Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een preventieve behandeling voor arbeidsmigranten met een hoog risico op COVID-19

13 oktober 2020 bijgewerkt door: National University Hospital, Singapore

Een gerandomiseerde open-label profylaxe-studie onder migrerende werknemers met een hoog risico op COVID-19 (DORM-studie)

In december 2019 kwam een ​​nieuw coronavirus, nu COVID-19 genaamd, naar voren als een wereldwijde bedreiging voor de gezondheid vanuit Wuhan, China. Binnen enkele weken verspreidde het besmettelijke virus zich binnen en tussen gemeenschappen en veroorzaakte een infectie van de onderste luchtwegen die werd gedomineerd door symptomen van koorts, hoesten en keelpijn. De incubatietijd werd geschat op 5 tot 7 dagen, maar kon wel 14 dagen duren. Hoewel COVID-19 een meestal milde en zelfbeperkende ziekte veroorzaakt, is bij ongeveer 5% van de bevolking ademhalingsproblemen gemeld, die aanvullende zuurstof en zelfs beademingsondersteuning nodig hebben om hypoxie te verlichten. Alveolaire schade, fibrose en consolidatie zijn gemeld in radiologische en postmortale onderzoeken. Bestaande gegevens suggereren dat het sterftecijfer van COVID-19 ongeveer 1-2% is, hoger bij personen met reeds bestaande comorbiditeiten en in gezondheidszorgsystemen met suboptimale toegang tot beademingsondersteuning.

Gezien de hoge overdraagbaarheid heeft COVID-19 zich in korte tijd snel over de hele wereld verspreid. Op 27 april 2020 is bij meer dan 3 miljoen mensen over de hele wereld de diagnose COVID-19 gesteld en zijn er meer dan 200.000 aan de ziekte bezweken. Aangezien een deel van de patiënten milde of geen symptomen vertoont, zijn deze aantallen waarschijnlijk een onderschatting van het werkelijke aantal patiënten met COVID-19. Wat nog verontrustender is, is dat het bekend is dat patiënten virussen verspreiden ondanks milde of geen symptomen, waardoor het essentieel is dat een collectieve aanpak van COVID-19 actieve farmacologische behandeling omvat om de pathogenese van het virus te voorkomen of te verminderen voordat de mogelijke evolutie ervan ademnood veroorzaakt. Tot op heden hebben klinische onderzoeken zich gericht op de behandeling van in het ziekenhuis opgenomen patiënten bij wie COVID-19 is vastgesteld; slechts weinigen hebben de klinische voordelen van farmacologische middelen onderzocht, ondanks weinig overtuigende in vitro gegevens.

De relatief hoge overdracht van COVID-19 in een gesloten slaapzaal van migrerende werknemers in Singapore is een real-life scenario waarin een profylaxebehandeling de impact van de ziekte zou kunnen verminderen. In Singapore zijn er gegronde zorgen dat een teveel aan gevallen de gezondheidszorg kan overbelasten en haar werknemers mentaal kan uitputten. De beschikbaarheid van een effectieve profylaxebehandeling is zeer wenselijk om deze belasting mogelijk te verminderen. Gegevens uit de huidige studie kunnen ook implicaties hebben voor hoe toekomstige uitbraken in gebieden met een hoge dichtheid moeten worden beheerd, vooral wanneer bewoners worden onderworpen aan quarantaine en isolatie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een pragmatische, open-label, gerandomiseerde studie met 4 interventionele en 1 controlearm. Individuen zullen worden gerekruteerd uit slaapzalen voor migrerende werknemers en schriftelijke geïnformeerde toestemming zal worden verkregen voorafgaand aan de inschrijving. Randomisatie vindt plaats per niveau binnen het slaapgebouw en wordt elke dag vooraf bepaald volgens een randomisatieschema dat wordt uitgevoerd door een onafhankelijke statisticus. Dit zal het potentieel voor vertekening als gevolg van medicijnuitwisseling tussen studie-individuen voorkomen.

