Une étude pharmacocinétique du saroglitazar magnésium chez des sujets présentant une insuffisance rénale sévère et une fonction rénale normale

Critère d'intégration:

1. Capacité à comprendre et volonté de signer un ICF écrit pour l'étude.
2. Sujets masculins ou féminins âgés de 18 à 80 ans (inclus) au moment de la signature de l'ICF.
3. Les participants seront classés lors du dépistage en fonction de la fonction rénale telle que déterminée par la formule de modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale (MDRD) pour le taux de filtration glomérulaire estimé (DFGe) chez les sujets atteints d'insuffisance rénale chronique (IRC). La classification sera répétée au jour -1, si la classification de la fonction rénale du participant n'est pas la même aux deux moments, l'inscription du participant sera basée sur l'eGFR lors du dépistage.
4. Les sujets du groupe 2 (fonction rénale normale) doivent être en bonne santé, comme déterminé par l'absence d'écarts cliniquement significatifs par rapport à la normale pour les antécédents médicaux, l'examen physique, les signes vitaux, les électrocardiogrammes (ECG) à 12 dérivations ou les examens de laboratoire lors du dépistage ou du jour 1.
5. Les sujets du groupe 1 (insuffisance rénale sévère non HD, eGFR <30) peuvent avoir des résultats médicaux compatibles avec leur degré d'insuffisance rénale, tel que déterminé par les antécédents médicaux, l'examen physique, les signes vitaux, les ECG et les examens de laboratoire clinique lors du dépistage et du jour -1. Les participants sont éligibles si les résultats anormaux ne sont pas considérés comme cliniquement significatifs par l'investigateur.
6. Indice de masse corporelle compris entre 18,0 et 48,0 kg/m2 (inclus) lors du dépistage.
7. Les femmes doivent être non enceintes, non allaitantes et en âge de procréer ou utiliser une contraception très efficace pendant toute la durée de l'étude. Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception pendant toute la durée de l'étude.
8. Capacité d'avaler et de retenir des médicaments par voie orale.
9. Valeurs des tests de laboratoire dans les limites normales ou considérées comme non cliniquement significatives par l'investigateur pour les sujets du groupe 2 ayant une fonction rénale normale. Doit avoir un eGFR ≥ 90 selon le calcul MDRD.
10. Les patients du groupe 2 avec une fonction rénale normale doivent correspondre en âge (± 10 ans), sexe et poids (± 10 kg) avec les participants atteints d'insuffisance rénale sévère dans le groupe 1.

11. Les valeurs des tests de laboratoire pour les sujets atteints d'insuffisance rénale sévère doivent être cliniquement acceptables pour l'investigateur et répondre à tous les paramètres suivants lors du dépistage :

    1. Valeur ALT ≤ 3 × LSN
    2. Valeur AST ≤ 3 × LSN
    3. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 750/mm3
    4. Plaquettes ≥ 50 000/mm3

Critère d'exclusion:

1. Toute condition médicale importante et instable ou autre instabilité qui empêcherait le sujet de participer à l'étude, tel que déterminé par l'investigateur ou la personne désignée.
2. Antécédents de malignité de tout type au cours des 3 dernières années de dépistage, à l'exception des cas suivants : cancer in situ du col de l'utérus ou du sein ou cancers de la peau non mélanomes excisés chirurgicalement (c.-à-d. carcinome basocellulaire ou épidermoïde).
3. Antécédents de chirurgie ou de résection de l'estomac ou de l'intestin dans les six mois précédant le dépistage qui pourrait potentiellement altérer l'absorption et/ou l'excrétion de médicaments administrés par voie orale (une appendicectomie, une cholécystectomie et une réparation de hernie sans complication seront autorisées).
4. Antécédents de toute allergie médicamenteuse importante (telle que l'anaphylaxie) jugée cliniquement pertinente par l'investigateur.
5. Antécédents actuels ou chroniques de maladie du foie, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception des calculs biliaires asymptomatiques) ou d'autres anomalies hépatiques qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient le sujet de participer à l'étude.
6. Toute intervention chirurgicale majeure dans les 3 mois suivant le dépistage.
7. Don de sang ou de produits sanguins dans les 3 mois précédant le dépistage.
8. Transfusion sanguine dans les 2 semaines suivant le jour -1.
9. Maladie infectieuse active actuelle nécessitant un traitement systémique antibiotique, antifongique ou antiviral.
10. Utiliser ou avoir l'intention d'utiliser des médicaments / produits connus pour altérer l'absorption, le métabolisme ou les processus d'élimination des médicaments, y compris le millepertuis, dans les 21 jours précédant le dépistage, à moins que l'investigateur ne le juge acceptable.
11. Recevoir ou avoir reçu un médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue), avant de recevoir Saroglitazar Magnesium.
12. Sujets du groupe 2 (fonction rénale normale), qui ont des antécédents de maladie rénale ou de lésion rénale, comme indiqué par un BUN ou une créatinine anormaux au dépistage ou au jour 1.
13. Sujets du groupe 1 (insuffisance rénale sévère), dont l'état de la maladie rénale a changé dans les 30 jours suivant le dépistage, documenté par les antécédents médicaux du participant et jugé cliniquement significatif par l'investigateur.
14. Pour les sujets dont la fonction rénale est saine, intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque à l'aide de la méthode de Fridericia (QTcF) > 450 msec, confirmé par une mesure répétée. Chez les sujets insuffisants rénaux QTcF > 500 msec, confirmé par une mesure répétée ; pas de bloc AV du deuxième ou du troisième degré.
15. Sujets du groupe 1, qui utilisent ou ont l'intention d'utiliser des médicaments en vente libre (vitamines, minéraux et préparations phytothérapeutiques / à base de plantes / dérivées de plantes) ou des médicaments sur ordonnance dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant l'inscription , à l'exception de l'hormonothérapie substitutive et des thérapies pour les maladies rénales et les traitements des troubles associés qui ont été stables pendant au moins 30 jours avant le dépistage et jusqu'au jour 1, sauf si cela est jugé acceptable par l'investigateur (ou la personne désignée).
16. Groupe 2 - Sujets qui ont pris des médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des produits à base de plantes, dans les 14 jours précédant le début du dosage du médicament à l'étude, à l'exception des vitamines, de l'acétaminophène, des contraceptifs hormonaux et/ou de tout autre médicament en vente libre. - produit en vente libre agréé par l'investigateur.
17. Test d'alcoolémie positif au moment de l'enregistrement ou les sujets qui ont actuellement un abus d'alcool ou de substances jugé par l'investigateur comme pouvant interférer avec la conformité ou la sécurité du sujet.
18. Test positif pour les drogues d'abus lors du dépistage ou de l'admission.
19. Tout sujet ayant un mauvais accès veineux périphérique.
20. Anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) de type 1, HBsAg ou HCV-Ac positif lors du dépistage.

21. Critères d'exclusion supplémentaires pour les sujets atteints d'insuffisance rénale sévère :

    1. Antécédents de néphrectomie ou de transplantation rénale
    2. Tout type de dialyse dans les 3 mois précédant le dépistage
    3. Anomalie électrolytique ou autre valeur de laboratoire de dépistage jugée cliniquement significative par l'investigateur.