Eine pharmakokinetische Studie zu Saroglitazar-Magnesium bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung und normaler Nierenfunktion

Einschlusskriterien:

1. Verständnisfähigkeit und Bereitschaft zur Unterzeichnung eines schriftlichen ICF für die Studie.
2. Männliche oder weibliche Probanden im Alter von 18 bis 80 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF.
3. Die Teilnehmer werden beim Screening nach Nierenfunktion klassifiziert, die durch die Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-Formel für die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung (CKD) bestimmt wird. Die Klassifizierung wird an Tag -1 wiederholt. Wenn die Nierenfunktionsklassifizierung für den Teilnehmer zu den beiden Zeitpunkten nicht gleich ist, basiert die Aufnahme des Teilnehmers auf der eGFR beim Screening.
4. Probanden der Gruppe 2 (normale Nierenfunktion) sollten bei guter Gesundheit sein, wie festgestellt durch keine klinisch signifikanten Abweichungen vom Normalwert in Bezug auf Anamnese, körperliche Untersuchung, Vitalzeichen, 12-Kanal-Elektrokardiogramme (EKGs) oder Laboruntersuchungen beim Screening oder Tag-1.
5. Probanden der Gruppe 1 (schwere Nierenfunktionsstörung nicht bei HD, eGFR < 30) können medizinische Befunde aufweisen, die mit ihrem Grad der Nierenfunktionsstörung übereinstimmen, wie durch Anamnese, körperliche Untersuchung, Vitalfunktionen, EKGs und klinische Laboruntersuchungen beim Screening und am Tag bestimmt -1. Teilnehmer sind teilnahmeberechtigt, wenn abnormale Befunde vom Prüfarzt als nicht klinisch signifikant erachtet werden.
6. Body-Mass-Index im Bereich von 18,0 bis 48,0 kg/m2 (einschließlich) beim Screening.
7. Frauen müssen während der gesamten Dauer der Studie nicht schwanger sein, nicht stillen und nicht gebärfähig sein oder eine hochwirksame Empfängnisverhütung anwenden. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen sich bereit erklären, während der gesamten Dauer der Studie Verhütungsmittel anzuwenden.
8. Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken und zu behalten.
9. Labortestwerte innerhalb normaler Grenzen oder vom Prüfarzt für Probanden in Gruppe 2 mit normaler Nierenfunktion als klinisch nicht signifikant erachtet. Muss eGFR ≥ 90 gemäß MDRD-Berechnung haben.
10. Patienten der Gruppe 2 mit normaler Nierenfunktion müssen in Alter (± 10 Jahre), Geschlecht und Gewicht (± 10 kg) mit den Teilnehmern der Gruppe 1 mit schwerer Nierenfunktionsstörung übereinstimmen.

11. Labortestwerte für Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung müssen für den Prüfarzt klinisch akzeptabel sein und beim Screening alle folgenden Parameter erfüllen:

    1. ALT-Wert ≤ 3 × ULN
    2. AST-Wert ≤ 3 × ULN
    3. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 750/mm3
    4. Blutplättchen ≥ 50.000/mm3

Ausschlusskriterien:

