Een farmacokinetische studie van Saroglitazar-magnesium bij proefpersonen met een ernstige nierfunctiestoornis en een normale nierfunctie

Inclusiecriteria:

1. Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​schriftelijke ICF voor de studie te ondertekenen.
2. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van 18 tot en met 80 jaar op het moment van ondertekening van de ICF.
3. Deelnemers worden bij de screening geclassificeerd op nierfunctie, zoals bepaald door de formule voor wijziging van het dieet bij nierziekte (MDRD) voor geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) bij proefpersonen met chronische nierziekte (CKD). De classificatie wordt herhaald op dag -1. Als de nierfunctieclassificatie voor de deelnemer niet hetzelfde is op de twee tijdstippen, wordt de inschrijving van de deelnemer gebaseerd op eGFR bij de screening.
4. Proefpersonen uit groep 2 (normale nierfunctie), dienen in goede gezondheid te verkeren, zoals bepaald door geen klinisch significante afwijkingen van normaal voor medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, 12-afleidingen elektrocardiogrammen (ECG's) of laboratoriumonderzoeken bij screening of Dag-1.
5. Groep 1 (ernstige nierinsufficiëntie niet op HD, eGFR <30) proefpersonen kunnen medische bevindingen hebben die overeenkomen met hun mate van nierinsufficiëntie, zoals bepaald door medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, ECG's en klinische laboratoriumonderzoeken bij screening en Dag -1. Deelnemers komen in aanmerking als abnormale bevindingen door de onderzoeker als niet klinisch significant worden beschouwd.
6. Body mass index binnen het bereik van 18,0 tot 48,0 kg/m2 (inclusief) bij screening.
7. Vrouwen moeten niet zwanger zijn, geen borstvoeding geven en niet zwanger kunnen worden of zeer efficiënte anticonceptie gebruiken gedurende de volledige duur van het onderzoek. Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken gedurende de volledige duur van het onderzoek.
8. Mogelijkheid om orale medicatie door te slikken en vast te houden.
9. Laboratoriumtestwaarden binnen normale grenzen of door de onderzoeker als niet klinisch significant beschouwd voor proefpersonen in groep 2 met een normale nierfunctie. Moet eGFR ≥ 90 hebben volgens MDRD-berekening.
10. Patiënten uit groep 2 met een normale nierfunctie moeten qua leeftijd (± 10 jaar), geslacht en gewicht (± 10 kg) overeenkomen met deelnemers uit groep 1 met een ernstige nierfunctiestoornis.

11. Laboratoriumtestwaarden voor proefpersonen met een ernstige nierfunctiestoornis moeten klinisch aanvaardbaar zijn voor de onderzoeker en bij de screening aan alle volgende parameters voldoen:

    1. ALAT-waarde ≤ 3 × ULN
    2. AST-waarde ≤ 3 × ULN
    3. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 750/mm3
    4. Bloedplaatjes ≥ 50.000/mm3

Uitsluitingscriteria:

1. Elke significante, onstabiele medische aandoening of andere instabiliteit die de proefpersoon ervan zou weerhouden deel te nemen aan het onderzoek, zoals bepaald door de onderzoeker of aangewezen persoon.
2. Geschiedenis van maligniteit van welk type dan ook in de laatste 3 jaar van screening, met uitzondering van de volgende: in situ baarmoederhalskanker of borstkanker of chirurgisch weggesneden niet-melanoom huidkanker (d.w.z. basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom).
3. Geschiedenis van maag- of darmoperaties of -resecties binnen de zes maanden voorafgaand aan de screening die mogelijk de absorptie en/of uitscheiding van oraal toegediende geneesmiddelen zou kunnen veranderen (ongecompliceerde appendectomie, cholecystectomie en herniaherstel zijn toegestaan).
4. Geschiedenis van een significante geneesmiddelallergie (zoals anafylaxie) die door de onderzoeker als klinisch relevant wordt beschouwd.
5. Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van asymptomatische galstenen) of andere leverafwijkingen die naar de mening van de onderzoeker de proefpersoon zouden uitsluiten van deelname aan het onderzoek.
6. Elke grote operatie binnen 3 maanden na screening.
7. Donatie van bloed of bloedproducten binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
8. Bloedtransfusie binnen 2 weken na dag -1.
9. Huidige actieve infectieziekte die een systemische antibiotische, antischimmel- of antivirale behandeling vereist.
10. Medicijnen/producten gebruiken of van plan zijn te gebruiken waarvan bekend is dat ze de absorptie, het metabolisme of de eliminatieprocessen van geneesmiddelen veranderen, inclusief sint-janskruid, binnen 21 dagen voorafgaand aan de screening, tenzij dit door de onderzoeker aanvaardbaar wordt geacht.
11. Ontvangt of heeft een onderzoeksgeneesmiddel gekregen binnen de 30 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is), voordat u Saroglitazar Magnesium krijgt.
12. Proefpersonen uit groep 2 (normale nierfunctie), die een voorgeschiedenis hebben van nierziekte of nierbeschadiging zoals aangegeven door een abnormale BUN of creatinine bij screening of dag 1.
13. Proefpersonen uit groep 1 (ernstige nierfunctiestoornis), die binnen 30 dagen na screening een verandering in nierziektestatus hebben gehad, zoals gedocumenteerd door de medische geschiedenis van de deelnemer en door de onderzoeker klinisch significant geacht.
14. Voor gezonde personen met een nierfunctie, QT-interval gecorrigeerd voor hartslag met behulp van de methode van Fridericia (QTcF) > 450 msec, bevestigd door herhaalde meting. Bij proefpersonen met nierinsufficiëntie QTcF > 500 msec, bevestigd door herhaalde meting; geen tweede- of derdegraads AV-blok.
15. Proefpersonen uit Groep 1, die vrij verkrijgbare medicijnen (vitaminen, mineralen en fytotherapeutische/kruiden/plantaardige preparaten) of voorgeschreven medicijnen gebruiken of van plan zijn te gebruiken binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan inschrijving , met uitzondering van hormoonsubstitutietherapie en therapieën voor nierziekte en behandelingen van daarmee samenhangende aandoeningen die gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de screening en tot dag 1 stabiel zijn gebleven, tenzij dit door de onderzoeker (of aangewezen persoon) aanvaardbaar wordt geacht.
16. Groep 2 Proefpersonen die medicijnen op recept of zelfzorgmedicijnen, inclusief kruidenproducten, hebben ingenomen binnen 14 dagen voorafgaand aan het begin van de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel, met uitzondering van vitamines, paracetamol, hormonale anticonceptiva en/of andere vrij verkrijgbare medicijnen. -tegenproduct goedgekeurd door de onderzoeker.
17. Positieve alcoholademtest op het moment van inchecken of die proefpersonen die momenteel alcohol- of middelenmisbruik hebben waarvan de onderzoeker oordeelt dat dit mogelijk de naleving van de proefpersoon of de veiligheid van de proefpersoon verstoort.
18. Positieve test op drugsmisbruik bij screening of opname.
19. Elk onderwerp met een slechte perifere veneuze toegang.
20. Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) type 1 antilichaam, HBsAg of HCV-Ab positief bij screening.

21. Aanvullende uitsluitingscriteria voor proefpersonen met ernstige nierfunctiestoornis:

    1. Geschiedenis van nefrectomie of niertransplantatie
    2. Elke vorm van dialyse binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening
    3. Elektrolytenafwijking of andere screeningslaboratoriumwaarde die door de onderzoeker als klinisch significant wordt beschouwd.