (20 ml) vil bli samlet inn for serologiske tester. Målinger av studiepersonenes parametere som vekt (ved bruk av Tanita BC-418 og Tanita BC-420MA for bio-elektrisk impedansanalyse), høyde, blodtrykk vil bli tatt. EKG vil kun bli utført for forsøkspersoner i hydroksyklorokin-armen. Anamnese vil bli tatt, inkludert symptomer på feber, frysninger, myalgi, hodepine, diaré, rennende nese, anosmi, tap av smak, sår hals, tørr hoste, kortpustethet og varigheten av slike symptomer, hvis noen.
2. Balanser medisinering og emballasjehenting for å gjøre medisinregnskap og sjekke etterlevelse av tildelt behandlingsarm
3. Utskrevet fra studien hvis ingen uønskede hendelser til oppfølging.