Saroglitazar 镁在严重肾功能不全和正常肾功能受试者中的药代动力学研究

纳入标准：

1. 能够理解并愿意为研究签署书面 ICF。
2. 签署 ICF 时年龄在 18 至 80 岁（含）之间的男性或女性受试者。
3. 参与者将在筛选时根据肾功能进行分类，肾功能由肾病饮食改良 (MDRD) 公式确定，用于估计慢性肾病 (CKD) 受试者的肾小球滤过率 (eGFR)。 将在第 -1 天重复分类，如果参与者的肾功能分类在两个时间点不相同，参与者的入组将基于筛选时的 eGFR。
4. 第 2 组（正常肾功能）受试者应身体健康，如在筛选或第 1 天的病史、体格检查、生命体征、12 导联心电图 (ECG) 或实验室检查没有临床显着偏离正常。
5. 第 1 组（非 HD 的严重肾功能损害，eGFR <30）受试者，可能有与其肾功能损害程度一致的医学发现，如筛选和第-1。 如果调查员认为异常发现没有临床意义，则参与者符合资格。
6. 筛选时体重指数在 18.0 至 48.0 kg/m2（含）范围内。
7. 女性必须是未怀孕、未哺乳和无生育能力的女性，或在整个研究期间使用高效避孕措施。 有生育能力的女性和男性必须同意在整个研究期间使用避孕措施。
8. 吞咽和保留口服药物的能力。
9. 对于肾功能正常的第 2 组受试者，实验室测试值在正常范围内或被研究者认为无临床意义。 通过 MDRD 计算必须具有 eGFR ≥ 90。
10. 第 2 组肾功能正常的患者必须在年龄（± 10 岁）、性别和体重（± 10 kg）方面与第 1 组中严重肾功能受损的参与者相匹配。

11. 严重肾功能不全受试者的实验室测试值必须在临床上为研究者所接受，并在筛选时满足以下所有参数：

    1. ALT 值 ≤ 3 × ULN
    2. AST 值 ≤ 3 × ULN
    3. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 750/mm3
    4. 血小板≥50,000/mm3

排除标准：

1. 研究者或指定人员确定的任何会阻止受试者参与研究的重大、不稳定的医疗状况或其他不稳定性。
2. 在过去 3 年的筛查中有任何类型的恶性肿瘤病史，但以下情况除外：原位宫颈癌或乳腺癌或手术切除的非黑色素瘤皮肤癌（即 基底细胞癌或鳞状细胞癌）。
3. 筛选前六个月内的胃或肠道手术或切除史可能会改变口服药物的吸收和/或排泄（允许进行简单的阑尾切除术、胆囊切除术和疝修补术）。
4. 研究者认为临床相关的任何显着药物过敏史（如过敏反应）。
5. 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常（无症状胆结石除外）或研究者认为会阻止受试者参与研究的其他肝脏异常。
6. 筛选后 3 个月内进行过任何大手术。
7. 筛选前 3 个月内献血或献血。
8. 第-1天后2周内输血。
9. 目前需要全身抗生素、抗真菌或抗病毒治疗的活动性传染病。
10. 在筛选前 21 天内使用或打算使用任何已知会改变药物吸收、代谢或消除过程的药物/产品，包括圣约翰草，除非研究者认为可以接受。
11. 在接受 Saroglitazar 镁之前的 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受或已经接受任何研究药物。
12. 第 2 组（正常肾功能）受试者，如筛选时或第 1 天时 BUN 或肌酐异常所示，有肾病或肾损伤病史。
13. 第 1 组（严重肾功能不全）受试者，在筛选后 30 天内肾脏疾病状态发生变化，由参与者的病史记录并被研究者认为具有临床意义。
14. 对于健康的肾功能受试者，使用 Fridericia 方法 (QTcF) 针对心率校正的 QT 间期 > 450 毫秒，通过重复测量确认。 在肾受损受试者中，QTcF > 500 毫秒，通过重复测量确认；无二度或三度 AV 阻滞。
15. 第 1 组受试者，在入组前 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用或打算使用任何非处方药（维生素、矿物质和植物治疗/草药/植物衍生制剂）或处方药，除非研究者（或指定人员）认为可以接受，否则激素替代疗法和肾病疗法以及相关疾病的疗法在筛选前至少 30 天一直稳定到第 1 天。
16. 第 2 组受试者在研究药物给药开始前 14 天内服用过任何处方药或非处方药，包括草药产品，维生素、对乙酰氨基酚、激素避孕药和/或任何其他非处方药除外- 研究者批准的反产品。
17. 登记时酒精呼气测试呈阳性，或研究者判断当前酒精或药物滥用可能会影响受试者依从性或受试者安全的受试者。
18. 筛查或入院时滥用药物检测呈阳性。
19. 外周静脉通路不良的任何对象。
20. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 1 型抗体、HBsAg 或 HCV-Ab 在筛选时呈阳性。

21. 严重肾功能不全受试者的其他排除标准：

    1. 肾切除术或肾移植史
    2. 筛选前 3 个月内接受过任何类型的透析
    3. 电解质异常或研究者认为具有临床意义的其他筛查实验室值。