De 5 armen bestaan ​​uit:

  • Experimentele armen

    1. Hydroxychloroquine tablet 400 mg oplaaddosis, gevolgd door 200 mg per dag gedurende 42 dagen (1.000 proefpersonen)
    2. Ivermectine tablet 12 mg enkele dosis (1.000 proefpersonen)
    3. Zinktablet 80 mg/vitamine C 500 mg per dag gedurende 42 dagen (1.000 proefpersonen)
    4. Povidon-jodium keelspray (3 maal daags) gedurende 42 dagen (1.000 proefpersonen)
  • Controle-arm 5) Vitamine C-tablet 500 mg per dag gedurende 42 dagen (1.000 proefpersonen)

Studie-informatieblad zal 1-4 dagen voordat de werving begint in geselecteerde gebouwen binnen de slaapzaal worden verspreid. Alle publiciteitsmaterialen en het formulier voor geïnformeerde toestemming zullen worden vertaald naar de verschillende talen (bijv. Tamil, Bengaals, Chinees, Birmaans en Maleis). Er zal een vertaler aanwezig zijn om indien nodig te helpen met vertalen. Proefpersonen krijgen ruimschoots de tijd om vragen over het onderzoek te stellen. Potentiële deelnemers zullen reageren door op aangewezen data en tijden naar wervingsstations te komen. Facilitators van de slaapzaal zullen worden ingeschakeld om te helpen bij de crowd-control op de grond. Er zullen prospectieve video's worden getoond om de proefpersoon te informeren over het doel, de inclusie- en exclusiecriteria, de studiemedicatie, bloedafname, het melden van bijwerkingen en vervolgbezoeken. Geïnformeerde toestemming zal worden genomen voordat alle studiegerelateerde procedures worden uitgevoerd, inclusief studiegeschiktheid. Vertalers zullen ook helpen bij het vertalen van de dagelijkse vragenlijsten.

Tijdens de basisrekrutering,

  1. Er wordt gevraagd naar de voorgeschiedenis van symptomen, comorbiditeiten en eerdere ziekten. Specifieke vragen zijn onder meer de aan- of afwezigheid van de volgende symptomen: Koorts, koude rillingen, spierpijn, hoofdpijn, diarree, loopneus, anosmie, verlies van smaak, keelpijn, droge hoest, kortademigheid.
  2. Metingen van de parameters van proefpersonen zoals gewicht, lengte, temperatuur, hartslag en bloeddruk worden geregistreerd. Proefpersonen die naar de Ivermectine-arm werden gerandomiseerd en vervolgens minder dan 60 kg bleken te wegen, zullen naar andere behandelingsarmen worden gerandomiseerd. Proefpersonen die zijn gerandomiseerd naar de hydroxychloroquine-arm en waarvan is vastgesteld dat ze een systolische bloeddruk >150 mmHg en/of een diastolische bloeddruk >90 mmHg en/of een hartslag >100 slagen per minuut hebben, worden ook gerandomiseerd naar andere behandelingsarmen.
  3. 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) zal worden uitgevoerd bij patiënten die gerandomiseerd zijn om hydroxychloroquine te krijgen. Alleen degenen met gecorrigeerde QT-waarden van minder dan 450 ms, geen hartritmestoornissen en geen ventriculaire hypertrofie mogen hydroxychloroquine krijgen. Degenen met gecorrigeerde QT-waarden van meer dan 450 ms, hartritmestoornissen en ventriculaire hypertrofie zullen worden gerandomiseerd naar andere behandelingsarmen.
  4. Er wordt bloed afgenomen (20 ml) om Immunoglobuline G/M te testen op SARS-CoV-2. Afhankelijk van de bevindingen zullen aanvullende tests worden uitgevoerd om mogelijke biologische redenen voor deze waarnemingen te onderzoeken. De keuze van markers kan padspecifieke biomarkers omvatten gericht op ontsteking, oxidatieve stress, lipideparameters, evenals orgaanspecifieke biomarkers zoals nier- en leverparameters. Gezien de grote steekproefomvang en hoge analysekosten, zal het onderzoeksteam prioriteit geven aan meer gedetailleerd onderzoek in een gerichte groep patiënten, afhankelijk van de definitieve bevindingen. Geen van deze bloedresultaten is een screeningscriterium voor deelname aan het onderzoek. De onderzoeker zal abnormale resultaten van hun nier- en leverparameters met de proefpersonen delen als deze tests na voltooiing van de studie worden getest. De omvang van het onderzoek is echter afhankelijk van financiële ondersteuning. In deze studie zullen nier- en leverdisfunctie gebaseerd zijn op een door een arts gediagnosticeerde en eigen verklaring van de kant van de proefpersoon. Alle klinische informatie zal worden geverifieerd door een senior arts ter plaatse.
  5. Studiemedicatie wordt verpakt met duidelijke instructies op de verpakkingstas. Het pakket wordt verdeeld onder elk onderwerp op basis van de toegewezen gerandomiseerde behandeling.
  6. Studiedeelnemers krijgen een studiekaart om hen eraan te herinneren dagelijks hun symptomen in te dienen en om de tijden te noteren waarop ze hun medicijnen gebruiken. Ze zullen ook worden gevraagd om deze kaart te tonen aan artsen in de medische post of het ziekenhuis als ze medische hulp zoeken. In het geval van acute luchtweginfectie en ziekenhuisopname zullen laboratoriumtests worden uitgevoerd zoals klinisch geïndiceerd. Proefpersonen met beademingsondersteuning die geen orale medicatie kunnen innemen, kunnen stoppen met het innemen van het onderzoeksgeneesmiddel. Proefpersonen blijven echter in het onderzoek voor het verzamelen van gegevens over de duur van mechanische ventilatie voor analyse.

