Un estudio farmacocinético de saroglitazar magnésico en sujetos con insuficiencia renal grave y función renal normal

Criterios de inclusión:

1. Capacidad de comprensión y voluntad de firmar un ICF escrito para el estudio.
2. Sujetos masculinos o femeninos de 18 a 80 años (inclusive) en el momento de la firma del ICF.
3. Los participantes se clasificarán en la selección según la función renal según lo determinado por la fórmula de modificación de la dieta en la enfermedad renal (MDRD) para la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) en sujetos con enfermedad renal crónica (ERC). La clasificación se repetirá en el Día -1, si la clasificación de la función renal del participante no es la misma en los dos momentos, la inscripción del participante se basará en la eGFR en la selección.
4. Los sujetos del grupo 2 (función renal normal) deben gozar de buena salud según lo determinado por la ausencia de desviaciones clínicamente significativas de lo normal en cuanto a su historial médico, examen físico, signos vitales, electrocardiogramas (ECG) de 12 derivaciones o exámenes de laboratorio en la selección o en el día 1.
5. Los sujetos del grupo 1 (insuficiencia renal grave no en HD, eGFR <30), pueden tener hallazgos médicos consistentes con su grado de insuficiencia renal, según lo determinado por el historial médico, el examen físico, los signos vitales, los ECG y los exámenes de laboratorio clínico en la selección y el Día -1. Los participantes son elegibles si el investigador considera que los hallazgos anormales no son clínicamente significativos.
6. Índice de masa corporal dentro del rango de 18,0 a 48,0 kg/m2 (inclusive) en la selección.
7. Las mujeres no deben estar embarazadas, no amamantar y en edad fértil o usar métodos anticonceptivos altamente eficientes durante todo el estudio. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos durante todo el estudio.
8. Capacidad para tragar y retener la medicación oral.
9. Valores de las pruebas de laboratorio dentro de los límites normales o considerados clínicamente no significativos por el investigador para sujetos del Grupo 2 con función renal normal. Debe tener eGFR ≥ 90 por cálculo MDRD.
10. Los pacientes del Grupo 2 con función renal normal deben coincidir en edad (± 10 años), sexo y peso (± 10 kg) con los participantes del Grupo 1 con insuficiencia renal grave.

11. Los valores de las pruebas de laboratorio para sujetos con insuficiencia renal grave deben ser clínicamente aceptables para el investigador y cumplir con todos los siguientes parámetros en la selección:

    1. Valor ALT ≤ 3 × LSN
    2. Valor AST ≤ 3 × LSN
    3. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 750/mm3
    4. Plaquetas ≥ 50.000/mm3

Criterio de exclusión:

1. Cualquier condición médica significativa e inestable u otra inestabilidad que impida que el sujeto participe en el estudio según lo determine el investigador o la persona designada.
2. Antecedentes de malignidad de cualquier tipo en los últimos 3 años de detección, con la excepción de lo siguiente: cáncer de mama o de cuello uterino in situ o cánceres de piel no melanoma extirpados quirúrgicamente (es decir, carcinoma de células basales o de células escamosas).
3. Historial de cirugía o resección estomacal o intestinal dentro de los seis meses anteriores a la selección que podría alterar potencialmente la absorción y/o excreción de medicamentos administrados por vía oral (se permitirán apendicectomía, colecistectomía y reparación de hernia sin complicaciones).
4. Antecedentes de cualquier alergia a medicamentos significativa (como anafilaxia) considerada clínicamente relevante por el investigador.
5. Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción de cálculos biliares asintomáticos) u otras anomalías hepáticas que, en opinión del investigador, impedirían la participación del sujeto en el estudio.
6. Cualquier cirugía mayor dentro de los 3 meses posteriores a la selección.
7. Donación de sangre o hemoderivados en los 3 meses anteriores a la selección.
8. Transfusión de sangre dentro de las 2 semanas del Día -1.
9. Enfermedad infecciosa activa actual que requiere tratamiento sistémico con antibióticos, antifúngicos o antivirales.
10. Usar o tener la intención de usar cualquier medicamento/producto que altere la absorción, el metabolismo o los procesos de eliminación de medicamentos, incluida la hierba de San Juan, dentro de los 21 días anteriores a la selección, a menos que el investigador lo considere aceptable.
11. Recibir o haber recibido cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo), antes de recibir Saroglitazar Magnesio.
12. Sujetos del grupo 2 (función renal normal), que tienen antecedentes de enfermedad renal o lesión renal según lo indicado por un BUN o creatinina anormales en la selección o en el día 1.
13. Sujetos del grupo 1 (insuficiencia renal grave), que han tenido un cambio en el estado de la enfermedad renal dentro de los 30 días posteriores a la selección, según lo documentado por el historial médico del participante y considerado clínicamente significativo por el investigador.
14. Para sujetos sanos con función renal, intervalo QT corregido por frecuencia cardíaca mediante el método de Fridericia (QTcF) > 450 mseg, confirmado por medición repetida. En sujetos con insuficiencia renal, QTcF > 500 mseg, confirmado por medición repetida; sin bloqueo AV de segundo o tercer grado.
15. Sujetos del grupo 1, que usan o tienen la intención de usar cualquier medicamento de venta libre (vitaminas, minerales y preparaciones fitoterapéuticas/herbales/derivadas de plantas) o medicamentos recetados dentro de los 30 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la inscripción , con la excepción de la terapia de reemplazo hormonal y las terapias para la enfermedad renal y los tratamientos de trastornos asociados que hayan permanecido estables durante al menos 30 días antes de la selección y hasta el día 1, a menos que el investigador (o su designado) lo considere aceptable.
16. Grupo 2 Sujetos que han tomado cualquier medicamento recetado o de venta libre, incluidos los productos a base de hierbas, dentro de los 14 días anteriores al inicio de la dosificación del fármaco del estudio, con la excepción de vitaminas, paracetamol, medicamentos anticonceptivos hormonales y/o cualquier otro medicamento de venta libre. -contraproducto aprobado por el investigador.
17. Prueba de alcohol en aliento positiva en el momento del registro o aquellos sujetos que tienen abuso actual de alcohol o sustancias que el investigador juzgue que interfieren potencialmente con el cumplimiento o la seguridad del sujeto.
18. Prueba positiva para drogas de abuso en la selección o admisión.
19. Cualquier sujeto con acceso venoso periférico deficiente.
20. Anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) tipo 1, HBsAg o HCV-Ab positivo en la selección.

21. Criterios de exclusión adicionales para sujetos con insuficiencia renal grave:

    1. Antecedentes de nefrectomía o trasplante renal
    2. Cualquier tipo de diálisis dentro de los 3 meses anteriores a la selección
    3. Anomalía de electrolitos u otro valor de laboratorio de detección considerado clínicamente significativo por el investigador.