Uno studio di farmacocinetica su Saroglitazar Magnesio in soggetti con compromissione renale grave e funzione renale normale

Criterio di inclusione:

1. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un ICF scritto per lo studio.
2. Soggetti di sesso maschile o femminile di età compresa tra i 18 e gli 80 anni (inclusi) al momento della sottoscrizione dell'ICF.
3. I partecipanti saranno classificati allo screening in base alla funzionalità renale come determinato dalla modifica della formula della dieta nella malattia renale (MDRD) per la velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) in soggetti con malattia renale cronica (CKD). La classificazione verrà ripetuta al giorno -1, se la classificazione della funzionalità renale per il partecipante non è la stessa nei due punti temporali, l'arruolamento del partecipante si baserà sull'eGFR allo screening.
4. I soggetti del gruppo 2 (funzione renale normale) devono essere in buona salute come determinato da nessuna deviazione clinicamente significativa dal normale per anamnesi, esame fisico, segni vitali, elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) o esami di laboratorio allo screening o Giorno-1.
5. I soggetti del gruppo 1 (grave insufficienza renale non su HD, eGFR <30) possono presentare risultati medici coerenti con il loro grado di insufficienza renale, come determinato dall'anamnesi, dall'esame obiettivo, dai segni vitali, dagli ECG e dagli esami clinici di laboratorio allo screening e al Day -1. I partecipanti sono idonei se i risultati anomali sono considerati non clinicamente significativi dallo sperimentatore.
6. Indice di massa corporea compreso tra 18,0 e 48,0 kg/m2 (inclusi) allo screening.
7. Le femmine devono essere non gravide, non in allattamento e potenzialmente non fertili o utilizzare una contraccezione altamente efficiente per l'intera durata dello studio. Le donne in età fertile e i maschi devono accettare di utilizzare la contraccezione per l'intera durata dello studio.
8. Capacità di deglutire e trattenere i farmaci per via orale.
9. Valori dei test di laboratorio entro i limiti normali o considerati non clinicamente significativi dallo sperimentatore per i soggetti del Gruppo 2 con funzionalità renale normale. Deve avere eGFR ≥ 90 secondo il calcolo MDRD.
10. I pazienti del Gruppo 2 con funzionalità renale normale devono corrispondere per età (± 10 anni), sesso e peso (± 10 kg) ai partecipanti con grave compromissione renale del Gruppo 1.

11. I valori dei test di laboratorio per i soggetti con insufficienza renale grave devono essere clinicamente accettabili per lo sperimentatore e soddisfare tutti i seguenti parametri allo screening:

    1. Valore ALT ≤ 3 × ULN
    2. Valore AST ≤ 3 × ULN
    3. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 750/mm3
    4. Piastrine ≥ 50.000/mm3

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi condizione medica significativa e instabile o altra instabilità che impedirebbe al soggetto di partecipare allo studio come determinato dallo sperimentatore o designato.
2. Storia di tumori maligni di qualsiasi tipo negli ultimi 3 anni di screening, ad eccezione dei seguenti: carcinoma cervicale o mammario in situ o tumori cutanei non melanoma asportati chirurgicamente (es. carcinoma basocellulare o carcinoma a cellule squamose).
3. Storia di intervento chirurgico allo stomaco o intestinale o resezione nei sei mesi precedenti lo screening che potrebbe potenzialmente alterare l'assorbimento e / o l'escrezione di farmaci somministrati per via orale (saranno consentite appendicectomia non complicata, colecistectomia e riparazione dell'ernia).
4. - Anamnesi di qualsiasi allergia significativa ai farmaci (come l'anafilassi) ritenuta clinicamente rilevante dallo sperimentatore.
5. - Storia attuale o cronica di malattia epatica, o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione dei calcoli biliari asintomatici) o altre anomalie epatiche che, secondo l'opinione dello sperimentatore, precluderebbero al soggetto la partecipazione allo studio.
6. Qualsiasi intervento chirurgico importante entro 3 mesi dallo screening.
7. Donazione di sangue o emoderivati ​​entro 3 mesi prima dello screening.
8. Trasfusione di sangue entro 2 settimane dal giorno -1.
9. Malattia infettiva attiva in atto che richiede un trattamento sistemico antibiotico, antimicotico o antivirale.
10. Utilizzare o intende utilizzare qualsiasi farmaco/prodotto noto per alterare l'assorbimento, il metabolismo o i processi di eliminazione del farmaco, inclusa l'erba di San Giovanni, entro 21 giorni prima dello screening, a meno che non sia ritenuto accettabile dallo sperimentatore.
11. Ricevere o ha ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale entro i 30 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo), prima di ricevere Saroglitazar Magnesio.
12. Soggetti del gruppo 2 (funzionalità renale normale), che hanno una storia di malattia renale o danno renale come indicato da un'azotemia o creatinina anomala allo screening o al giorno 1.
13. Soggetti del gruppo 1 (grave insufficienza renale), che hanno avuto un cambiamento nello stato della malattia renale entro 30 giorni dallo screening, come documentato dall'anamnesi del partecipante e ritenuto clinicamente significativo dallo sperimentatore.
14. Per soggetti sani con funzionalità renale, intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca utilizzando il metodo di Fridericia (QTcF) > 450 msec, confermato dalla misurazione ripetuta. In soggetti con compromissione renale QTcF > 500 msec, confermato da misurazioni ripetute; nessun blocco AV di secondo o terzo grado.
15. Soggetti del gruppo 1, che utilizzano o intendono utilizzare farmaci da banco (vitamine, minerali e preparati fitoterapici/erboristici/di origine vegetale) o farmaci da prescrizione entro 30 giorni o 5 emivite (qualunque sia il più lungo) prima dell'arruolamento , ad eccezione della terapia ormonale sostitutiva e delle terapie per le malattie renali e i trattamenti dei disturbi associati che sono rimasti stabili per almeno 30 giorni prima dello screening e fino al giorno 1, a meno che non siano ritenuti accettabili dallo sperimentatore (o designato).
16. Gruppo 2 Soggetti che hanno assunto farmaci su prescrizione o farmaci da banco, compresi i prodotti a base di erbe, entro 14 giorni prima dell'inizio della somministrazione del farmaco oggetto dello studio, ad eccezione di vitamine, paracetamolo, farmaci contraccettivi ormonali e/o qualsiasi altro -prodotto da banco approvato dallo sperimentatore.
17. Test dell'alito alcolico positivo al momento del check-in o quei soggetti che hanno attualmente abuso di alcol o sostanze giudicato dall'investigatore potenzialmente interferire con la conformità o la sicurezza del soggetto.
18. Test positivo per droghe d'abuso allo screening o al ricovero.
19. Qualsiasi soggetto con scarso accesso venoso periferico.
20. Anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) di tipo 1, HBsAg o HCV-Ab positivi allo screening.

21. Ulteriori criteri di esclusione per i soggetti con grave compromissione renale:

    1. Storia di nefrectomia o trapianto renale
    2. Qualsiasi tipo di dialisi entro 3 mesi prima dello screening
    3. Anomalia elettrolitica o altro valore di laboratorio di screening ritenuto clinicamente significativo dallo sperimentatore.