Tijdens het laatste studiebezoek

  1. Het onderzoeksteam, inclusief onderzoekers, zal aanwezig zijn op de slaapzaal. Er wordt een herhaald bloedmonster (20 ml) afgenomen voor serologisch onderzoek. Metingen van de parameters van de proefpersonen, zoals gewicht (met behulp van Tanita BC-418 en Tanita BC-420MA voor bio-elektrische impedantieanalyse), lengte, bloeddruk zullen worden genomen. ECG wordt alleen gemaakt voor proefpersonen in de hydroxychloroquine-arm. Er zal een anamnese worden afgenomen, inclusief symptomen van koorts, koude rillingen, myalgie, hoofdpijn, diarree, loopneus, anosmie, verlies van smaak, keelpijn, droge hoest, kortademigheid en de duur van dergelijke symptomen, indien aanwezig.
  2. Breng medicatie en verpakking in evenwicht om de medicatieboekhouding te doen en te controleren op naleving van de toegewezen behandelingsarm
  3. Ontslagen uit de studie als er geen bijwerkingen zijn voor follow-up.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

4257

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • Tuas South Dormitory

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

21 jaar tot 60 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Proefpersonen moeten aan alle volgende criteria voldoen om in dit onderzoek te worden opgenomen:

  • Mannen die in een slaapzaal verblijven in de leeftijd van 21-60 jaar
  • Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven
  • In staat om instructies te begrijpen en studiemedicatie te consumeren volgens het studieprotocol.
  • Gewicht meer dan 40kg
  • Beschikt over een mobiele telefoon (met draadloze getrouwheid en/of 3G-verbinding en kan online formulieren invullen.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die bij baseline een van de volgende criteria hebben, worden uitgesloten van deelname aan dit onderzoek:

  • Symptomen van acute ademhalingsziekte (bijv. koorts, loopneus, keelpijn, hoesten, kortademigheid, reuk- en smaakverlies) gedurende de afgelopen 30 dagen
  • Bekende huidige of voorgeschiedenis van SARS-CoV-2-infectie
  • Kan geen Engels lezen of een van de beschikbare lokale talen die voor deze klinische studie worden gebruikt
  • Geschiedenis van hart- of neurologische aandoeningen
  • Geschiedenis van netvliesaandoeningen
  • Geschiedenis van diabetes bij insulinebehandeling
  • Geschiedenis van depressie
  • Geschiedenis van chronisch alcoholgebruik
  • Geschiedenis van nier- of leverdisfunctie
  • Geschiedenis van glucose-6-fosfaatdehydrogenasedeficiëntie
  • Geschiedenis van bloedarmoede, na blootstelling aan bepaalde medicijnen
  • Geschiedenis van schildklieraandoening, hyperthyreoïdie of gevoeligheid voor jodium
  • Geschiedenis van allergieën met systemische manifestatie voor een bepaald medicijn (bijv.: zwelling van het gezicht, keel, ogen en lippen, ademhalingsstoornissen, astma-aanvallen, wijdverspreide blaarvorming op de huid of urticaria (netelroos))
  • Gelijktijdige medicatie die kan leiden tot hartritmestoornissen (azithromycine, amitriptyline, cimetidine, citalopram, nortriptyline, pantoprazol, quetiapine enz.).
  • Niet bereid om te voldoen aan onderzoeksdosering, instructies of beperkingen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Hydroxychloroquine
Deelnemers krijgen een oplaaddosis van 400 mg hydroxychloroquine tablet, gevolgd door 200 mg per dag gedurende 42 dagen
Geneesmiddel: Hydroxychloroquinesulfaat-tabletten
Hydroxychloroquine tablet 400 mg oplaaddosis, gevolgd door 200 mg per dag gedurende 42 dagen
Experimenteel: Ivermectine
Deelnemers krijgen een enkele dosis ivermectinetablet 12 mg
Geneesmiddel: Ivermectine 3mg Tab
Ivermectine tablet 12 mg enkele dosis
Experimenteel: Zink/Vitamine C
Deelnemers krijgen gedurende 42 dagen dagelijks zinktablet 80 mg/vitamine C 500 mg
Geneesmiddel: Zink
Zinktablet 80 mg/vitamine C 500 mg per dag gedurende 42 dagen
Experimenteel: Povidon-jodium keelspray
Deelnemers krijgen gedurende 42 dagen povidon-jodium keelspray (3 maal daags).
Geneesmiddel: Povidon-jodium
Povidon-jodium keelspray (3 maal daags) gedurende 42 dagen
Actieve vergelijker: Vitamine C
Deelnemers krijgen gedurende 42 dagen dagelijks 500 mg vitamine C-tablet
Voedingssupplement: Vitamine C
Vitamine C-tablet 500 mg per dag gedurende 42 dagen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Door laboratorium bevestigd COVID-19 in behandelingsarmen (hydroxychloroquine, ivermectine, zink en povidonjood)
Tijdsspanne: Aan het einde van de studiedosering, dat is dag 42
Aan het einde van de studiedosering, dat is dag 42