1. Jede signifikante, instabile Erkrankung oder andere Instabilität, die den Probanden daran hindern würde, an der Studie teilzunehmen, wie vom Prüfarzt oder Beauftragten festgelegt.
2. Vorgeschichte von bösartigen Erkrankungen jeglicher Art in den letzten 3 Jahren des Screenings, mit Ausnahme der folgenden: In-situ-Zervix- oder Brustkrebs oder chirurgisch entfernter nicht-melanozytärer Hautkrebs (d. h. Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom).
3. Vorgeschichte einer Magen- oder Darmoperation oder Resektion innerhalb der sechs Monate vor dem Screening, die möglicherweise die Absorption und/oder Ausscheidung von oral verabreichten Arzneimitteln verändern würde (unkomplizierte Appendektomie, Cholezystektomie und Hernienreparatur sind zulässig).
4. Vorgeschichte einer signifikanten Arzneimittelallergie (z. B. Anaphylaxie), die vom Prüfarzt als klinisch relevant erachtet wird.
5. Aktuelle oder chronische Lebererkrankung in der Vorgeschichte oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme von asymptomatischen Gallensteinen) oder andere Leberanomalien, die nach Ansicht des Prüfarztes den Probanden von der Teilnahme an der Studie ausschließen würden.
6. Jede größere Operation innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening.
7. Spende von Blut oder Blutprodukten innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
8. Bluttransfusion innerhalb von 2 Wochen nach Tag -1.
9. Aktuelle aktive Infektionskrankheit, die eine systemische antibiotische, antimykotische oder antivirale Behandlung erfordert.
10. Verwenden oder beabsichtigen Sie, innerhalb von 21 Tagen vor dem Screening Medikamente / Produkte zu verwenden, von denen bekannt ist, dass sie die Absorption, den Metabolismus oder die Ausscheidungsprozesse von Arzneimitteln verändern, einschließlich Johanniskraut, es sei denn, der Ermittler hält dies für akzeptabel.
11. Erhalt oder Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb der 30 Tage oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der Einnahme von Saroglitazar Magnesium.
12. Gruppe 2 (normale Nierenfunktion) Patienten mit einer Vorgeschichte von Nierenerkrankungen oder Nierenschäden, wie durch einen abnormalen BUN oder Kreatinin beim Screening oder Tag-1 angezeigt.
13. Probanden der Gruppe 1 (schwere Nierenfunktionsstörung), bei denen sich der Status der Nierenerkrankung innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening geändert hat, wie in der Krankengeschichte des Teilnehmers dokumentiert und vom Prüfarzt als klinisch signifikant erachtet.
14. Bei Probanden mit gesunder Nierenfunktion, QT-Intervall korrigiert für die Herzfrequenz unter Verwendung der Fridericia-Methode (QTcF) > 450 ms, bestätigt durch Wiederholungsmessung. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion QTcF > 500 ms, bestätigt durch Wiederholungsmessung; kein AV-Block zweiten oder dritten Grades.
15. Probanden der Gruppe 1, die rezeptfreie (Vitamine, Mineralien und phytotherapeutische/kräuter-/pflanzliche Präparate) oder verschreibungspflichtige Medikamente innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der Registrierung verwenden oder zu verwenden beabsichtigen , mit Ausnahme von Hormonersatztherapien und Therapien für Nierenerkrankungen und Behandlungen damit verbundener Erkrankungen, die mindestens 30 Tage vor dem Screening und bis Tag 1 stabil waren, es sei denn, der Prüfarzt (oder Beauftragte) hält dies für akzeptabel.
16. Gruppe 2 Probanden, die verschreibungspflichtige Medikamente oder rezeptfreie Medikamente, einschließlich pflanzlicher Produkte, innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Dosierung des Studienmedikaments eingenommen haben, mit Ausnahme von Vitaminen, Paracetamol, hormonellen Verhütungsmitteln und/oder anderen rezeptfreien Medikamenten -Gegenprodukt vom Prüfarzt genehmigt.
17. Positiver Alkohol-Atemtest zum Zeitpunkt des Check-ins oder die Probanden, die einen aktuellen Alkohol- oder Drogenmissbrauch haben, der nach Einschätzung des Ermittlers möglicherweise die Compliance des Probanden oder die Sicherheit des Probanden beeinträchtigt.
18. Positiver Test auf Drogenmissbrauch beim Screening oder bei der Aufnahme.
19. Jeder Patient mit schlechtem Zugang zu den peripheren Venen.
20. Humanes Immunschwächevirus (HIV) Typ 1 Antikörper, HBsAg oder HCV-Ab positiv beim Screening.

21. Zusätzliche Ausschlusskriterien für Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung:

    1. Geschichte der Nephrektomie oder Nierentransplantation
    2. Jede Art von Dialyse innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening
    3. Elektrolytanomalie oder anderer Screening-Laborwert, der vom Prüfarzt als klinisch signifikant erachtet wird.