En farmakokinetisk undersøgelse af saroglitazar-magnesium hos personer med svært nedsat nyrefunktion og normal nyrefunktion

Inklusionskriterier:

1. Evne til at forstå og villighed til at underskrive en skriftlig ICF for undersøgelsen.
2. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 til 80 år (inklusive) på tidspunktet for underskrivelsen af ​​ICF.
3. Deltagerne vil blive klassificeret ved screening efter nyrefunktion som bestemt ved modifikation af diæt ved nyresygdom (MDRD) formel for estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) hos personer med kronisk nyresygdom (CKD). Klassificering vil blive gentaget på dag -1, hvis nyrefunktionsklassifikationen for deltageren ikke er den samme på de to tidspunkter, vil tilmelding af deltageren være baseret på eGFR ved screening.
4. Gruppe 2 (normal nyrefunktion) forsøgspersoner, bør være ved godt helbred som bestemt af ingen klinisk signifikante afvigelser fra normalen for sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, 12 elektrokardiogrammer (EKG'er) eller laboratorieundersøgelser ved screening eller dag-1.
5. Gruppe 1 (Svær nyreinsufficiens ikke hos HD, eGFR <30)-personer kan have medicinske fund i overensstemmelse med deres grad af nedsat nyrefunktion, som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, EKG'er og kliniske laboratorieundersøgelser ved screening og dag -1. Deltagere er kvalificerede, hvis unormale fund anses for ikke at være klinisk signifikante af investigator.
6. Body mass index inden for området 18,0 til 48,0 kg/m2 (inklusive) ved screening.
7. Kvinderne skal være ikke-gravide, ikke-ammende og ikke-fertile eller bruge højeffektiv prævention i hele undersøgelsens varighed. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge prævention i hele undersøgelsens varighed.
8. Evne til at sluge og beholde oral medicin.
9. Laboratorietestværdier inden for normale grænser eller anses for ikke klinisk signifikante af investigator for forsøgspersoner i gruppe 2 med normal nyrefunktion. Skal have eGFR ≥ 90 ved MDRD-beregning.
10. Gruppe 2 patienter med normal nyrefunktion skal matche i alder (± 10 år), køn og vægt (± 10 kg) med svært nedsat nyrefunktion deltagere i gruppe 1.

11. Laboratorietestværdier for personer med svært nedsat nyrefunktion skal være klinisk acceptable for investigator og opfylde alle følgende parametre ved screening:

    1. ALT-værdi ≤ 3 × ULN
    2. AST-værdi ≤ 3 × ULN
    3. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 750/mm3
    4. Blodplader ≥ 50.000/mm3

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver væsentlig, ustabil medicinsk tilstand eller anden ustabilitet, der ville forhindre forsøgspersonen i at deltage i undersøgelsen som bestemt af investigator eller udpeget.
2. Anamnese med malignitet af enhver type inden for de sidste 3 års screening, med undtagelse af følgende: in situ livmoderhalskræft eller brystkræft eller kirurgisk udskåret ikke-melanom hudkræft (dvs. basalcelle- eller pladecellekarcinom).
3. Anamnese med mave- eller tarmkirurgi eller resektion inden for de seks måneder forud for screening, der potentielt ville ændre absorption og/eller udskillelse af oralt administrerede lægemidler (ukompliceret blindtarmsoperation, kolecystektomi og brokreparation vil være tilladt).
4. Anamnese med enhver signifikant lægemiddelallergi (såsom anafylaksi), som efterforskeren vurderer som klinisk relevant.
5. Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af asymptomatiske galdesten) eller andre leverabnormiteter, som efter investigatorens mening ville udelukke forsøgspersonen fra at deltage i undersøgelsen.
6. Enhver større operation inden for 3 måneder efter screening.
7. Donation af blod eller blodprodukter inden for 3 måneder før screening.
8. Blodtransfusion inden for 2 uger efter dag -1.
9. Aktuel aktiv infektionssygdom, der kræver systemisk antibiotisk, svampedræbende eller antiviral behandling.
10. Brug eller har til hensigt at bruge medicin/produkter, der vides at ændre lægemiddelabsorption, metabolisme eller eliminationsprocesser, inklusive perikon, inden for 21 dage før screening, medmindre efterforskeren vurderer det acceptabelt.
11. Modtagelse af eller har modtaget et forsøgslægemiddel inden for de 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst), før du fik Saroglitazar Magnesium.
12. Gruppe 2-personer (normal nyrefunktion), som har en historie med nyresygdom eller nyreskade som angivet ved en unormal BUN eller kreatinin ved screening eller dag-1.
13. Gruppe 1 (svær nyreinsufficiens), som har haft en ændring i nyresygdomsstatus inden for 30 dage efter screening, som dokumenteret af deltagerens sygehistorie og vurderet som klinisk signifikant af investigator.
14. For raske nyrefunktionspersoner blev QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias metode (QTcF) > 450 msek, bekræftet ved gentagen måling. Hos personer med nedsat nyrefunktion QTcF > 500 msek, bekræftet ved gentagen måling; ingen anden eller tredje grads AV-blok.
15. Gruppe 1 forsøgspersoner, som bruger eller har til hensigt at bruge håndkøb (vitaminer, mineraler og fytoterapeutiske/urte-/plante-afledte præparater) eller receptpligtig medicin inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før tilmelding , med undtagelse af hormonsubstitutionsterapi og terapier til nyresygdom og behandlinger af associerede lidelser, der har været stabile i mindst 30 dage før screening og indtil dag 1, medmindre investigator (eller udpegede) vurderer det acceptabelt.
16. Gruppe 2 Forsøgspersoner, der har taget receptpligtig medicin eller håndkøbsmedicin, inklusive naturlægemidler, inden for 14 dage før påbegyndelse af studiets lægemiddeldosering, med undtagelse af vitaminer, acetaminophen, hormonelle præventionsmidler og/eller enhver anden over- -modprodukt godkendt af investigator.
17. Positiv alkoholudåndingstest på tidspunktet for check-in eller de forsøgspersoner, der har et aktuelt alkohol- eller stofmisbrug, vurderet af investigator til potentielt at forstyrre emnets overholdelse eller emnesikkerhed.
18. Positiv test for misbrugsstoffer ved screening eller indlæggelse.
19. Ethvert individ med dårlig perifer venøs adgang.
20. Human immundefektvirus (HIV) type 1 antistof, HBsAg eller HCV-Ab positiv ved screening.

21. Yderligere eksklusionskriterier for personer med svær nyrefunktion:

    1. Anamnese med nefrektomi eller nyretransplantation
    2. Enhver form for dialyse inden for 3 måneder før screening
    3. Elektrolytabnormitet eller anden screeningslaboratorieværdi, som efterforskeren vurderer som klinisk signifikant.