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Acute ademhalingsziekte in behandelingsarmen (hydroxychloroquine, ivermectine, zink en povidonjood)
Tijdsspanne: Aan het einde van de studiedosering, dat is dag 42
Acute ademhalingsziekte wordt gedefinieerd door acuut begin met alle belangrijke ademhalingssymptomen, waaronder hoesten, kortademigheid, keelpijn, loopneus en verandering in geur.
Aan het einde van de studiedosering, dat is dag 42
Koortsziekte van de luchtwegen in behandelingsarmen (hydroxychloroquine, ivermectine, zink en povidonjood)
Tijdsspanne: Aan het einde van de studiedosering, dat is dag 42
Aan het einde van de studiedosering, dat is dag 42
Percentage ziekenhuisopname voor COVID-19 en niet-COVID-19-gerelateerde indicaties in behandelingsarmen (hydroxychloroquine, ivermectine, zink en povidonjood)
Tijdsspanne: Aan het einde van de studiedosering, dat is dag 42
Aan het einde van de studiedosering, dat is dag 42
Snelheid van zuurstofsuppletie en mechanische ventilatie in behandelarmen (hydroxychloroquine, ivermectine, zink en povidonjood)
Tijdsspanne: Aan het einde van de studiedosering, dat is dag 42
Aan het einde van de studiedosering, dat is dag 42
Duur van zuurstofsuppletie en mechanische beademing in behandelarmen (hydroxychloroquine, ivermectine, zink en povidonjood)
Tijdsspanne: Aan het einde van de studiedosering, dat is dag 42
Aan het einde van de studiedosering, dat is dag 42
Duur van het ziekenhuisverblijf in behandelarmen (hydroxychloroquine, ivermectine, zink en povidonjood)
Tijdsspanne: Aan het einde van de studiedosering, dat is dag 42
Aan het einde van de studiedosering, dat is dag 42
Percentage laboratoriumbevestigde COVID-19 in behandelingsarmen (hydroxychloroquine, ivermectine, zink en povidonjood)
Tijdsspanne: Aan het einde van de studiedosering, dat is dag 42
Aan het einde van de studiedosering, dat is dag 42
Bijwerkingen en ernstige bijwerkingen in controle-arm (vitamine C)
Tijdsspanne: Aan het einde van de studiedosering, dat is dag 42
Aan het einde van de studiedosering, dat is dag 42
Stopzetting van het geneesmiddel vanwege bijwerkingen in de controle-arm (vitamine C)
Tijdsspanne: Aan het einde van de studiedosering, dat is dag 42
Aan het einde van de studiedosering, dat is dag 42

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National University Hospital, Singapore

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 mei 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 augustus 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 augustus 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 mei 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 juni 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

24 juni 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 oktober 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 oktober 2020

Laatst geverifieerd

1 mei 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2020/00561

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Covid-19

Klinische onderzoeken op Hydroxychloroquinesulfaat-tabletten

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mauritania

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren